Technologiebasierte Anwendung zur Verbesserung der Dreifachtherapie-Adhärenzrate bei Patienten mit Hepatitis-C-Infektion

Einschlusskriterien:

Das Thema muss ALLE der unten aufgeführten Kriterien für die Teilnahme erfüllen:

1. Jeder Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Die Probanden müssen bereit sein, sich an Dosis- und Besuchspläne zu halten.
3. Jeder Proband muss > 18 Jahre alt sein.
4. Das Gewicht jedes Probanden muss ≥ 40 kg und ≤ 125 kg betragen.
5. Der Proband muss zuvor eine HCV-Genotyp-1-Infektion dokumentiert haben. Probanden mit anderen oder gemischten Genotypen sind nicht teilnahmeberechtigt. Das beim Screening-Besuch vom Zentrallabor erhaltene HCV-RNA-Ergebnis muss eine HCV-Genotyp-1-Infektion mit HCV-RNA >10.000 IU/ml bestätigen. Patienten können entweder therapienaiv oder vorbehandelt sein, solange sie nicht mit einem Proteaseinhibitor behandelt wurden. Die Patienten haben möglicherweise eine kompensierte Zirrhose.
6. Proband und Partner des Probanden müssen jeweils zustimmen, mindestens 2 Wochen vor Tag 1 akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und diese bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder länger fortzusetzen, wenn dies durch örtliche Vorschriften vorgeschrieben ist. Frauen nach der Menopause sind nicht verpflichtet, Verhütungsmittel anzuwenden. Postmenopausal ist definiert als mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne spontane Menstruationsperiode. Jeder sexuell aktive männliche Proband mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss außerdem eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen, um Informationen über eine Schwangerschaft bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

Das Thema wird von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn EINES der unten aufgeführten Kriterien erfüllt ist:

1. Das Subjekt ist noch nicht volljährig, geistig oder geschäftsunfähig, hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs vor der Studie oder zu erwarten während der Durchführung der Studie erhebliche emotionale Probleme oder hat in der Vorgeschichte eine klinisch bedeutsame psychiatrische Störung, die in der Die Meinung des Prüfarztes würde den Studienablauf beeinträchtigen.
2. Personen, die mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-B-Virus (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) koinfiziert oder HIV-positiv sind.
3. Behandlung von Hepatitis C mit einem Prüfpräparat. Vorherige Behandlungen mit pflanzlichen Arzneimitteln mit bekannter Hepatotoxizität sind ausgeschlossen. Alle zur Behandlung von Hepatitis C verwendeten pflanzlichen Heilmittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut (Hypericum perforatum), müssen vor dem ersten Tag abgesetzt werden. Während des Versuchs sind nur Produkte auf Silibininbasis wie Silymarin (Mariendistel) erlaubt.
4. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Besuch am ersten Tag eines der folgenden Medikamente erhalten, deren Clearance in hohem Maße von CYP3A4/5 abhängt und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sein könnten, wie z oral verabreichtes Midazolam, Pimozid, Amiodaron, Flecainid, Propafenon, Chinidin und Mutterkornderivate (Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin). Die folgenden Medikamente sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 2 Wochen vor dem Besuch am ersten Tag eingenommen werden: Alfuzosin, Cisaprid, Triazolam, Sildenafil und Tadalafil (die letzten beiden nur, wenn sie für die Indikation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) verwendet werden).
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch in dieser Studie oder Absicht, während der Teilnahme an dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen. Die Entnahme zusätzlicher Blut-, Urin- oder Gewebeproben oder zusätzlicher Daten, die über die in diesem Protokoll angegebenen hinausgehen, ist verboten (außer im Zusammenhang mit der medizinischen Versorgung des Probanden).
6. Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung.
7. Der Proband weist Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) auf oder wird derzeit auf HCC untersucht.
8. Der Proband ist Diabetiker und/oder Hypertoniker mit klinisch signifikanten Augenuntersuchungsbefunden innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder zwischen dem Screening-Besuch und Tag 1: Retinopathie, Watteflecken, Sehnervstörung, Netzhautblutung oder jede andere klinisch signifikante Anomalie.
9. Das Subjekt hat eine oder mehrere bereits bestehende psychiatrische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktuelle mittelschwere oder schwere Depression oder schwere psychiatrische Störung in der Vorgeschichte.

10. Der Proband hat eine klinische Diagnose von Drogenmissbrauch, die die Ermittler innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens mit den folgenden bestimmten Arzneimitteln untersucht haben:

    1. Alkohol, intravenöse Drogen, Inhalationsmedikamente (ausgenommen Marihuana), Psychopharmaka, Narkotika, Kokainkonsum, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente: innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch ODER
    2. Mehrfachdrogenmissbrauch (z. B. zwei oder mehr der in Ausschlusskriterium 10a aufgeführten Substanzen innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening-Besuch, ODER
    3. Probanden, die innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch eine Opiat-Agonisten-Substitutionstherapie erhalten (mit Ausnahme der Probanden, die im Rahmen eines Opioid-Substitutions-Erhaltungsprogramms gemäß Abschnitt 7.3.5 überwacht werden) ODER
    4. Der frühere Marihuanakonsum des Probanden wird von einem Untersuchungsarzt als übermäßig erachtet oder beeinträchtigt die Alltagsfunktionen des Probanden. Wenn der Marihuanakonsum des Probanden nicht als übermäßig erachtet wird und die Alltagsfunktionen nicht beeinträchtigt, muss der Proband angewiesen werden, vor Beginn des Versuchs und während des gesamten Versuchszeitraums jeglichen aktuellen Konsum von Freizeitmarihuana einzustellen.

11. Der Proband hat eine bekannte Erkrankung, die die Teilnahme und den Abschluss des Versuchs beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Trauma des Zentralnervensystems (ZNS), das eine Intubation, eine Überwachung des intrakraniellen Drucks, eine Gehirn-Meningeal- oder Schädeloperation erfordert oder zu Krampfanfällen, Koma, dauerhaften neurologischen Defiziten, einer abnormalen Bildgebung des Gehirns oder einem Austritt von Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) führt. Frühere Hirnblutungen und/oder intrakranielle Aneurysmen (ob ausreichend repariert oder nicht).
    2. Aktuelle unkontrollierte Anfallsleiden, es sei denn, sie werden jetzt durch ein stabiles medizinisches Regime kontrolliert, das keine Wechselwirkungen mit Boceprevir hat.
    3. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke.
    4. Immunologisch vermittelte Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankung [Morbus Crohn, Colitis ulcerosa], Zöliakie, rheumatoide Arthritis, idiopathische thrombozytopenische Purpura, systemischer Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, Sarkoidose, schwere Psoriasis, die eine orale oder injizierte Behandlung erfordert, oder symptomatische Schilddrüsenerkrankung Störung).
    5. Klinisch bedeutsame chronische Lungenerkrankung (z. B. klinisch chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose, Sarkoidose).
    6. Aktuelle oder frühere klinisch bedeutsame Herzanomalien/-funktionsstörungen (z. B. Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, pulmonale Hypertonie, komplexe angeborene Herzfehler, Kardiomyopathie, erhebliche Arrhythmie), einschließlich aktueller unkontrollierter Hypertonie, Verwendung von antianginösen Mitteln bei Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder klinisch signifikante Anomalie im EKG, das beim Screening-Besuch vor der Studie durchgeführt wurde.
    7. Jeder medizinische Zustand, der eine chronische systemische Gabe von Kortikosteroiden im Verlauf der Studie erfordert oder wahrscheinlich erfordern wird.
    8. Klinisch signifikante Gicht innerhalb des letzten Jahres.
    9. Klinisch signifikante Hämoglobinopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thalassämie Major.
    10. Myelodysplastische Syndrome.
    11. Koagulopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hämophilie.
    12. Organtransplantationen (einschließlich Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen) außer Hornhaut und Haaren.
    13. Schlechter venöser Zugang, der die für diese Studie erforderliche routinemäßige periphere Blutentnahme ausschließt.
    14. Proband mit einer Vorgeschichte von Magenoperationen (z. B. Heftklammern, Bypass) oder Proband mit einer Vorgeschichte von Malabsorptionsstörungen (z. B. Zöliakie-Sprue-Krankheit).

    p) Andere schwerwiegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes durch peg-IFN alfa-2a und/oder RBV verschlimmert werden könnten.

12. Der Proband hat Hinweise auf eine aktive oder vermutete Malignität oder eine Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ und Basalzellkarzinom der Haut). Probanden, die auf Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
13. Die weibliche Testperson ist schwanger, säugt, erwartet eine Empfängnis oder spendet Eizellen ODER die männliche Testperson plant eine Schwangerschaft oder eine Samenspende oder hat eine Sexualpartnerin, die schwanger ist oder im gebärfähigen Alter ist und nicht bereit ist, sich auf die Anwendung von zwei Verhütungsmethoden festzulegen während der gesamten Behandlung und nach Abschluss aller Behandlungen (siehe Einschlusskriterium).
14. Der Proband hat eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder Arztes dazu führen würde, dass der Proband für die Einschreibung ungeeignet ist oder die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnte.
15. Der Proband hatte während des Screening-Zeitraums ein lebensbedrohliches SUE.
16. Der Proband ist ein Mitglied oder ein Familienmitglied des Forschungsstudienpersonals oder des Sponsorpersonals, das direkt an dieser Studie beteiligt ist.

Hinweis zu Labor-Ausschlusskriterien: Wenn eines der Labor-Ausschlusskriterien erfüllt ist, kann der Standort den Probanden erneut testen lassen. Wenn ein einzelner Wert innerhalb von 10 % des aufgeführten Wertes des Laborausschlusskriteriums liegt und der Wert vom Prüfer als nicht klinisch signifikant erachtet wird, kann der Proband für die Einschreibung in Betracht gezogen werden. Der Wert für die Thrombozytenzahl kann nicht erneut getestet werden.

1. Hämoglobin <10 g/dl für Frauen und <11 g/dl für Männer.
2. Neutrophile <1500/mm3 oder <1.200/mm3 bei Probanden afrikanischer Abstammung.
3. Blutplättchen <60.000/mm3; Dies darf nicht erneut getestet werden und es sind keine Abweichungen für dieses Eingabekriterium zulässig.

4. Schilddrüsenerkrankungen:

   1. Der Proband kann eingeschrieben werden, wenn er klinisch euthyreot ist UND
   2. Die euthyreote Funktion wird durch einen Thyroxin/Triiodthyronin (T4/T3)-Test bestätigt.
5. Serumglukose: Hämoglobin A1C >8,5 %.
6. Positiver Schwangerschaftstest.