Aplicação baseada em tecnologia para melhorar a taxa de adesão à terapia tripla em indivíduos com infecção por hepatite C

Critério de inclusão:

O assunto deve atender a TODOS os critérios listados abaixo para entrada:

1. Cada sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Os indivíduos devem estar dispostos a aderir aos horários de dose e visita.
3. Cada sujeito deve ter > 18 anos de idade.
4. O peso de cada sujeito deve ser ≥ 40 kg e ≤ 125 kg.
5. O indivíduo deve ter uma infecção do genótipo 1 do HCV previamente documentada. Indivíduos com outros genótipos ou mistos não são elegíveis. O resultado do HCV-RNA obtido do laboratório central na Visita de Triagem deve confirmar a infecção pelo HCV genótipo 1 com HCV RNA >10.000 UI/mL. Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou tratados anteriormente, desde que não tenham sido tratados com um inibidor de protease. Os pacientes podem ter cirrose compensada.
6. O sujeito e o(s) parceiro(s) do sujeito devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e continuar até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais. Mulheres pós-menopáusicas não são obrigadas a usar métodos contraceptivos. A pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses consecutivos sem um período menstrual espontâneo. Cada indivíduo do sexo masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar também deve fornecer consentimento informado por escrito para fornecer informações sobre qualquer gravidez.

Critério de exclusão:

O indivíduo será excluído da inscrição se QUALQUER dos critérios listados abaixo forem atendidos:

1. O sujeito está abaixo da idade de consentimento legal, está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem pré-estudo ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo que, no opinião do investigador, interferiria nos procedimentos do estudo.
2. Indivíduos co-infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou HIV positivo.
3. Tratamento para hepatite C com qualquer medicamento experimental. Tratamentos prévios com remédios fitoterápicos com hepatotoxicidade conhecida são excludentes. Todos os remédios fitoterápicos, incluindo, entre outros, erva de São João (Hypericum perforatum) usados ​​para o tratamento da hepatite C devem ser descontinuados antes do primeiro dia. Apenas produtos à base de silibinina, como a silimarina (cardo mariano), são permitidos durante o teste.
4. Indivíduos recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 2 semanas antes da visita do Dia 1 que são altamente dependentes de CYP3A4/5 para eliminação e para os quais concentrações plasmáticas elevadas podem estar associadas a eventos graves e/ou com risco de vida, como midazolam, pimozida, amiodarona, flecainida, propafenona, quinidina e derivados do ergot administrados por via oral (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina). Os seguintes medicamentos também são excludentes se tomados 2 semanas antes da consulta do Dia 1: alfuzosina, cisaprida, triazolam, sildenafil e tadalafil (os 2 últimos somente se forem usados ​​para a indicação de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
5. Participação em qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias da visita de triagem neste ensaio ou intenção de participar de outro ensaio clínico durante a participação neste ensaio. A coleta de amostras adicionais de sangue, urina ou tecido ou dados adicionais, além dos especificados neste protocolo, é proibida (exceto aquelas relacionadas aos cuidados médicos do sujeito).
6. Evidência de doença hepática descompensada.
7. O sujeito tem evidência de carcinoma hepatocelular (HCC) ou está sob avaliação para HCC.
8. O sujeito é diabético e/ou hipertenso com achados de exame ocular clinicamente significativos dentro de 6 meses antes da visita de triagem ou entre a visita de triagem e o Dia 1: retinopatia, manchas algodonosas, distúrbio do nervo óptico, hemorragia retiniana ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa.
9. O sujeito tem condição(ões) psiquiátrica(s) pré-existente(s), incluindo, mas não se limitando a: depressão atual moderada ou grave ou história de distúrbio psiquiátrico grave.

10. O sujeito tem um diagnóstico clínico de abuso de substâncias que os investigadores das seguintes drogas especificaram dentro de prazos especificados:

    1. Álcool, drogas intravenosas, inalações (não incluindo maconha), psicotrópicos, narcóticos, uso de cocaína, medicamentos prescritos ou de venda livre: dentro de 1 ano da visita de triagem, OU
    2. Abuso de múltiplas drogas (por exemplo, duas ou mais das substâncias listadas no Critério de Exclusão 10a dentro de 3 anos da visita de triagem, OU
    3. Indivíduos recebendo terapia de substituição de agonistas opiáceos dentro de 1 ano da visita de triagem (exceto para os indivíduos monitorados em um programa de manutenção de substituição de opiáceos conforme especificado na Seção 7.3.5) OU
    4. O uso histórico de maconha do sujeito é considerado excessivo por um investigador médico ou está interferindo nas funções diárias do sujeito. Se o uso de maconha do sujeito não for considerado excessivo e não interferir com a função diária, o sujeito deve ser instruído a descontinuar qualquer uso atual de maconha recreativa antes de entrar no julgamento e durante o período experimental.

11. O sujeito tem qualquer condição médica conhecida que possa interferir na participação do sujeito e na conclusão do estudo, incluindo, entre outros:

    1. Trauma do sistema nervoso central (SNC) que exija intubação, monitoramento da pressão intracraniana, cirurgia meníngea ou craniana cerebral ou que resulte em convulsão, coma, déficits neurológicos permanentes, imagem cerebral anormal ou vazamento de líquido cefalorraquidiano (LCR). Hemorragia cerebral prévia e/ou aneurismas intracranianos (adequadamente reparados ou não).
    2. Distúrbio convulsivo descontrolado atual, a menos que agora controlado em regime médico estável que não interaja com boceprevir.
    3. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
    4. Doença mediada imunologicamente (por exemplo, doença inflamatória intestinal [doença de Crohn, colite ulcerativa], doença celíaca, artrite reumatóide, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso sistêmico, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, sarcoidose, psoríase grave que requer tratamento oral ou injetável ou tireóide sintomática transtorno).
    5. Doença pulmonar crônica clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica clínica, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, sarcoidose).
    6. Atual ou história de qualquer anormalidade/disfunção cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, hipertensão pulmonar, doença cardíaca congênita complexa, cardiomiopatia, arritmia significativa), incluindo hipertensão não controlada atual, história de uso de agentes antianginosos para condições cardíacas , ou anormalidade clinicamente significativa no ECG realizado na visita de triagem pré-estudo.
    7. Qualquer condição médica que exija ou possa exigir administração sistêmica crônica de corticosteróides durante o estudo.
    8. Gota clinicamente significativa no último ano.
    9. Hemoglobinopatia clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a, talassemia major.
    10. Síndromes mielodisplásicas.
    11. Coagulopatia, incluindo, mas não se limitando a, hemofilia.
    12. Transplantes de órgãos (incluindo transplantes de células-tronco hematopoiéticas) exceto córnea e cabelo.
    13. Acesso venoso deficiente que impede a amostragem de sangue periférico de rotina necessária para este estudo.
    14. Indivíduo com histórico de cirurgia gástrica (por exemplo, grampeamento, bypass) ou indivíduo com histórico de distúrbios de má absorção (por exemplo, doença celíaca).

    p) Outra condição médica grave que pode ser exacerbada por peg-IFN alfa-2a e/ou RBV, na opinião do investigador.

12. O indivíduo tem evidência de malignidade ativa ou suspeita, ou história de malignidade, nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ adequadamente tratado e carcinoma basocelular da pele. Indivíduos sob avaliação para malignidade não são elegíveis.
13. Sujeito feminino está grávida, amamentando, esperando conceber ou doar óvulos OU Sujeito masculino está planejando engravidar ou fornecer esperma ou tem uma parceira sexual que está grávida ou com potencial para engravidar e não está disposta a usar dois métodos de controle de natalidade durante o tratamento e após a conclusão de todo o tratamento (ver Critério de inclusão).
14. O sujeito tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador principal ou médico, tornaria o sujeito inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação e conclusão do estudo.
15. O sujeito teve um SAE com risco de vida durante o período de triagem.
16. O sujeito é um membro ou membro da família da equipe do estudo investigacional ou da equipe do patrocinador diretamente envolvida com este estudo.

Critérios de exclusão de laboratório Observação: se algum dos critérios de exclusão de laboratório for atendido, o centro poderá solicitar um novo teste ao sujeito. Se um único valor estiver dentro de 10% do valor do critério de exclusão laboratorial listado e o valor for considerado não clinicamente significativo pelo investigador, o sujeito pode ser considerado para inscrição. O valor da contagem de plaquetas não pode ser testado novamente.

1. Hemoglobina <10 g/dL para mulheres e <11 g/dL para homens.
2. Neutrófilos <1500/mm3, ou <1.200/mm3 para indivíduos de ascendência africana.
3. Plaquetas <60.000/mm3; isso não pode ser testado novamente e não há variação permitida para esse critério de entrada.

4. Distúrbios da tireoide:

   1. O sujeito pode ser inscrito se clinicamente eutireóideo, E
   2. A função eutireoidiana é confirmada pelo teste de tiroxina/triiodotironina (T4/T3).
5. Glicose sérica: Hemoglobina A1C >8,5%.
6. Teste de gravidez positivo.