Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selinexor (KPT-330) hos äldre patienter med återfall av AML (SOPRA)

24 januari 2023 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc

En randomiserad, öppen fas 2-studie av den selektiva hämmaren av nukleär export (SINE) Selinexor (KPT-330) kontra specificerad läkares val hos patienter ≥ 60 år gamla med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi (AML) som inte är kvalificerade för intensiv Kemoterapi och/eller transplantation

Detta är en randomiserad, multicenter, öppen fas 2-studie av SINE-föreningen, selinexor ges oralt kontra specificerade utredarval (en av tre potentiella räddningsterapier). Deltagarna är ≥ 60 år med recidiverande eller refraktär AML av någon typ förutom AML M3, efter endast en tidigare behandling, som aldrig har genomgått och som för närvarande inte är berättigade till stamcellstransplantation och för närvarande bedöms olämpliga för intensiv kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, multicenter, öppen fas 2-studie av SINE-föreningen, selinexor ges oralt jämfört med ett begränsat val av prövare (dvs. en av tre potentiella räddningsterapier).

Deltagare som aldrig har varit kvalificerade för transplantation bedöms för närvarande olämpliga för intensiv kemoterapi, ≥ 60 år gamla, som har AML (förutom akut promyelocytisk leukemi: APL, AML M3) efter en tidigare behandling av antingen hypometylerande medel eller en regim inklusive Ara-C , och uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att randomiseras för att få antingen oral selinexor eller läkares val (en av tre potentiella behandlingar: enbart bästa stödjande vård (BSC) eller BSC + hypometylerande medel, eller BSC + låg dos Ara-C tills sjukdomsprogression, död eller intolerans har inträffat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

317

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark
        • Herlev Hospital
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital, Department of hematology
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Lyon
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Avicenne
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Sutter Oncology & Hematology
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Cancer Institute / Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale Cancer Center / Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0944
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Hawthorne, New York, Förenta staterna, 10532
        • Westchester Medical Center / New York Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke Cancer Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37215
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 85025
        • Sororka MC
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Brescia, Italien
        • A.O Spedali Civili di Brescia
      • Naples, Italien
        • AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W1S6
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Nederländerna
        • AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
      • Groningen, Nederländerna
        • Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC, location Daniel den Hoed
      • Utrecht, Nederländerna
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala Kliniecken Zwolle
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
      • Olsztyn, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannien
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Plymouth, Storbritannien
        • Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
    • England
      • Harrow, England, Storbritannien, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannien, CF14 4XW
        • University Hospital Wales
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Storbritannien, HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
      • Bremen, Tyskland
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
      • Dresden, Tyskland
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
      • Leipzig, Tyskland
        • Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Münster, Tyskland
        • UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
      • ULM, Tyskland
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 60 år med recidiverande eller refraktär AML av någon typ utom för akut promyelocytisk leukemi (APL; AML M3), efter minst 1 tidigare AML-behandling, som aldrig har genomgått, och som för närvarande inte är berättigade till, stamcellstransplantation, och bedöms för närvarande olämpliga för intensiv kemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Måste ha tillgänglig arkiv eller nyligen förvärvad benmärgsbiopsi/aspiration eller tumörvävnad för att central granskning ska vara berättigad.
  • Återfall eller refraktär AML, definierad som antingen: återfall av sjukdom efter en fullständig remission (CR), eller misslyckande att uppnå CR med initial terapi.
  • Måste ha fått minst en tidigare linje av AML-behandling i standarddoser och måste ha utvecklats efter den senaste behandlingen. Tidigare behandling måste ha inkluderat: ett hypometylerande medel med minst 2 cykler.
  • Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan den senaste antileukemibehandlingen (med undantag för hydroxiurea) innan den första dosen i denna studie.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med valfritt prövningsmedel inom 3 veckor före första dosen i denna studie.
  • Förekomst av leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
  • Vid blasttransformation av kronisk myeloid leukemi (KML). Tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS) är acceptabelt; tidigare behandling för MDS räknas inte som en AML-behandling.
  • Stor operation inom 2 veckor efter första dosen av studieläkemedlet. Deltagarna måste ha återhämtat sig från effekterna av en operation som utförts mer än 2 veckor tidigare.
  • Samtidig aktiv malignitet under behandling.
  • Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infektion; eller känd för att vara positiv för HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HBsAg (HBV-ytantigen).
  • Känd HIV-infektion.
  • Kan inte svälja tabletter, eller deltagare med malabsorptionssyndrom eller någon annan sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
  • Deltagare vars AML klassificeras som gynnsamt enligt European LeukemiaNet (ELN) sjukdomsriskbedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Selinexor cirka 55 mg/m^2 (60 till 120 mg baserat på BSA)
Deltagare med protokollversioner (PV) mindre än (<) 5,0 (de som tidigare hade en behandling med akut myeloid leukemi (AML)), får orala selinexortabletter i en dos på cirka 55 mg/m^2 (milligram per kvadratmeter). ) (60 till 120 mg baserat på kroppsyta [BSA]) två gånger i veckan, dag 1 och 3 i varje vecka av 4-veckors cykel (28 dagar per cykel).
Läkemedel: Selinexor
Selinexor oral tablett.
Andra namn:
  • KPT-330
Experimentell: Selinexor 60 mg (PV <5) (motsvarar 35 mg/m^2)
Deltagare under PV < 5,0 (de som hade en tidigare linje av AML-behandling), får orala selinexortabletter i en fast dos på 60 mg (motsvarande 35 mg/m^2), baserat på BSA, två gånger i veckan, dag 1 och 3 av varje vecka av 4-veckors cykel (28 dagar per cykel).
Läkemedel: Selinexor
Selinexor oral tablett.
Andra namn:
  • KPT-330
Experimentell: Selinexor 60 mg (PV >=5) (motsvarar 35 mg/m^2)
Deltagare under PV >= 5 (PV 5: de som hade minst en tidigare linje av AML-terapi, PV 5.1: som hade minst två tidigare linje av AML-terapi), får orala selinexortabletter i en dos på 60 mg (motsvarande 35 mg/m^2) två gånger i veckan, dag 1 och 3 i varje vecka i 4-veckorscykel (28 dagar per cykel).
Läkemedel: Selinexor
Selinexor oral tablett.
Andra namn:
  • KPT-330
Aktiv komparator: Läkarens val 1 (PV <5)
Deltagare under PV < 5,0 (de som hade en tidigare linje av AML-behandling) fick Best Supportive Care (BSC) som inkluderade transfusioner av blodprodukter, antimikrobiella medel, tillväxtfaktorer vid behov och hydroxiurea.
Läkemedel: Hydroxyurea
Andra namn:
  • Hydroxikarbamid
Aktiv komparator: Läkarens val 2 (PV >=5)
Deltagare under PV >= 5 (PV 5: de som hade minst en tidigare linje av AML-terapi, PV 5.1: som hade minst två tidigare linjer av AML-terapi), fick BSC tillsammans med subkutan injektion av arabinosidcytosin (Ara-C ), 20 mg, två gånger dagligen, i 10 dagar, upprepat med 28 till 42 dagars intervall.
Läkemedel: Ara-C
Ara-C subkutan injektion.
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Cytarabin
  • Depocyt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
Total överlevnad definierades som tiden (i dagar) från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Deltagare senast kända för att vara vid liv censurerades vid datumet för senaste kontakt.
Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med en total överlevnad på minst 3 månader (OS3.0)
Tidsram: Från randomisering (dag 1) upp till 3 månader
Total överlevnad definierades som tiden (i dagar) från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Deltagare senast kända för att vara vid liv censurerades vid datumet för senaste kontakt. Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering (dag 1) upp till 3 månader
Andel deltagare med fullständig remission (CRR) för de som uppnådde fullständig remission (CR)
Tidsram: Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
CRR analyserades med hjälp av International Working Group (IWG) 2003 kriterier, som skillnaden i andelen deltagare med IWG-resultat av CR. CR per IWG 2003 kriterier definierades som morfologisk närvaro av < 5 procent (%) myeloblaster i benmärg, frånvaro av cirkulerande blaster, hematologisk återhämtning (vilket framgår av ett perifert blod absolut neutrofilantal (ANC) > 1000 celler/mikroliter (mikroL) ) och trombocytantal > 100 000/mikroL, utan behov av transfusioner av röda blodkroppar (RBC), och frånvaron av extramedullär sjukdom.
Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
Median sjukdomsfri överlevnad (DFS) för deltagare som uppnådde fullständig remission (CR)
Tidsram: Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
DFS för CRR baserat på IWG-kriterier, beräknades från det första datumet för svar av CR till datumet för progression eller återfall, eller dödsdatum om progression eller återfall inte inträffade. Deltagare som avbröt behandlingen före sjukdomsprogression eller återfall eller som inte utvecklades vid tidpunkten för analysen censurerades vid tidpunkten för den senaste radiologiska bedömningen. CR per IWG 2003-kriterier definierades som morfologisk närvaro av < 5 % myeloblaster i benmärgen, frånvaron av cirkulerande blaster, hematologisk återhämtning (vilket framgår av en perifert blod-ANC > 1000 celler/mikroL och trombocytantal > 100 000/mikroL, med ingen behov av RBC-transfusioner), och frånvaron av extramedullär sjukdom.
Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
Andel deltagare med modifierad fullständig remissionsfrekvens (mCRR) för dem som uppnådde fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (Cri)
Tidsram: Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
mCRR definierades som punktuppskattningen av andelen deltagare som hade CR, CRi eller CRp. Svar definierade enligt IWG 2003 svarskriterier: Morfologisk CR: < 5 % myeloblaster i benmärg, frånvaro av cirkulerande blaster, hematologisk återhämtning (vilket framgår av en perifert blod ANC > 1000 celler/mikroL och trombocytantal > 100 000/mikro) inget behov av RBC-transfusioner) och frånvaron av extramedullär sjukdom. Morfologisk CRp: Alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % benmärgsblaster med kvarvarande neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [trombocyter < 100 000/mikroL]), normal mognad av alla cellulära komponenter i benmärgen, ingen extramedullär sjukdom och transfusionsoberoende.
Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
Mediansjukdomsfri överlevnad (DFS) för deltagare som uppnådde fullständig remission eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) eller fullständig remission med ofullständig trombocytåterhämtning (CRp)
Tidsram: Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
DFS baserat på IWG-kriterier definierades som varaktigheten från början av det fullständiga svaret som uppnåtts till sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Svar definierade av IWG 2003 Svarskriterier: Morfologisk CR: < 5 % myeloblaster i benmärg, frånvaro av cirkulerande blaster, hematologisk återhämtning (vilket framgår av en perifert blod ANC > 1000 celler/mikroL och trombocytantal > 100,000 med ingen/mikroL, 000 behov av RBC-transfusioner), och frånvaron av extramedullär sjukdom. Morfologisk CRp: Alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % benmärgsblaster med kvarvarande neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [trombocyter < 100 000/mikroL]), normal mognad av alla cellulära komponenter i benmärgen, ingen extramedullär sjukdom och transfusionsoberoende.
Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
Andel deltagare med övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
Den totala svarsfrekvensen definierades som punktuppskattningen av andelen deltagare som uppnådde CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador), partiell respons (PR) (>=30 % minskning av summan av de längsta diametrarna för målskadorna med referensbaslinjesumma längsta diametrar associerade med icke-progressivt sjukdomssvar för icke-målskador). CRi; < 5 % BM-blaster med kvarvarande neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [trombocyter < 100 000/mikroL]. CRp; Alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L) och morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS); morfologisk BM-blastclearance till <5 % i ett märgprov där <=200 celler räknats upp eller cellulariteten är ≥10 %, i frånvaro av blaster med Auer-stavar krävs ingen hematologisk återhämtning.
Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
DOR beräknades från svarsdatum för CR, CRi, CRp, MLFS eller PR till datum för progression eller återfall baserat på IWG-kriterier. CR: <5 % myeloblaster i benmärg, frånvaro av cirkulerande blaster, hematologisk återhämtning (perifert blod ANC >1000 celler/mikroL, trombocytantal > 100 000/mikroL, inget behov av RBC-transfusioner), frånvaro av extramedullär sjukdom. PR: Inga cirkulerande blaster, neutrofilantal > =1,0 x10^9/L, trombocytantal >= 100 x10^9/L, >= 50 % minskning av benmärgsblast till 6 % till 25 %, eller blaster mindre än eller lika med till (<=) 5 % om Auer-stavar finns. CRp: Alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), CRi; < 5 % benmärgsblaster med kvarvarande neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [trombocyter < 100 000/mikroL]. MLFS: morfologisk benmärgsblastclearance till < 5 % i märgprov, <= 200 uppräknade celler/cellularitet är ≥ 10 %, i frånvaro av blaster med Auer-stavar krävs ingen hematologisk återhämtning.
Baslinje tills sjukdomsprogression eller avbrytande av studien, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (upp till maximalt cirka 104 veckor)
Andel deltagare med sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 4 veckor från datumet för randomisering till datumet för progression eller återfall baserat på IWG-kriterier
DCR:Punktuppskattning av % av deltagare med CR,CRi,CRp,MLFS,PR eller SD under <=4 veckor.CR:<5% myeloblaster i benmärg (BM),frånvaro av cirkulerande blaster,hematologisk återhämtning (perifert blod ANC >1000 celler/mikroL och trombocytantal >100 000/mikroL, inget behov av RBC-transfusioner), frånvaro av extramedullär sjukdom. PR: Inga cirkulerande blaster, Neutrofilantal >=1,0 x10^9/L, Trombocytantal >= 100*10^9/L, >=50% minskning av BM-blast till 6% till 25%, eller blaster <=5% om Auer-stavar är närvarande.CRp:Alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (<1*10^9/L) eller trombocytopeni(<100 x10^9/L),CRi;< 5 % BM-blaster med kvarvarande neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [trombocyter < 100 000/mikroL]. MLFS:morfologisk BM-blastclearance till <5 % i ett märgprov där <=200 celler räknats upp eller cellulariteten är ≥10 %, i frånvaro av sprängningar med Auer-stavar, ingen hematologisk återhämtning krävs, SD:misslyckande att uppnå ett svar men inte uppfylla kriterierna för sjukdomsprogression över en period på >4 veckor.
Upp till 4 veckor från datumet för randomisering till datumet för progression eller återfall baserat på IWG-kriterier
Varaktighet av sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 4 veckor från datumet för randomisering till datumet för progression eller återfall baserat på IWG-kriterier
Varaktighet för DCR beräknad för alla deltagare med DCR. CR: < 5 % myeloblaster i BM, frånvaro av cirkulerande blaster, hematologisk återhämtning (perifert blod ANC >1000 celler/mikroL och trombocytantal > 100 000/mikroL, inget behov av RBC-transfusioner), frånvaro av extra medullär sjukdom. PR: Inga cirkulerande blaster, neutrofilantal >=1,0 x 10^9/L, Trombocytantal >= 100 x 10^9/L, >= 50 % minskning av BM-blast till 6 % till 25 %, eller blaster <= 5 % om Auer-stänger finns. CRp: Alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (<1 x 10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x 10^9/L), CRi; < 5 % BM-blaster med kvarvarande neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [trombocyter < 100 000/mikroL]. MLFS; morfologisk BM-blastclearance till < 5 % i ett märgprov i vilket <=200 celler uppräknade/cellulariteten är >= 10 %, i frånvaro av blaster med Auer-stavar krävs ingen hematologisk återhämtning och SD; misslyckande med att uppnå ett svar men inte uppfylla kriterierna för sjukdomsprogression under en period på > 4 veckor.
Upp till 4 veckor från datumet för randomisering till datumet för progression eller återfall baserat på IWG-kriterier
Förändring från baslinjen i livskvalitet (QoL) och patientrapporterade resultat (funktionell bedömning av cancerterapi - leukemi [FACT-Leu]
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje behandlingscykel (högst 20 cykler: 28 dagar per cykel) upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (slutbesök)
QoL bedömdes av FACT-Leu. FACT-Leu kombinerar den allmänna versionen av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukemispecifik sub-skala (17 poster). Underskalorna för FACT-G är Fysiskt välbefinnande (7 punkter), Socialt/familjs välbefinnande (7 punkter), Emotionellt välbefinnande (6 punkter) och Funktionellt välbefinnande (7 punkter). Försökets resultatindex (TOI; totalt 31 poster) var det primära måttet av intresse, som omfattade de fysiska och funktionella sub-skalorna plus leukemi - specifik sub-skala. Varje objekt betygsattes på en 5-gradig Likert-skala. Spänner från 0 = (Inte alls) till 4 = (Väldigt mycket); därför hade TOI en poäng som sträckte sig från 0 till 124. Högre poäng tydde på förbättring av välbefinnandet. QoL-bedömningen utfördes vid baslinjen (före första dosen av studiebehandlingen), dag 1 i varje cykel på eller efter den andra och vid det sista besöket.
Baslinje, dag 1 i varje behandlingscykel (högst 20 cykler: 28 dagar per cykel) upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (slutbesök)
Förändring från baslinjen i European Quality of Life-5 Dimension (EQ-5D) Health Questionnaire Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje behandlingscykel (högst 20 cykler: 28 dagar per cykel) upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (slutbesök)
EQ-5D beskrivande system består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: 1=inga problem, 2=små problem, 3=måttliga problem, 4=svåra problem och 5=extrema problem. EQ-5D-5L är ett standardiserat instrument som mäter hälsorelaterad livskvalitet för män med prostatacancer. EQ-5D består av EQ-5D beskrivande system och EQ VAS. EQ-5D-5-VAS registrerar deltagarnas självskattade hälsa på ett vertikalt VAS som låter dem indikera sitt hälsotillstånd som kan variera från 0 (sämsta tänkbara) till 100 (bäst tänkbara), högre poäng indikerar ett bättre hälsotillstånd.
Baslinje, dag 1 i varje behandlingscykel (högst 20 cykler: 28 dagar per cykel) upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (slutbesök)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Studierektor: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

8 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

8 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

17 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KCP-330-008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera