Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selinexor (KPT-330) u starších pacientů s relapsem AML (SOPRA)

24. ledna 2023 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE) Selinexor (KPT-330) versus specifikovaná volba lékaře u pacientů ve věku ≥ 60 let s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou vhodní pro intenzivní léčbu Chemoterapie a/nebo transplantace

Toto je randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze 2 se sloučeninou SINE, selinexorem podávaným perorálně oproti specifikovaným volbám zkoušejícího (jedna ze tří potenciálních záchranných terapií). Účastníci ve věku ≥ 60 let s relabující nebo refrakterní AML jakéhokoli typu kromě AML M3, pouze po jedné předchozí terapii, kteří nikdy nepodstoupili a kteří nejsou v současné době způsobilí pro transplantaci kmenových buněk a jsou v současné době považováni za nevhodné pro intenzivní chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze 2 se sloučeninou SINE, selinexorem podávaným perorálně oproti omezenému výběru zkoušejícího (tj. jedna ze tří potenciálních záchranných terapií).

Účastníci, kteří nikdy nebyli způsobilí k transplantaci, jsou v současné době považováni za nezpůsobilé pro intenzivní chemoterapii, ve věku ≥ 60 let, kteří mají AML (kromě akutní promyelocytární leukémie: APL, AML M3) po jedné předchozí léčbě buď hypomethylační látkou nebo režimu zahrnujícím Ara-C , a splňující kritéria pro zařazení a vyloučení, budou randomizováni tak, aby dostávali buď perorální selinexor, nebo podle výběru lékaře (jedna ze tří potenciálních léčeb: nejlepší podpůrná péče (BSC) samotná nebo BSC + hypomethylační činidlo nebo BSC + nízká dávka Ara-C, dokud došlo k progresi onemocnění, úmrtí nebo intoleranci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

317

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko
        • Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Dánsko
        • Herlev Hospital
      • Odense, Dánsko
        • Odense University Hospital, Department of hematology
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Lyon, Francie
        • Centre Hospitalier Lyon
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie
        • Hôpital Avicenne
      • Toulouse, Francie
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Holandsko
        • AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
      • Groningen, Holandsko
        • Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC, location Daniel den Hoed
      • Utrecht, Holandsko
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala Kliniecken Zwolle
  • Itálie
      • Ancona, Itálie
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Brescia, Itálie
        • A.O Spedali Civili di Brescia
      • Naples, Itálie
        • AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 85025
        • Sororka MC
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon, Izrael
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W1S6
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
        • Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
      • Bremen, Německo
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
      • Dresden, Německo
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
      • Frankfurt, Německo
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Německo
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
      • Leipzig, Německo
        • Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Münster, Německo
        • UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
      • ULM, Německo
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Polsko
      • Lodz, Polsko
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
      • Olsztyn, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
      • Warszawa, Polsko
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
  • Spojené království
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Plymouth, Spojené království
        • Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
    • England
      • Harrow, England, Spojené království, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital Wales
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Spojené království, HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Oncology & Hematology
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute / Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale Cancer Center / Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Hawthorne, New York, Spojené státy, 10532
        • Westchester Medical Center / New York Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke Cancer Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37215
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Del Mar
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 60 let s relabující nebo refrakterní AML jakéhokoli typu s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL; AML M3), po alespoň 1 předchozí léčbě AML, kteří nikdy nepodstoupili transplantaci kmenových buněk a kteří v současné době nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk a jsou v současné době považovány za nevhodné pro intenzivní chemoterapii.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Aby bylo možné provést centrální kontrolu, musí mít k dispozici archivní nebo nedávno získanou biopsii/aspiraci kostní dřeně nebo nádorovou tkáň.
  • Recidivující nebo refrakterní AML, definovaná buď jako: recidiva onemocnění po kompletní remisi (CR) nebo selhání dosažení CR počáteční terapií.
  • Musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii léčby AML podávanou ve standardních dávkách a musí progredovat po poslední léčbě. Předchozí terapie musí zahrnovat: hypomethylační činidlo s alespoň 2 cykly.
  • Před první dávkou v této studii musí uplynout alespoň 2 týdny od poslední antileukemické léčby (s výjimkou hydroxymočoviny).

Kritéria vyloučení:

  • Léčba jakýmkoli zkoumaným činidlem během 3 týdnů před první dávkou v této studii.
  • Přítomnost leukémie centrálního nervového systému (CNS).
  • Při blastické transformaci chronické myeloidní leukémie (CML). Předchozí myelodysplastický syndrom (MDS) je přijatelný; předchozí léčba MDS se nepočítá jako terapie AML.
  • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů po první dávce studovaného léku. Účastníci se musí zotavit z účinků jakékoli operace provedené před více než 2 týdny.
  • Souběžná aktivní malignita v léčbě.
  • Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem C (HCV); nebo je známo, že je pozitivní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen HBV).
  • Známá infekce HIV.
  • Neschopnost spolknout tablety nebo účastníci s malabsorpčním syndromem nebo jiným onemocněním významně ovlivňujícím gastrointestinální funkce.
  • Účastníci, jejichž AML je klasifikována jako příznivá podle hodnocení rizika onemocnění European LeukemiaNet (ELN).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Selinexor přibližně 55 mg/m^2 (60 až 120 mg na základě BSA)
Účastníci ve verzích protokolu (PV) nižších než (<) 5.0 (ti, kteří měli jednu předchozí linii léčby akutní myeloidní leukemie (AML)), dostávají perorální tablety selinexoru v dávce přibližně 55 mg/m^2 (miligramy na metr čtvereční ) (60 až 120 mg na základě tělesného povrchu [BSA]) dvakrát týdně, 1. a 3. den každého týdne 4týdenního cyklu (28 dní na cyklus).
Lék: Selinexor
Selinexor perorální tableta.
Ostatní jména:
  • KPT-330
Experimentální: Selinexor 60 mg (PV <5) (odpovídá 35 mg/m^2)
Účastníci pod PV < 5,0 (ti, kteří měli jednu předchozí linii léčby AML), dostávají perorální tablety selinexoru ve fixní dávce 60 mg (ekvivalentní 35 mg/m^2), na základě BSA, dvakrát týdně, v den 1 a 3 z každého týdne 4týdenního cyklu (28 dní na cyklus).
Lék: Selinexor
Selinexor perorální tableta.
Ostatní jména:
  • KPT-330
Experimentální: Selinexor 60 mg (PV >=5) (ekvivalent 35 mg/m^2)
Účastníci pod PV >= 5 (PV 5: ti, kteří měli alespoň jednu předchozí linii léčby AML, PV 5.1: kteří měli alespoň dvě předchozí linie léčby AML), dostávají perorální tablety selinexoru v dávce 60 mg (ekvivalent 35 mg/m^2) dvakrát týdně, 1. a 3. den každého týdne 4týdenního cyklu (28 dní na cyklus).
Lék: Selinexor
Selinexor perorální tableta.
Ostatní jména:
  • KPT-330
Aktivní komparátor: Lékařova volba 1 (PV <5)
Účastníci pod PV < 5,0 (ti, kteří měli jednu předchozí linii léčby AML) obdrželi nejlepší podpůrnou péči (BSC), která zahrnovala transfuze krevních produktů, antimikrobiální látky, růstové faktory podle potřeby a hydroxymočovinu.
Lék: Hydroxymočovina
Ostatní jména:
  • Hydroxykarbamid
Aktivní komparátor: Lékařova volba 2 (PV >=5)
Účastníci pod PV >= 5 (PV 5: ti, kteří měli alespoň jednu předchozí linii léčby AML, PV 5.1: kteří měli alespoň dvě předchozí linie léčby AML), dostávali BSC spolu se subkutánní injekcí arabinosidového cytosinu (Ara-C ), 20 mg, dvakrát denně, po dobu 10 dnů, opakováno ve 28 až 42 denních intervalech.
Lék: Ara-C
Ara-C subkutánní injekce.
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • Cytarabin
  • Depocyt

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
Celkové přežití bylo definováno jako doba (ve dnech) od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovým přežitím alespoň 3 měsíců (OS3.0)
Časové okno: Od randomizace (1. den) do 3 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba (ve dnech) od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace (1. den) do 3 měsíců
Procento účastníků s mírou úplné remise (CRR) pro ty, kteří dosáhli úplné remise (CR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
CRR byla analyzována pomocí kritérií International Working Group (IWG) 2003 jako rozdíl v podílech účastníků s výsledky IWG ČR. Kritéria CR podle IWG 2003 byla definována jako morfologická přítomnost < 5 procent (%) myeloblastů v kostní dřeni, nepřítomnost cirkulujících blastů, hematologická obnova (jak dokazuje absolutní počet neutrofilů v periferní krvi (ANC) > 1000 buněk/mikrolitr (mikroL ) a počet krevních destiček > 100 000/mikroL, bez nutnosti transfuze červených krvinek (RBC) a nepřítomnost extramedulárního onemocnění.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
Medián přežití bez onemocnění (DFS) pro účastníky, kteří dosáhli úplné remise (CR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
DFS pro CRR na základě kritérií IWG se vypočítával od prvního data odpovědi CR do data progrese nebo recidivy nebo data úmrtí, pokud k progresi nebo recidivě nedošlo. Účastníci, kteří přerušili léčbu před progresí nebo recidivou onemocnění nebo neprogredovali v době analýzy, byli v době posledního radiologického hodnocení cenzurováni. Kritéria CR podle IWG 2003 byla definována jako morfologická přítomnost < 5 % myeloblastů v kostní dřeni, nepřítomnost cirkulujících blastů, hematologická obnova (jak dokládá ANC periferní krve > 1000 buněk/mikroL a počet krevních destiček > 100 000/mikroL, bez potřeba transfuzí červených krvinek) a nepřítomnost extramedulárního onemocnění.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
Procento účastníků s modifikovanou mírou úplné remise (mCRR) pro ty, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplnou hematologickou obnovou (Cri)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
mCRR bylo definováno jako bodový odhad procenta účastníků, kteří měli CR, CRi nebo CRp. Odpovědi definované podle kritérií odezvy IWG 2003: Morfologická CR: < 5 % myeloblastů v kostní dřeni, nepřítomnost cirkulujících blastů, hematologické zotavení (jak dokládá ANC periferní krve > 1000 buněk/mikroL a počet krevních destiček > 100 000/mikroL, s není potřeba transfuze červených krvinek) a nepřítomnost extramedulárního onemocnění. Morfologická CRp: Všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1x10^9/l) nebo trombocytopenie (<100 x10^9/l), Cri (< 5 % blastů kostní dřeně se zbytkovou neutropenií [ANC < 1000 buněk/mikrol] nebo trombocytopenie [trombocyty < 100 000/mikroL]), normální zrání všech buněčných složek v kostní dřeni, žádné extramedulární onemocnění a nezávislé na transfuzi.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
Medián přežití bez onemocnění (DFS) pro účastníky, kteří dosáhli kompletní remise nebo CR s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) nebo kompletní remise s neúplnou obnovou krevních destiček (CRp)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
DFS na základě kritérií IWG bylo definováno jako doba trvání od začátku dosažené kompletní odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny. Odpovědi definované IWG 2003 Kritéria odezvy: Morfologická CR: < 5 % myeloblastů v kostní dřeni, nepřítomnost cirkulujících blastů, hematologické zotavení (jak dokládá ANC periferní krve > 1000 buněk/mikroL a počet krevních destiček > 100 000/mikroL, bez potřeba transfuzí červených krvinek) a nepřítomnost extramedulárního onemocnění. Morfologická CRp: Všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1x10^9/l) nebo trombocytopenie (<100 x10^9/l), Cri (< 5 % blastů kostní dřeně se zbytkovou neutropenií [ANC < 1000 buněk/mikrol] nebo trombocytopenie [trombocyty < 100 000/mikroL]), normální zrání všech buněčných složek v kostní dřeni, žádné extramedulární onemocnění a nezávislé na transfuzi.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
Celková míra odpovědi byla definována jako bodový odhad procenta účastníků, kteří dosáhli CR (vymizení všech cílových a necílových lézí), částečné odpovědi (PR) (>=30 % snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet nejdelších průměrů spojených s odpovědí neprogresivního onemocnění pro necílové léze). CRi; < 5 % BM blasty se zbytkovou neutropenií [ANC < 1000 buněk/mikroL] nebo trombocytopenií [trombocyty < 100 000/mikroL]. CRp; Všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1x10^9/l) nebo trombocytopenie (<100 x10^9/l) a stavu bez morfologické leukémie (MLFS); morfologická blastová clearance BM na < 5 % ve vzorku kostní dřeně, ve kterém je spočítáno <= 200 buněk nebo je celularita ≥ 10 %, v nepřítomnosti blastů s Auerovými tyčinkami není nutná hematologická regenerace.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
DOR byl vypočítán od data odpovědi CR, CRi, CRp, MLFS nebo PR do data progrese nebo recidivy na základě IWG kritérií. CR: <5 % myeloblastů v kostní dřeni, nepřítomnost cirkulujících blastů, hematologické zotavení (ANC periferní krve > 1000 buněk/mikroL, počet krevních destiček > 100 000/mikroL, bez nutnosti transfuze erytrocytů), nepřítomnost extramedulárního onemocnění. PR: Žádné cirkulující blasty, počet neutrofilů >=1,0 x 10^9/l, počet krevních destiček >= 100 x10^9/l, >= 50% snížení blastů v kostní dřeni na 6% až 25% nebo blasty menší nebo rovné do (<=) 5 %, pokud jsou přítomny Auerovy tyče. CRp: Všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1x10^9/l) nebo trombocytopenie (<100 x10^9/l), CRi; < 5 % blastů kostní dřeně se zbytkovou neutropenií [ANC < 1000 buněk/mikrol] nebo trombocytopenií [trombocyty < 100 000/mikrol]. MLFS: morfologická blastová clearance kostní dřeně < 5 % ve vzorku dřeně, <= 200 spočítaných buněk/celularita je ≥ 10 %, v nepřítomnosti blastů s Auerovými tyčinkami není nutná hematologická regenerace.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až do maxima přibližně 104 týdnů)
Procento účastníků s mírou kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Až 4 týdny od data randomizace do data progrese nebo recidivy na základě kritérií IWG
DCR: Bodový odhad % účastníků s CR,CRi,CRp,MLFS,PR nebo SD po dobu <=4 týdnů.CR:<5% myeloblastů v kostní dřeni (BM), nepřítomnost cirkulujících blastů, hematologické zotavení (periferní krev ANC >1000 buněk/mikroL a počet krevních destiček >100 000/mikroL, bez nutnosti transfuze erytrocytů), nepřítomnost extramedulárního onemocnění. PR: Žádné cirkulující blasty, počet neutrofilů >=1,0 x 10^9/l, počet krevních destiček >= 100*10^9/l, >=50% snížení BM blastu na 6% až 25% nebo blastů <=5% pokud jsou přítomny Auerovy tyčinky.CRp:Všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1*10^9/L) nebo trombocytopenie (<100 x10^9/L),CRi;< 5% BM blasty se zbytkovou neutropenií [ANC < 1000 buněk/mikrol] nebo trombocytopenie [trombocyty < 100 000/mikrol]. MLFS: morfologická blastická clearance BM < 5 % ve vzorku kostní dřeně, ve kterém je spočítáno <= 200 buněk nebo je celularita ≥ 10 %, v nepřítomnosti blastů s Auerovými tyčemi, není nutná hematologická obnova, SD: nedosažení odpovědi, ale nikoli splňující kritéria pro progresi onemocnění po dobu > 4 týdnů.
Až 4 týdny od data randomizace do data progrese nebo recidivy na základě kritérií IWG
Doba trvání míry kontroly onemocnění
Časové okno: Až 4 týdny od data randomizace do data progrese nebo recidivy na základě kritérií IWG
Doba trvání DCR vypočtená pro všechny účastníky s DCR. CR: < 5 % myeloblastů v BM, nepřítomnost cirkulujících blastů, hematologické zotavení (ANC periferní krve > 1000 buněk/mikroL a počet krevních destiček > 100 000/mikroL, není potřeba transfuze erytrocytů), nepřítomnost extra medulárního onemocnění. PR: Žádné cirkulující blasty, počet neutrofilů >=1,0 x 10^9/l, počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l, >= 50% snížení BM blastu na 6% až 25% nebo blastů <= 5 %, pokud jsou přítomny Auerovy tyče. CRp: Všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (<1 x 10^9/l) nebo trombocytopenie (<100 x 10^9/l), CRi; < 5 % BM blasty se zbytkovou neutropenií [ANC < 1000 buněk/mikroL] nebo trombocytopenií [trombocyty < 100 000/mikroL]. MLFS; morfologická blastová clearance BM na < 5 % ve vzorku kostní dřeně, ve kterém <=200 spočítaných buněk/celularita je >= 10 %, v nepřítomnosti blastů s Auerovými tyčinkami, není nutná hematologická obnova a SD; nedosažení odpovědi, ale nesplnění kritérií pro progresi onemocnění po dobu > 4 týdnů.
Až 4 týdny od data randomizace do data progrese nebo recidivy na základě kritérií IWG
Změna kvality života (QoL) od výchozího stavu a výsledky hlášené pacienty (funkční hodnocení léčby rakoviny – leukémie [FACT-Leu]
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého léčebného cyklu (maximálně 20 cyklů: 28 dní na cyklus) až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (konečná návštěva)
QoL byla hodnocena FACT-Leu. FACT-Leu kombinuje obecnou verzi funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT-G) s dílčí škálou specifickou pro leukémii (17 položek). Dílčí škály pro FACT-G jsou fyzická pohoda (7 položek), sociální/rodinná pohoda (7 položek), emocionální pohoda (6 položek) a funkční pohoda (7 položek). Primárním sledovaným měřením byl index výsledků studie (TOI; celkem 31 položek), který zahrnoval fyzikální a funkční subškály plus subškálu specifickou pro leukémii. Každá položka byla hodnocena na 5bodové Likertově škále. Rozsah od 0 = (Vůbec ne) do 4 = (Velmi); proto měl TOI skóre v rozmezí od 0 do 124. Vyšší skóre naznačovalo zlepšení pohody. Hodnocení kvality života bylo prováděno na začátku (před první dávkou studijní léčby), 1. den každého cyklu při druhém nebo po druhém a při poslední návštěvě.
Výchozí stav, den 1 každého léčebného cyklu (maximálně 20 cyklů: 28 dní na cyklus) až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (konečná návštěva)
Změna oproti výchozímu stavu v evropské pětidimenzionální (EQ-5D) zdravotní dotazníkové škále kvality života (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého léčebného cyklu (maximálně 20 cyklů: 28 dní na cyklus) až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (konečná návštěva)
Popisný systém EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: 1=žádné problémy, 2=mírné problémy, 3=střední problémy, 4=závažné problémy a 5=extrémní problémy. EQ-5D-5L je standardizovaný přístroj, který měří kvalitu života související se zdravím mužů s rakovinou prostaty. EQ-5D se skládá z popisného systému EQ-5D a EQ VAS. EQ-5D-5-VAS zaznamenává vlastní hodnocení zdraví účastníka na vertikálním VAS, který jim umožňuje uvést jejich zdravotní stav, který se může pohybovat od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné), vyšší skóre značí lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, den 1 každého léčebného cyklu (maximálně 20 cyklů: 28 dní na cyklus) až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (konečná návštěva)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

8. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

8. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCP-330-008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit