Selinexor (KPT-330) em pacientes idosos com LMA recidivante (SOPRA)
24 de janeiro de 2023 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Um estudo randomizado, aberto, de fase 2 do inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) versus a escolha do médico especificada em pacientes com ≥ 60 anos de idade com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) que não são elegíveis para terapia intensiva Quimioterapia e/ou Transplante
Este é um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de fase 2 do composto SINE, selinexor administrado por via oral versus escolhas específicas do investigador (uma das três terapias de resgate em potencial).
Participantes com idade ≥ 60 anos com LMA recidivante ou refratária de qualquer tipo, exceto LMA M3, após apenas uma terapia anterior, que nunca foram submetidos e que atualmente não são elegíveis para transplante de células-tronco e são atualmente considerados inaptos para quimioterapia intensiva.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2 randomizado, multicêntrico e aberto do composto SINE, selinexor administrado por via oral versus escolha restrita do investigador (ou seja, uma das três possíveis terapias de resgate).
Os participantes que nunca foram elegíveis para transplante, são atualmente considerados inaptos para quimioterapia intensiva, ≥ 60 anos, que têm LMA (exceto Leucemia Promielocítica Aguda: LPA, LMA M3) após um tratamento anterior com um agente hipometilante ou um regime incluindo Ara-C , e estão atendendo aos critérios de inclusão e exclusão serão randomizados para receber selinexor oral ou escolha do médico (um dos três tratamentos potenciais: melhor tratamento de suporte (BSC) sozinho, ou BSC + agente hipometilante, ou BSC + baixa dose de Ara-C até progressão da doença, morte ou intolerância ocorreu.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
317
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
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Bremen, Alemanha
- Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
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Dresden, Alemanha
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
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Frankfurt, Alemanha
- University Hospital Frankfurt
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Hanover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
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Leipzig, Alemanha
- Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
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Münster, Alemanha
- UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
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ULM, Alemanha
- Universitatsklinikum Ulm
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
- University of Alberta
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W1S6
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
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Aarhus, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca
- Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
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Herlev, Dinamarca
- Herlev Hospital
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Odense, Dinamarca
- Odense University Hospital, Department of hematology
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Badalona, Espanha, 08916
- ICO Badalona
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Barcelona, Espanha
- Hospital del Mar
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Salamanca, Espanha
- Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Sutter Oncology & Hematology
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Institute / Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center / Yale University
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
- Westchester Medical Center / New York Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Cancer Care
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
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Bordeaux, França
- CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
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Lyon, França
- Centre Hospitalier Lyon
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Paris, França
- Hopital Saint Louis
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Paris, França
- Hôpital Avicenne
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Toulouse, França
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse
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Amsterdam, Holanda
- VU University Medical Center
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Amsterdam, Holanda
- AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
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Groningen, Holanda
- Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus MC, location Daniel den Hoed
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Utrecht, Holanda
- University Medical Center Utrecht
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Zwolle, Holanda
- Isala Kliniecken Zwolle
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Beer Sheva, Israel, 85025
- Sororka MC
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Holon, Israel
- Wolfson Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Ancona, Itália
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Brescia, Itália
- A.O Spedali Civili di Brescia
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Naples, Itália
- AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
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Lodz, Polônia
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
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Olsztyn, Polônia
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
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Warszawa, Polônia
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Wroclaw, Polônia
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
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Plymouth, Reino Unido
- Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
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England
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Harrow, England, Reino Unido, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
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Lancashire
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Liverpool, Lancashire, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust
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Wales
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Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital Wales
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Yorkshire
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Hull, Yorkshire, Reino Unido, HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 60 anos com LMA recidivante ou refratária de qualquer tipo, exceto para leucemia promielocítica aguda (APL; LMA M3), após pelo menos 1 terapia anterior com LMA, que nunca foram submetidos e que atualmente não são elegíveis para transplante de células-tronco e são atualmente considerados impróprios para quimioterapia intensiva.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Deve ter arquivo disponível ou biópsia/aspiração de medula óssea ou tecido tumoral adquirido recentemente para revisão central para ser elegível.
- LMA recidivante ou refratária, definida como: recorrência da doença após uma remissão completa (CR) ou falha em atingir a RC com a terapia inicial.
- Deve ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia AML administrada em doses padrão e deve ter progredido após a terapia mais recente. A terapia prévia deve incluir: um agente hipometilante com pelo menos 2 ciclos.
- Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o último tratamento anti-leucemia (com exceção da hidroxiureia) antes da primeira dose neste estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dose neste estudo.
- Presença de leucemia do sistema nervoso central (SNC).
- Na transformação blástica da leucemia mielóide crônica (LMC). Síndrome mielodisplásica prévia (SMD) é aceitável; o tratamento anterior para MDS não conta como uma terapia AML.
- Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia realizada há mais de 2 semanas.
- Malignidade ativa concomitante em tratamento.
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus C (HCV); ou sabidamente positivo para ácido ribonucleico (RNA) do HCV ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV).
- Infecção por HIV conhecida.
- Incapaz de engolir comprimidos ou participantes com síndrome de má absorção ou qualquer outra doença que afete significativamente a função gastrointestinal.
- Participantes cujo AML é classificado como favorável de acordo com a avaliação de risco de doença da European LeukemiaNet (ELN).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Selinexor aproximadamente 55 mg/m^2 (60 a 120 mg com base na BSA)
Os participantes sob versões de protocolo (PV) inferiores a (<) 5,0 (aqueles que tiveram uma linha anterior de terapia de leucemia mielóide aguda (LMA)), recebem comprimidos orais de selinexor em uma dose de aproximadamente 55 mg/m^2 (miligramas por metro quadrado ) (60 a 120 mg com base na área de superfície corporal [BSA]) duas vezes por semana, no dia 1 e 3 de cada semana do ciclo de 4 semanas (28 dias por ciclo).
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Selinexor comprimido oral.
Outros nomes:
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Experimental: Selinexor 60 mg (PV <5) (equivalente a 35 mg/m^2)
Os participantes sob PV < 5,0 (aqueles que tiveram uma linha anterior de terapia AML), recebem comprimidos orais de selinexor em uma dose fixa de 60 mg (equivalente a 35 mg/m^2), com base na BSA, duas vezes por semana, no Dia 1 e 3 de cada semana do ciclo de 4 semanas (28 dias por ciclo).
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Selinexor comprimido oral.
Outros nomes:
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Experimental: Selinexor 60 mg (PV >=5) (equivalente a 35 mg/m^2)
Os participantes sob PV >= 5 (PV 5: aqueles que tiveram pelo menos uma linha anterior de terapia AML, PV 5.1: que tiveram pelo menos duas linhas anteriores de terapia AML), recebem comprimidos orais de selinexor na dose de 60 mg (equivalente a 35 mg/m^2) duas vezes por semana, no dia 1 e 3 de cada semana do ciclo de 4 semanas (28 dias por ciclo).
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Selinexor comprimido oral.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Escolha do médico 1 (PV <5)
Os participantes com PV < 5,0 (aqueles que tiveram uma linha anterior de terapia AML) receberam o Melhor Cuidado de Suporte (BSC), que incluiu transfusões de hemoderivados, antimicrobianos, fatores de crescimento conforme necessário e hidroxiureia.
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Escolha do médico 2 (PV >=5)
Os participantes sob PV >= 5 (PV 5: aqueles que tiveram pelo menos uma linha anterior de terapia AML, PV 5.1: que tiveram pelo menos duas linhas anteriores de terapia AML), receberam BSC juntamente com injeção subcutânea de citosina arabinosídeo (Ara-C ), 20 mg, duas vezes ao dia, por 10 dias, repetidos em intervalos de 28 a 42 dias.
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Ara-C Injeção Subcutânea.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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A sobrevida global foi definida como o tempo (em dias) desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os últimos participantes conhecidos por estarem vivos foram censurados na data do último contato.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com sobrevida geral de pelo menos 3 meses (OS3.0)
Prazo: Da randomização (dia 1) até 3 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo (em dias) desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os últimos participantes conhecidos por estarem vivos foram censurados na data do último contato.
A análise foi realizada usando o método de Kaplan-Meier.
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Da randomização (dia 1) até 3 meses
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Porcentagem de participantes com taxa de remissão completa (CRR) para aqueles que alcançaram remissão completa (CR)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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A CRR foi analisada usando os critérios do International Working Group (IWG) 2003, como a diferença nas proporções de participantes com resultados IWG de CR.
A CR de acordo com os critérios do IWG 2003 foi definida como presença morfológica de < 5 por cento (%) de mieloblastos na medula óssea, ausência de blastos circulantes, recuperação hematológica (conforme evidenciado por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) no sangue periférico > 1000 células/microlitro (microL ) e contagem de plaquetas > 100.000/microL, sem necessidade de transfusão de hemácias (RBC) e ausência de doença extramedular.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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Sobrevivência mediana livre de doença (DFS) para participantes que alcançaram a remissão completa (CR)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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DFS para CRR com base nos critérios IWG, foi calculado a partir da primeira data de resposta de CR até a data de progressão ou recorrência, ou data de morte se progressão ou recorrência não ocorreu.
Os participantes que interromperam antes da progressão da doença ou recorrência ou não progrediram no momento da análise foram censurados no momento da última avaliação radiológica.
A CR de acordo com os critérios do IWG 2003 foi definida como presença morfológica de < 5% de mieloblastos na medula óssea, ausência de blastos circulantes, recuperação hematológica (evidenciada por CAN no sangue periférico > 1.000 células/microL e contagem de plaquetas > 100.000/microL, sem necessidade de transfusões de hemácias) e ausência de doença extramedular.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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Porcentagem de participantes com taxa de remissão completa modificada (mCRR) para aqueles que alcançaram remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (Cri)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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mCRR foi definido como a estimativa pontual da porcentagem de participantes que tiveram CR, CRi ou CRp.
Respostas definidas de acordo com os critérios de resposta do IWG 2003: CR morfológica: < 5% de mieloblastos na medula óssea, ausência de blastos circulantes, recuperação hematológica (evidenciada por CAN no sangue periférico > 1.000 células/microL e contagem de plaquetas > 100.000/microL, com sem necessidade de transfusão de hemácias) e ausência de doença extramedular.
CRp morfológico: Todos os critérios para CR, exceto para neutropenia residual (<1x10^9/L) ou trombocitopenia (<100 x10^9/L), Cri (< 5% de blastos de medula óssea com neutropenia residual [ANC < 1000 células/microL] ou trombocitopenia [plaquetas < 100.000/microL]), maturação normal de todos os componentes celulares na medula óssea, sem doença extramedular e transfusão independente.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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Sobrevida mediana livre de doença (DFS) para participantes que alcançaram remissão completa ou CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) ou remissão completa com recuperação plaquetária incompleta (CRp)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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DFS com base nos critérios IWG foi definido como a duração desde o início da resposta completa alcançada até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Respostas definidas pelo Critério de Resposta do IWG 2003: RC morfológica: < 5% de mieloblastos na medula óssea, ausência de blastos circulantes, recuperação hematológica (evidenciada por CAN no sangue periférico > 1.000 células/microL e contagem de plaquetas > 100.000/microL, sem necessidade de transfusões de hemácias) e ausência de doença extramedular.
CRp morfológico: Todos os critérios para CR, exceto para neutropenia residual (<1x10^9/L) ou trombocitopenia (<100 x10^9/L), Cri (< 5% de blastos de medula óssea com neutropenia residual [ANC < 1000 células/microL] ou trombocitopenia [plaquetas < 100.000/microL]), maturação normal de todos os componentes celulares na medula óssea, sem doença extramedular e transfusão independente.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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Porcentagem de participantes com taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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A taxa de resposta geral foi definida como a estimativa pontual da porcentagem de participantes que atingiram RC (desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo), resposta parcial (PR) (> = 30% de diminuição na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo, considerando como a linha de base de referência soma os diâmetros mais longos associados à resposta não progressiva da doença para lesões não-alvo).
CRI; < 5% de blastos BM com neutropenia residual [CAN < 1.000 células/microL] ou trombocitopenia [plaquetas < 100.000/microL].
CRp; Todos os critérios para CR exceto para neutropenia residual (<1x10^9/L) ou trombocitopenia (<100 x10^9/L) e estado livre de leucemia morfológica (MLFS); depuração morfológica de blastos BM para <5% em uma amostra de medula na qual <=200 células enumeradas ou celularidade é ≥10%, na ausência de blastos com bastões de Auer, sem necessidade de recuperação hematológica.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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O DOR foi calculado a partir da data de resposta de CR, CRi, CRp, MLFS ou PR até a data de progressão ou recorrência com base nos critérios do IWG.
CR: <5% de mieloblastos na medula óssea, ausência de blastos circulantes, recuperação hematológica (Sangue periférico CAN > 1.000 células/microL, contagem de plaquetas > 100.000/microL, sem necessidade de transfusões de hemácias), ausência de doença extramedular.
PR: Sem blastos circulantes, contagem de neutrófilos > =1,0 x10^9/L, contagem de plaquetas >= 100 x10^9/L, >= 50% de redução no blastos da medula óssea para 6% a 25%, ou blastos menores ou iguais para (<=) 5% se bastonetes de Auer estiverem presentes.
CRp: Todos os critérios para CR exceto para neutropenia residual (<1x10^9/L) ou trombocitopenia (<100 x10^9/L), CRi; < 5% de blastos de medula óssea com neutropenia residual [ANC < 1.000 células/microL] ou trombocitopenia [plaquetas < 100.000/microL].
MLFS: depuração morfológica de blastos da medula óssea para < 5% na amostra de medula, <= 200 células enumeradas/celularidade é ≥ 10%, na ausência de blastos com bastões de Auer, sem necessidade de recuperação hematológica.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação do estudo, ou morte, o que ocorrer primeiro (até um máximo de aproximadamente 104 semanas)
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Porcentagem de Participantes com Taxa de Controle da Doença (DCR)
Prazo: Até 4 semanas a partir da data de randomização até a data de progressão ou recorrência com base nos critérios IWG
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DCR: Estimativa pontual de % de participantes com CR, CRi, CRp, MLFS, PR ou SD por <= 4 semanas. CR: <5% de mieloblastos na medula óssea (BM), ausência de blastos circulantes, recuperação hematológica (sangue periférico CAN >1000 células/microL e contagem de plaquetas >100.000/microL, sem necessidade de transfusões de hemácias), ausência de doença extramedular.
PR: Sem blastos circulantes, contagem de neutrófilos >=1,0 x10^9/L, contagem de plaquetas >= 100*10^9/L, >=50% de redução no blasto de BM para 6% a 25%, ou blastos <=5% se bastonetes de Auer estiverem presentes.CRp:Todos os critérios para RC exceto para neutropenia residual (<1*10^9/L) ou trombocitopenia(<100 x10^9/L),CRi;<5% BM blastos com neutropenia residual [ANC < 1000 células/microL] ou trombocitopenia [plaquetas < 100.000/microL].
MLFS: depuração morfológica de blastos BM para <5% em uma amostra de medula em que <= 200 células enumeradas ou celularidade é ≥10%, na ausência de blastos com bastões de Auer, nenhuma recuperação hematológica necessária, SD: falha em obter uma resposta, mas não preenchendo os critérios para progressão da doença durante um período de >4 semanas.
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Até 4 semanas a partir da data de randomização até a data de progressão ou recorrência com base nos critérios IWG
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Duração da taxa de controle da doença
Prazo: Até 4 semanas a partir da data de randomização até a data de progressão ou recorrência com base nos critérios IWG
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Duração da DCR calculada para todos os participantes com DCR.
CR: < 5% de mieloblastos na MO, ausência de blastos circulantes, recuperação hematológica (Sangue periférico CAN >1.000 células/microL e contagem de plaquetas > 100.000/microL, sem necessidade de transfusões de hemácias), ausência de doença extramedular.
PR: Sem blastos circulantes, contagem de neutrófilos >=1,0 x 10^9/L, contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L, >= redução de 50% no blasto de BM para 6% a 25%, ou blastos <= 5 % se bastonetes de Auer estiverem presentes.
CRp: Todos os critérios para CR exceto para neutropenia residual (<1 x 10^9/L) ou trombocitopenia (<100 x 10^9/L), CRi; < 5% de blastos BM com neutropenia residual [CAN < 1.000 células/microL] ou trombocitopenia [plaquetas < 100.000/microL].
MLFS; depuração morfológica de blastos BM para < 5% em uma amostra de medula na qual <= 200 células enumeradas/celularidade é >= 10%, na ausência de blastos com bastões de Auer, sem recuperação hematológica necessária e SD; falha em obter uma resposta, mas não preencher os critérios para progressão da doença durante um período de > 4 semanas.
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Até 4 semanas a partir da data de randomização até a data de progressão ou recorrência com base nos critérios IWG
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Mudança da linha de base na qualidade de vida (QoL) e resultados relatados pelo paciente (avaliação funcional da terapia do câncer - leucemia [FACT-Leu]
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo de tratamento (máximo de 20 ciclos: 28 dias por ciclo) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (visita final)
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A qualidade de vida foi avaliada pelo FACT-Leu.
O FACT-Leu combina a versão geral da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT-G) com uma subescala específica para leucemia (17 itens).
As subescalas do FACT-G são bem-estar físico (7 itens), bem-estar social/familiar (7 itens), bem-estar emocional (6 itens) e bem-estar funcional (7 itens).
O índice de resultados do estudo (TOI; total de 31 itens) foi a medida primária de interesse, compreendendo as subescalas Física e Funcional mais a subescala específica de leucemia.
Cada item foi avaliado em uma escala Likert de 5 pontos.
Varia de 0 = (Nada) a 4 = (Muito); portanto, o TOI teve uma pontuação variando de 0 a 124.
Pontuações mais altas indicaram melhora no bem-estar.
A avaliação da qualidade de vida foi realizada no início do estudo (antes da primeira dose do tratamento do estudo), no dia 1 de cada ciclo ou após o segundo e na visita final.
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Linha de base, dia 1 de cada ciclo de tratamento (máximo de 20 ciclos: 28 dias por ciclo) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (visita final)
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Mudança da linha de base na qualidade de vida europeia-5 dimensões (EQ-5D) Questionário de saúde Escala visual analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo de tratamento (máximo de 20 ciclos: 28 dias por ciclo) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (visita final)
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O sistema descritivo EQ-5D é composto por 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: 1=sem problemas, 2=problemas leves, 3=problemas moderados, 4=problemas graves e 5=problemas extremos.
EQ-5D-5L é um instrumento padronizado que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para homens com câncer de próstata.
EQ-5D consiste no sistema descritivo EQ-5D e EQ VAS.
O EQ-5D-5-VAS registra a autoavaliação da saúde do participante em uma EVA vertical que permite indicar seu estado de saúde que pode variar de 0 (pior imaginável) a 100 (melhor imaginável), pontuações mais altas indicam um melhor estado de saúde.
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Linha de base, dia 1 de cada ciclo de tratamento (máximo de 20 ciclos: 28 dias por ciclo) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (visita final)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
8 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
8 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antifalciformes
- Citarabina
- Hidroxiureia
Outros números de identificação do estudo
- KCP-330-008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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