Selinexor (KPT-330) kiújult AML-ben szenvedő idős betegeknél (SOPRA)
2023. január 24. frissítette: Karyopharm Therapeutics Inc
Véletlenszerű, nyílt, 2. fázisú vizsgálat a nukleáris export szelektív gátlójáról (SINE) a selinexorról (KPT-330) szemben az orvos által kiválasztott 60 évesnél idősebb, kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél. Kemoterápia és/vagy transzplantáció
Ez egy randomizált, többközpontú, nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálat a SINE vegyületről, a selinexor orális adagolásáról, szemben a meghatározott vizsgálói választásokkal (a három lehetséges mentőterápia egyike).
A 60 év feletti, relapszusos vagy refrakter AML-ben szenvedő, bármilyen típusú, az AML M3 kivételével, csak egy korábbi terápia után szenvedő résztvevők, akik soha nem estek át, és akik jelenleg nem alkalmasak őssejt-transzplantációra, és jelenleg alkalmatlanok az intenzív kemoterápiára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, többközpontú, nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálat a SINE vegyületről, a selinexor orális adagolásáról, szemben a korlátozott vizsgálóválasztással (vagyis a három lehetséges mentőterápia egyikével).
Azok a résztvevők, akik soha nem részesültek transzplantációban, jelenleg alkalmatlannak minősülnek intenzív kemoterápiára, ≥ 60 évesek, akik AML-ben szenvednek (kivéve akut promielocitás leukémia: APL, AML M3) egy korábbi hipometilező szerrel vagy egy Ara-C-t is tartalmazó kezeléssel. , és megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, véletlenszerű besorolásra kerülnek, hogy kapjanak orális selinexort vagy az orvos által választott kezelést (a három lehetséges kezelés egyike: a legjobb szupportív kezelés (BSC) önmagában, vagy BSC + hipometiláló szer, vagy BSC + alacsony dózisú Ara-C, amíg betegség progressziója, halálozás vagy intolerancia következett be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
317
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarhus, Dánia
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánia
- Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
-
Herlev, Dánia
- Herlev Hospital
-
Odense, Dánia
- Odense University Hospital, Department of hematology
-
-
-
-
-
Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
-
Plymouth, Egyesült Királyság
- Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
-
-
England
-
Harrow, England, Egyesült Királyság, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
-
-
Lancashire
-
Liverpool, Lancashire, Egyesült Királyság, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Egyesült Királyság, CF14 4XW
- University Hospital Wales
-
-
Yorkshire
-
Hull, Yorkshire, Egyesült Királyság, HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
- Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95816
- Sutter Oncology & Hematology
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford Cancer Institute / Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale Cancer Center / Yale University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Hawthorne, New York, Egyesült Államok, 10532
- Westchester Medical Center / New York Medical College
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke Cancer Care
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37215
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
-
Lyon, Franciaország
- Centre Hospitalier Lyon
-
Paris, Franciaország
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Avicenne
-
Toulouse, Franciaország
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- VU University Medical Center
-
Amsterdam, Hollandia
- AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
-
Groningen, Hollandia
- Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus MC, location Daniel den Hoed
-
Utrecht, Hollandia
- University Medical Center Utrecht
-
Zwolle, Hollandia
- Isala Kliniecken Zwolle
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael, 85025
- Sororka MC
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Holon, Izrael
- Wolfson Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Petach Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
-
Tel Hashomer, Izrael, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W1S6
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
-
-
-
-
-
Lodz, Lengyelország
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
-
Olsztyn, Lengyelország
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
-
Warszawa, Lengyelország
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Wroclaw, Lengyelország
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12203
- Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
-
Bremen, Németország
- Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
-
Dresden, Németország
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
-
Frankfurt, Németország
- University Hospital Frankfurt
-
Hanover, Németország
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
-
Leipzig, Németország
- Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
-
Münster, Németország
- UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
-
ULM, Németország
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
-
Brescia, Olaszország
- A.O Spedali Civili di Brescia
-
Naples, Olaszország
- AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- ICO Badalona
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital del Mar
-
Salamanca, Spanyolország
- Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 60 év feletti kor, bármilyen típusú visszaeső vagy refrakter AML-ben, kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL; AML M3), legalább 1 korábbi AML-terápia után, akik soha nem estek át őssejt-transzplantációra, és jelenleg nem jogosultak arra, és jelenleg alkalmatlannak tartják az intenzív kemoterápiára.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 2.
- Rendelkezésre álló archív vagy nemrégiben szerzett csontvelő-biopsziával/aspirációval vagy tumorszövettel kell rendelkeznie a központi felülvizsgálathoz.
- Relapszusos vagy refrakter AML, amely a következőképpen definiálható: a betegség kiújulása a teljes remisszió (CR) után, vagy a CR el nem érése a kezdeti terápiával.
- Legalább 1 korábbi AML-terápiában részesülniük kell standard dózisokban, és előrehaladottnak kell lenniük a legutóbbi kezelés után. A megelőző kezelésnek tartalmaznia kell: hipometilező szert legalább 2 ciklussal.
- Ebben a vizsgálatban legalább 2 hétnek el kell telnie az utolsó leukémia elleni kezelés óta (a hidroxi-karbamid kivételével) az első adag beadása előtt.
Kizárási kritériumok:
- Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés az első adagot megelőző 3 héten belül ebben a vizsgálatban.
- Központi idegrendszeri (CNS) leukémia jelenléte.
- Krónikus mieloid leukémia (CML) blast transzformációjában. A korábbi myelodysplasiás szindróma (MDS) elfogadható; az MDS korábbi kezelése nem számít AML-terápiának.
- Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a 2 hétnél régebben végzett műtétek következményeiből.
- Egyidejű aktív rosszindulatú daganat kezelés alatt.
- ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy C vírus (HCV) fertőzés; vagy ismerten pozitív HCV ribonukleinsavra (RNS) vagy HBsAg-re (HBV felszíni antigén).
- Ismert HIV-fertőzés.
- Nem tudja lenyelni a tablettát, vagy olyan résztvevők, akik felszívódási zavarban szenvednek, vagy bármely más, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségben szenvednek.
- Azok a résztvevők, akiknek az AML-t kedvezőnek minősítették a European LeukemiaNet (ELN) betegségkockázat-értékelése alapján.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Selinexor körülbelül 55 mg/m^2 (60-120 mg a BSA alapján)
Azok a résztvevők, akiknek a protokollverziója (PV) kevesebb, mint (<) 5,0 (azok, akik egy korábbi akut myeloid leukémia (AML) kezelésben részesültek), körülbelül 55 mg/m^2 (milligramm/négyzetméter) orális selinexor tablettát kapnak. ) (60-120 mg a testfelület [BSA] alapján) hetente kétszer, a 4 hetes ciklus minden hetének 1. és 3. napján (ciklusonként 28 nap).
|
Selinexor orális tabletta.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Selinexor 60 mg (PV <5) (35 mg/m^2-nek felel meg)
Az 5,0 alatti PV alatti résztvevők (azok, akik korábban egy sor AML-terápiát kaptak) orális selinexor tablettát kapnak fix, 60 mg-os (35 mg/m^2-nek megfelelő) dózisban, a BSA alapján, hetente kétszer, az 1. napon és A 4 hetes ciklus minden hetéből 3 (ciklusonként 28 nap).
|
Selinexor orális tabletta.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Selinexor 60 mg (PV >=5) (35 mg/m^2-nek felel meg)
A PV >= 5 alatti résztvevők (PV 5: azok, akik korábban legalább egy sor AML-terápiában részesültek, PV 5.1: akik korábban legalább két sor AML-terápiában részesültek), 60 mg-os orális selinexor tablettát kapnak (amely megfelel 35 mg/m^2) hetente kétszer, a 4 hetes ciklus minden hetének 1. és 3. napján (ciklusonként 28 nap).
|
Selinexor orális tabletta.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Physician's Choice 1 (PV <5)
Az 5,0 alatti PV alatti résztvevők (azok, akik korábban egy AML-terápiában részesültek) részesültek a Best Supportive Care (BSC) programban, amely vérkészítmény transzfúziót, antimikrobiális szereket, szükség szerint növekedési faktorokat és hidroxi-karbamidot tartalmazott.
|
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Physician's Choice 2 (PV >=5)
A PV >= 5 alatti résztvevők (PV 5: akik korábban legalább egy sor AML-terápiában részesültek, PV 5.1: akik korábban legalább két sor AML-terápiában részesültek), BSC-t kaptak arabinozid citozin (Ara-C) szubkután injekcióval együtt. ), 20 mg, naponta kétszer, 10 napon keresztül, 28-42 napos időközönként ismételve.
|
Ara-C szubkután injekció.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
A teljes túlélést a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határoztuk meg (napokban).
Azok a résztvevők, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a túlélése legalább 3 hónapja (OS3.0)
Időkeret: Randomizálástól (1. nap) 3 hónapig
|
A teljes túlélést a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határoztuk meg (napokban).
Azok a résztvevők, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
|
Randomizálástól (1. nap) 3 hónapig
|
|
A teljes remissziós rátával (CRR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a teljes remissziót (CR) elérők esetében
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
A CRR-t az International Working Group (IWG) 2003-as kritériumai alapján elemeztük, mint a CR IWG eredményeivel rendelkező résztvevők arányának különbségét.
A CR per IWG 2003 kritériumok szerint a mieloblasztok < 5 százalékos (%) morfológiai jelenléte a csontvelőben, a keringő blasztok hiánya, a hematológiai felépülés (amit a perifériás vér abszolút neutrofilszáma (ANC) > 1000 sejt/mikroliter (mikroL) bizonyít. ) és a vérlemezkeszám > 100 000/mikroL, nincs szükség vörösvérsejt (RBC) transzfúzióra), és nincs extramedulláris betegség.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
|
Medián betegségmentes túlélés (DFS) azon résztvevők számára, akik teljes remissziót (CR) értek el
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
Az IWG-kritériumok alapján a CRR-re vonatkozó DFS-t a CR válaszának első időpontjától számították a progresszió vagy kiújulás időpontjáig, vagy a halál időpontjáig, ha progresszió vagy recidíva nem fordult elő.
Azokat a résztvevőket, akik a betegség progressziója vagy kiújulása előtt abbahagyták, vagy az elemzés időpontjában nem javultak, az utolsó radiológiai értékeléskor cenzúrázták.
A CR per IWG 2003 kritériumok szerint a mieloblasztok < 5%-os morfológiai jelenléte a csontvelőben, a keringő blasztok hiánya, a hematológiai gyógyulás (amit a perifériás vér ANC > 1000 sejt/mikroL és a vérlemezkeszám > 100 000/mikroL bizonyít, VVT transzfúzió szükségessége), valamint az extramedulláris betegség hiánya.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
|
A módosított teljes remissziós rátával (mCRR) rendelkező résztvevők százalékos aránya azok esetében, akik teljes remissziót (CR) vagy teljes remissziót nem teljes hematológiai gyógyulással (Cri) értek el
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
Az mCRR-t a CR, CRi vagy CRp betegek százalékos arányának pontbecsléseként határozták meg.
Az IWG 2003 válaszkritériumai szerint meghatározott válaszok: Morfológiai CR: < 5% mieloblaszt a csontvelőben, keringő blasztok hiánya, hematológiai gyógyulás (amit a perifériás vér ANC > 1000 sejt/mikroL és a vérlemezkeszám > 100 000/mikroL bizonyít nincs szükség vörösvértest-transzfúzióra), és az extramedulláris betegség hiánya.
Morfológiai CRp: A CR minden kritériuma, kivéve a reziduális neutropéniát (<1x10^9/l) vagy a thrombocytopeniát (<100x10^9/l), a Cri-t (< 5% csontvelő-blasztok reziduális neutropeniával [ANC < 1000 sejt/mikroL] vagy thrombocytopenia [vérlemezkék < 100 000/mikroL]), a csontvelő összes sejtkomponensének normális érése, nincs extramedulláris betegség és transzfúziótól független.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
|
Medián betegségmentes túlélés (DFS) azoknak a résztvevőknek, akik teljes remissziót vagy CR-t értek el nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) vagy teljes remissziót nem teljes vérlemezke-helyreállással (CRp)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
Az IWG kritériumokon alapuló DFS-t úgy határozták meg, mint az elért teljes válasz kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Az IWG 2003 által meghatározott válaszok Válaszkritériumok: Morfológiai CR: < 5% mieloblasztok a csontvelőben, keringő blasztok hiánya, hematológiai gyógyulás (amit a perifériás vér ANC > 1000 sejt/mikroL és trombocitaszám > 100 000/mikroliter nélkül bizonyít VVT transzfúzió szükségessége), valamint az extramedulláris betegség hiánya.
Morfológiai CRp: A CR minden kritériuma, kivéve a reziduális neutropéniát (<1x10^9/l) vagy a thrombocytopeniát (<100x10^9/l), a Cri-t (< 5% csontvelő-blasztok reziduális neutropeniával [ANC < 1000 sejt/mikroL] vagy thrombocytopenia [vérlemezkék < 100 000/mikroL]), a csontvelő összes sejtkomponensének normális érése, nincs extramedulláris betegség és transzfúziótól független.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
|
Az általános válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
Az általános válaszarányt a CR-t (minden cél- és nem céllézió eltűnését), részleges választ (PR) elérő résztvevők százalékos becsléseként határoztuk meg (>=30 %-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében). referencia alapvonal a leghosszabb átmérők összege, amelyek a nem-progresszív betegségválaszhoz kapcsolódnak a nem célléziók esetében).
CRi; < 5% BM blasztok reziduális neutropeniával [ANC < 1000 sejt/mikroL] vagy thrombocytopeniával [vérlemezkék < 100 000/mikroL].
CRp; A CR minden kritériuma, kivéve a reziduális neutropéniát (<1x10^9/L) vagy a thrombocytopeniát (<100x10^9/L) és a morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLFS); morfológiai BM blast clearance <5%-ra egy olyan csontvelőmintában, amelyben <=200 sejt van számba véve, vagy a cellulárisság ≥10%, az Auer-rudakkal végzett blastok hiányában hematológiai helyreállításra nincs szükség.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
A DOR-t a CR, CRi, CRp, MLFS vagy PR válaszának dátumától a progresszió vagy kiújulás időpontjáig számították az IWG kritériumok alapján.
CR: <5% mieloblaszt a csontvelőben, keringő blasztok hiánya, hematológiai gyógyulás (perifériás vér ANC > 1000 sejt/mikroL, vérlemezkeszám > 100 000/mikroL, nincs szükség VVT transzfúzióra), extramedulláris betegség hiánya.
PR: Nincs keringő blaszt, neutrofilszám >=1,0 x10^9/l, trombocitaszám >= 100 x10^9/l, >= 50%-os csontvelői blast 6-25%-ra csökkent, vagy blastok kisebb vagy egyenlő (<=) 5%-ra, ha Auer rudak vannak jelen.
CRp: A CR minden kritériuma, kivéve a reziduális neutropéniát (<1x10^9/L) vagy thrombocytopeniát (<100x10^9/L), CRi; < 5% csontvelő-blasztok reziduális neutropeniával [ANC < 1000 sejt/mikroL] vagy thrombocytopeniával [thrombocytaszám < 100 000/mikroL].
MLFS: a csontvelő morfológiai blastos clearance-e < 5% a csontvelő-mintában, <= 200 sejt felsorolva/cellularitása ≥ 10%, Auer-rudakkal végzett blastok hiányában hematológiai helyreállítás nem szükséges.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb körülbelül 104 hétig)
|
|
A betegség-ellenőrzési arányban (DCR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 4 hét a randomizálás időpontjától a progresszió vagy kiújulás időpontjáig az IWG kritériumai alapján
|
DCR: Pontbecslés a CR, CRi, CRp, MLFS, PR vagy SD résztvevők százalékos arányáról <=4 hétig.CR: <5% mieloblaszt a csontvelőben (BM), keringő blasztok hiánya, hematológiai felépülés (perifériás vér) ANC > 1000 sejt/mikroL és vérlemezkeszám >100 000/mikroL, nincs szükség VVT transzfúzióra), extramedulláris betegség hiánya.
PR: Nincs keringő blaszt, neutrofilszám >=1,0 x10^9/l, vérlemezkeszám >= 100*10^9/l, >=50%-os csökkenés a BM blastban 6-25%-ra, vagy blastok <=5% ha Auer rudak jelen vannak.CRp:A CR minden kritériuma, kivéve a reziduális neutropeniát (<1*10^9/L) vagy thrombocytopeniát (<100 x10^9/L),CRi;< 5% BM blasztok reziduális neutropeniával [ANC < 1000 sejt/mikroL] vagy thrombocytopenia [vérlemezkék < 100 000/mikroL].
MLFS: morfológiai BM blast clearance <5%-ra olyan csontvelőmintában, amelyben <=200 sejt van felsorolva, vagy a cellulárisság ≥10%, Auer-rudakkal végzett blastok hiányában, nincs szükség hematológiai helyreállításra, SD: nem sikerült választ adni, de nem megfelel a betegség progressziójának kritériumainak több mint 4 hétig.
|
Legfeljebb 4 hét a randomizálás időpontjától a progresszió vagy kiújulás időpontjáig az IWG kritériumai alapján
|
|
A betegség-ellenőrzési arány időtartama
Időkeret: Legfeljebb 4 hét a randomizálás időpontjától a progresszió vagy kiújulás időpontjáig az IWG kritériumai alapján
|
A DCR időtartama minden DCR-vel rendelkező résztvevőre kiszámítva.
CR: < 5% mieloblaszt a BM-ben, keringő blasztok hiánya, hematológiai felépülés (perifériás vér ANC > 1000 sejt/mikroL és thrombocytaszám > 100 000/mikroL, nincs szükség vörösvértest-transzfúzióra), extra medulláris betegség hiánya.
PR: Nincsenek keringő blastok, neutrofilszám >=1,0 x 10^9/l, vérlemezkeszám >= 100 x 10^9/l, >= 50%-os csökkenés a BM blastban 6-25%-ra, vagy blastok <= 5 %, ha Auer rudak vannak jelen.
CRp: A CR minden kritériuma, kivéve a reziduális neutropéniát (<1 x 10^9/L) vagy thrombocytopeniát (<100 x 10^9/L), CRi; < 5% BM blasztok reziduális neutropeniával [ANC < 1000 sejt/mikroL] vagy thrombocytopeniával [vérlemezkék < 100 000/mikroL].
MLFS; morfológiai BM blast clearance < 5%-ra egy olyan csontvelőmintában, amelyben <=200 sejt számozott/sejtszám >= 10%, Auer-rudakkal végzett blastok hiányában nincs szükség hematológiai helyreállításra és SD; nem értek el választ, de nem teljesítik a betegség progressziójának kritériumait több mint 4 hétig.
|
Legfeljebb 4 hét a randomizálás időpontjától a progresszió vagy kiújulás időpontjáig az IWG kritériumai alapján
|
|
Változás az életminőségben (QoL) és a betegek által jelentett eredményekben (a rákterápia funkcionális értékelése – leukémia [FACT-Leu])
Időkeret: Kiindulási állapot, minden kezelési ciklus 1. napja (maximum 20 ciklus: 28 nap ciklusonként) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (utolsó látogatás)
|
Az életminőséget a FACT-Leu értékelte.
A FACT-Leu egyesíti a rákterápia funkcionális értékelésének általános változatát (FACT-G) egy leukémia-specifikus alskálával (17 tétel).
A FACT-G alskálái a fizikai jólét (7 tétel), a szociális/családi jóllét (7 elem), az érzelmi jóllét (6 elem) és a funkcionális jóllét (7 elem).
A vizsgálati eredmények indexe (TOI; összesen 31 elem) volt az érdeklődés elsődleges mérése, amely a Fizikai és Funkcionális alskálát, valamint a leukémia-specifikus alskálát tartalmazza.
Minden elemet egy 5 pontos Likert-skálán értékeltek.
Tartomány 0 = (Egyáltalán) és 4 = (Nagyon) között; ezért a TOI pontszáma 0 és 124 között volt.
A magasabb pontszámok a jólét javulását jelezték.
Az életminőség-értékelést a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés első adagja előtt), minden ciklus 1. napján a másodikon vagy azt követően, valamint az utolsó vizit alkalmával végeztük.
|
Kiindulási állapot, minden kezelési ciklus 1. napja (maximum 20 ciklus: 28 nap ciklusonként) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (utolsó látogatás)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az európai életminőség-5 dimenzió (EQ-5D) egészségügyi kérdőív vizuális analóg skálájában (VAS)
Időkeret: Kiindulási állapot, minden kezelési ciklus 1. napja (maximum 20 ciklus: 28 nap ciklusonként) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (utolsó látogatás)
|
Az EQ-5D leíró rendszer 5 dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió.
Minden dimenziónak 5 szintje van: 1=nincs probléma, 2=enyhe probléma, 3=közepes probléma, 4=súlyos probléma és 5=extrém problémák.
Az EQ-5D-5L egy szabványos műszer, amely a prosztatarákos férfiak egészséggel összefüggő életminőségét méri.
Az EQ-5D EQ-5D leíró rendszerből és EQ VAS-ból áll.
Az EQ-5D-5-VAS a résztvevők önértékelését egy függőleges VAS-on rögzíti, amely lehetővé teszi számukra, hogy jelezzék egészségi állapotukat, amely 0-tól (elképzelhető legrosszabb) 100-ig (elképzelhető legjobb) terjedhet, a magasabb pontszámok pedig jobb egészségi állapotot jeleznek.
|
Kiindulási állapot, minden kezelési ciklus 1. napja (maximum 20 ciklus: 28 nap ciklusonként) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (utolsó látogatás)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. január 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. január 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. március 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. március 14.
Első közzététel (Becslés)
2014. március 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 24.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Csillagásgátló szerek
- Citarabin
- Hidroxi-karbamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KCP-330-008
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .