Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selinexor (KPT-330) hos eldre pasienter med residiverende AML (SOPRA)

24. januar 2023 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc

En randomisert, åpen fase 2-studie av den selektive hemmeren av kjernefysisk eksport (SINE) Selinexor (KPT-330) versus spesifisert leges valg hos pasienter ≥ 60 år med tilbakefall eller refraktær akutt myeloisk leukemi (AML) som ikke er kvalifisert for intensiv Kjemoterapi og/eller transplantasjon

Dette er en randomisert, multisenter, åpen fase 2-studie av SINE-forbindelsen, selinexor gitt oralt versus spesifiserte etterforskervalg (en av tre potensielle bergingsterapier). Deltakere i alderen ≥ 60 år med residiverende eller refraktær AML av alle typer unntatt AML M3, kun etter én tidligere behandling, som aldri har gjennomgått og som for øyeblikket ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon og for øyeblikket anses som uegnet for intensiv kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, multisenter, åpen fase 2-studie av SINE-forbindelsen, selinexor gitt oralt versus begrenset etterforskervalg (dvs. en av tre potensielle bergingsterapier).

Deltakere som aldri har vært kvalifisert for transplantasjon, anses for øyeblikket uegnet for intensiv kjemoterapi, ≥ 60 år gamle, som har AML (unntatt akutt promyelocytisk leukemi: APL, AML M3) etter én tidligere behandling med enten hypometylerende middel eller et regime inkludert Ara-C , og oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil randomiseres til å motta enten oral selinexor eller legens valg (en av tre potensielle behandlinger: best supportive care (BSC) alene, eller BSC + hypometylerende middel, eller BSC + lavdose Ara-C til sykdomsprogresjon, død eller intoleranse har forekommet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

317

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1S6
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark
        • Herlev Hospital
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital, Department of hematology
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Oncology & Hematology
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute / Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale Cancer Center / Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Hawthorne, New York, Forente stater, 10532
        • Westchester Medical Center / New York Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke Cancer Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37215
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Lyon
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Saint louis
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Avicenne
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 85025
        • Sororka MC
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Brescia, Italia
        • A.O Spedali Civili di Brescia
      • Naples, Italia
        • AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Nederland
        • AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC, location Daniel den Hoed
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Kliniecken Zwolle
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
      • Olsztyn, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital del Mar
      • Salamanca, Spania
        • Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannia
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Plymouth, Storbritannia
        • Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
    • England
      • Harrow, England, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 4XW
        • University Hospital Wales
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Storbritannia, HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
      • Bremen, Tyskland
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
      • Dresden, Tyskland
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
      • Leipzig, Tyskland
        • Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Münster, Tyskland
        • UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
      • ULM, Tyskland
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 60 år med residiverende eller refraktær AML av enhver type bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi (APL; AML M3), etter minst 1 tidligere AML-behandling, som aldri har gjennomgått, og som for øyeblikket ikke er kvalifisert for, stamcelletransplantasjon, og anses for øyeblikket uegnet for intensiv cellegiftbehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Må ha tilgjengelig arkiv eller nylig ervervet benmargsbiopsi/aspirasjon eller tumorvev for å være kvalifisert.
  • Tilbakefallende eller refraktær AML, definert som enten: tilbakefall av sykdom etter en fullstendig remisjon (CR), eller manglende oppnåelse av CR med initial behandling.
  • Må ha mottatt minst én tidligere linje med AML-behandling gitt i standarddoser og må ha utviklet seg etter den siste behandlingen. Tidligere behandling må ha inkludert: et hypometylerende middel med minst 2 sykluser.
  • Det må ha gått minst 2 uker siden siste antileukemibehandling (med unntak av hydroksyurea) før første dose i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 3 uker før første dose i denne studien.
  • Tilstedeværelse av leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
  • Ved blasttransformasjon av kronisk myeloid leukemi (CML). Tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) er akseptabelt; tidligere behandling for MDS regnes ikke som en AML-behandling.
  • Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet. Deltakerne må ha kommet seg etter effekten av enhver operasjon utført mer enn 2 uker tidligere.
  • Samtidig aktiv malignitet under behandling.
  • Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (HBV-overflateantigen).
  • Kjent HIV-infeksjon.
  • Ikke i stand til å svelge tabletter, eller deltakere med malabsorpsjonssyndrom, eller annen sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
  • Deltakere hvis AML er klassifisert som gunstig i henhold til European LeukemiaNet (ELN) sykdomsrisikovurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Selinexor omtrent 55 mg/m^2 (60 til 120 mg basert på BSA)
Deltakere under protokollversjoner (PV) mindre enn (<) 5,0 (de som hadde en tidligere behandling med akutt myeloid leukemi (AML)), mottar orale selinexor-tabletter i en dose på omtrent 55 mg/m^2 (milligram per kvadratmeter). ) (60 til 120 mg basert på kroppsoverflate [BSA]) to ganger i uken, på dag 1 og 3 i hver uke av 4-ukers syklus (28 dager per syklus).
Legemiddel: Selinexor
Selinexor oral tablett.
Andre navn:
  • KPT-330
Eksperimentell: Selinexor 60 mg (PV <5) (tilsvarer 35 mg/m^2)
Deltakere under PV < 5,0 (de som hadde en tidligere linje med AML-behandling), får orale selinexortabletter med en fast dose på 60 mg (tilsvarer 35 mg/m^2), basert på BSA, to ganger ukentlig, på dag 1 og 3 av hver uke av 4-ukers syklus (28 dager per syklus).
Legemiddel: Selinexor
Selinexor oral tablett.
Andre navn:
  • KPT-330
Eksperimentell: Selinexor 60 mg (PV >=5) (tilsvarer 35 mg/m^2)
Deltakere under PV >= 5 (PV 5: de som hadde minst én tidligere linje med AML-behandling, PV 5.1: som hadde minst to tidligere linje med AML-behandling), får orale selinexor-tabletter i en dose på 60 mg (tilsvarer 35 mg/m^2) to ganger i uken, på dag 1 og 3 i hver uke i 4-ukers syklus (28 dager per syklus).
Legemiddel: Selinexor
Selinexor oral tablett.
Andre navn:
  • KPT-330
Aktiv komparator: Legens valg 1 (PV <5)
Deltakere under PV < 5,0 (de som hadde en tidligere linje med AML-behandling) mottok Best Supportive Care (BSC) som inkluderte blodprodukttransfusjoner, antimikrobielle midler, vekstfaktorer etter behov og hydroksyurea.
Legemiddel: Hydroxyurea
Andre navn:
  • Hydroksykarbamid
Aktiv komparator: Legens valg 2 (PV >=5)
Deltakere under PV >= 5 (PV 5: de som hadde minst én tidligere linje med AML-behandling, PV 5.1: som hadde minst to tidligere linje med AML-behandling), fikk BSC sammen med subkutan injeksjon av arabinosidcytosin (Ara-C) ), 20 mg, to ganger daglig, i 10 dager, gjentatt med 28 til 42 dagers intervaller.
Legemiddel: Ara-C
Ara-C subkutan injeksjon.
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Cytarabin
  • Depocyt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
Total overlevelse ble definert som tiden (i dager) fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for siste kontakt.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en total overlevelse på minst 3 måneder (OS3.0)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) opp til 3 måneder
Total overlevelse ble definert som tiden (i dager) fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for siste kontakt. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering (dag 1) opp til 3 måneder
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjonsrate (CRR) for de som oppnådde fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
CRR ble analysert ved hjelp av International Working Group (IWG) 2003-kriterier, som forskjellen i andelen deltakere med IWG-resultater av CR. CR per IWG 2003-kriterier ble definert som morfologisk tilstedeværelse av < 5 prosent (%) myeloblaster i benmarg, fravær av sirkulerende blaster, hematologisk utvinning (som vist ved et perifert blod absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 celler/mikroliter (mikroL) ) og blodplateantall > 100 000/mikroL, uten behov for transfusjoner av røde blodlegemer (RBC), og fravær av ekstramedullær sykdom.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
Median sykdomsfri overlevelse (DFS) for deltakere som oppnådde fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
DFS for CRR basert på IWG-kriterier ble beregnet fra den første datoen for respons av CR til datoen for progresjon eller tilbakefall, eller dato for død hvis progresjon eller tilbakefall ikke skjedde. Deltakere som avbrøt behandlingen før sykdomsprogresjon eller tilbakefall, eller som ikke progredierte på tidspunktet for analysen, ble sensurert på tidspunktet for siste radiologiske vurdering. CR per IWG 2003-kriterier ble definert som morfologisk tilstedeværelse av < 5 % myeloblaster i benmarg, fravær av sirkulerende blaster, hematologisk utvinning (som vist ved en perifert blod ANC > 1000 celler/mikroL og blodplateantall > 100 000/mikroL, med ingen behov for RBC-transfusjoner), og fravær av ekstramedullær sykdom.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
Prosentandel av deltakere med modifisert fullstendig remisjonsrate (mCRR) for de som oppnådde fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (Cri)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
mCRR ble definert som punktestimatet for prosentandelen av deltakerne som hadde CR, CRi eller CRp. Responser definert i henhold til IWG 2003 responskriterier: Morfologisk CR: < 5 % myeloblaster i benmarg, fravær av sirkulerende blaster, hematologisk utvinning (som vist ved en perifert blod ANC > 1000 celler/mikroL og blodplateantall > 100 000/mikro) ikke behov for RBC-transfusjoner), og fravær av ekstramedullær sykdom. Morfologisk CRp: Alle kriterier for CR bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % benmargsblaster med gjenværende nøytropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplater < 100 000/mikroL]), normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen, ingen ekstramedullær sykdom og transfusjonsuavhengig.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
Median sykdomsfri overlevelse (DFS) for deltakere som oppnådde fullstendig remisjon eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
DFS basert på IWG-kriterier ble definert som varigheten fra starten av den fullstendige responsen oppnådd til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Responser definert av IWG 2003 Responskriterier: Morfologisk CR: < 5 % myeloblaster i benmarg, fravær av sirkulerende blaster, hematologisk utvinning (som bevist av en perifert blod ANC > 1000 celler/mikroL og blodplateantall > 100,000 med ingen/mikroL, 000 behov for RBC-transfusjoner), og fravær av ekstramedullær sykdom. Morfologisk CRp: Alle kriterier for CR bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % benmargsblaster med gjenværende nøytropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplater < 100 000/mikroL]), normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen, ingen ekstramedullær sykdom og transfusjonsuavhengig.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
Prosentandel av deltakere med samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
Total responsrate ble definert som punktestimatet for prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner), partiell respons (PR) (>=30 % reduksjon i summen av lengste diametre av mållesjoner med ca. referanse baseline sum lengste diametre assosiert med ikke-progressiv sykdomsrespons for ikke-mål lesjoner). CRi; < 5 % BM-blaster med gjenværende nøytropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplater < 100 000/mikroL]. CRp; Alle kriterier for CR bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L) og morfologisk leukemifri tilstand (MLFS); morfologisk BM blast clearance til <5 % i en margprøve der <=200 celler telles eller cellulariteten er ≥10 %, i fravær av blaster med Auer-staver, kreves ingen hematologisk utvinning.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
DOR ble beregnet fra datoen for respons av CR, CRi, CRp, MLFS eller PR til datoen for progresjon eller tilbakefall basert på IWG-kriterier. CR: <5 % myeloblaster i benmarg, fravær av sirkulerende blaster, hematologisk utvinning (perifert blod ANC >1000 celler/mikroL, blodplateantall > 100 000/mikroL, ikke behov for RBC-transfusjoner), fravær av ekstramedullær sykdom. PR: Ingen sirkulerende eksplosjoner, nøytrofiltall > =1,0 x10^9/L, blodplateantall >= 100 x10^9/L, >= 50 % reduksjon i benmargsblast til 6 % til 25 %, eller blaster mindre enn eller lik til (<=) 5 % hvis Auer-stenger er tilstede. CRp: Alle kriterier for CR bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), CRi; < 5 % benmargsblaster med gjenværende nøytropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplater < 100 000/mikroL]. MLFS: morfologisk benmargsblastclearance til < 5 % i margprøve, <= 200 celler oppregnet/cellularitet er ≥ 10 %, i fravær av blaster med Auer-staver, kreves ingen hematologisk utvinning.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra studien, eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil maksimalt ca. 104 uker)
Prosentandel av deltakere med sykdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsramme: Opptil 4 uker fra datoen for randomisering til datoen for progresjon eller gjentakelse basert på IWG-kriterier
DCR:Punktestimat av % av deltakerne med CR,CRi,CRp,MLFS,PR eller SD i <=4 uker.CR:<5% myeloblaster i benmarg (BM),fravær av sirkulerende blaster,hematologisk utvinning (perifert blod) ANC >1000 celler/mikroL og blodplateantall >100 000/mikroL, ikke behov for RBC-transfusjoner), fravær av ekstramedullær sykdom. PR: Ingen sirkulerende eksplosjoner, nøytrofiltall >=1,0 x10^9/L, blodplateantall >= 100*10^9/L, >=50% reduksjon i BM-blast til 6% til 25%, eller eksplosjoner <=5% hvis Auer-staver er tilstede.CRp:Alle kriterier for CR bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1*10^9/L) eller trombocytopeni(<100 x10^9/L),CRi;< 5 % BM-blaster med gjenværende nøytropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplater < 100 000/mikroL]. MLFS:morfologisk BM blast-clearance til <5 % i en margprøve der <=200 celler telles eller cellularitet er ≥10 %, i fravær av eksplosjoner med Auer-staver, ingen hematologisk utvinning nødvendig, SD: manglende respons, men ikke oppfyller kriterier for sykdomsprogresjon over en periode på >4 uker.
Opptil 4 uker fra datoen for randomisering til datoen for progresjon eller gjentakelse basert på IWG-kriterier
Varighet av sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Opptil 4 uker fra datoen for randomisering til datoen for progresjon eller gjentakelse basert på IWG-kriterier
Varighet av DCR beregnet for alle deltakere med DCR. CR: < 5 % myeloblaster i BM, fravær av sirkulerende blaster, hematologisk utvinning (perifert blod ANC >1000 celler/mikroL og blodplateantall > 100 000/mikroL, ikke behov for RBC-transfusjoner), fravær av ekstra medullær sykdom. PR: Ingen sirkulerende blaster, nøytrofiltall >=1,0 x 10^9/L, blodplateantall >= 100 x 10^9/L, >= 50 % reduksjon i BM-blast til 6 % til 25 %, eller blaster <= 5 % hvis Auer-stenger er tilstede. CRp: Alle kriterier for CR bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1 x 10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x 10^9/L), CRi; < 5 % BM-blaster med gjenværende nøytropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplater < 100 000/mikroL]. MLFS; morfologisk BM blast clearance til < 5 % i en margprøve hvor <=200 celler opptalt/cellularitet er >= 10 %, i fravær av blaster med Auer-staver, ingen hematologisk utvinning nødvendig og SD; manglende respons, men ikke oppfyller kriterier for sykdomsprogresjon over en periode på > 4 uker.
Opptil 4 uker fra datoen for randomisering til datoen for progresjon eller gjentakelse basert på IWG-kriterier
Endring fra baseline i livskvalitet (QoL) og pasientrapporterte resultater (funksjonell vurdering av kreftterapi - leukemi [FACT-Leu]
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver behandlingssyklus (maksimalt 20 sykluser: 28 dager per syklus) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (siste besøk)
QoL ble vurdert av FACT-Leu. FACT-Leu kombinerer den generelle versjonen av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukemispesifikk underskala (17 elementer). Underskalaene for FACT-G er Fysisk velvære (7 elementer), Sosialt/familiens velvære (7 elementer), emosjonelt velvære (6 elementer), og funksjonelt velvære (7 elementer). Prøveresultatindeksen (TOI; totalt 31 elementer) var den primære målingen av interesse, som omfattet de fysiske og funksjonelle sub-skalaene pluss leukemi-spesifikke sub-skalaen. Hvert element ble vurdert på en 5-punkts Likert-skala. Varier fra 0 = (Ikke i det hele tatt) til 4 = (Veldig mye); derfor hadde TOI en poengsum fra 0 til 124. Høyere skårer indikerte forbedring i velvære. QoL-vurderingen ble utført ved baseline (før første dose av studiebehandlingen), dag 1 i hver syklus på eller etter den andre, og ved det siste besøket.
Grunnlinje, dag 1 i hver behandlingssyklus (maksimalt 20 sykluser: 28 dager per syklus) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (siste besøk)
Endring fra baseline i European Quality of Life-5 Dimension (EQ-5D) Health Questionnaire Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 i hver behandlingssyklus (maksimalt 20 sykluser: 28 dager per syklus) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (siste besøk)
EQ-5D beskrivende system består av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: 1 = ingen problemer, 2 = små problemer, 3 = moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. EQ-5D-5L er et standardisert instrument som måler helserelatert livskvalitet for menn med prostatakreft. EQ-5D består av EQ-5D beskrivende system og EQ VAS. EQ-5D-5-VAS registrerer deltakerens selvvurderte helse på en vertikal VAS som lar dem indikere helsetilstanden deres som kan variere fra 0 (dårligst tenkelig) til 100 (best tenkelig), høyere poengsum indikerer en bedre helsetilstand.
Grunnlinje, dag 1 i hver behandlingssyklus (maksimalt 20 sykluser: 28 dager per syklus) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (siste besøk)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

8. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

8. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KCP-330-008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere