Selinexor (KPT-330) chez les patients âgés atteints de LAM récidivante (SOPRA)
24 janvier 2023 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc
Une étude randomisée, ouverte, de phase 2 de l'inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE) Selinexor (KPT-330) par rapport au choix du médecin spécifié chez les patients ≥ 60 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire qui ne sont pas éligibles pour le traitement intensif Chimiothérapie et/ou Transplantation
Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, ouverte, de phase 2 du composé SINE, selinexor administré par voie orale par rapport aux choix spécifiés de l'investigateur (l'un des trois traitements de sauvetage potentiels).
Participants âgés de ≥ 60 ans atteints de LAM en rechute ou réfractaire de tout type, à l'exception de la LAM M3, après un seul traitement antérieur, qui n'ont jamais subi et qui ne sont pas actuellement éligibles à une greffe de cellules souches et sont actuellement jugés inaptes à une chimiothérapie intensive.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, multicentrique et ouverte du composé SINE, selinexor administré par voie orale par rapport au choix restreint de l'investigateur (c'est-à-dire l'une des trois thérapies de sauvetage potentielles).
Les participants qui n'ont jamais été éligibles à une greffe, sont actuellement jugés inaptes à une chimiothérapie intensive, âgés de ≥ 60 ans, qui ont une LAM (à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë : APL, AML M3) après un traitement antérieur d'un agent hypométhylant ou d'un régime incluant Ara-C , et qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés pour recevoir soit du sélinexor oral, soit le choix du médecin (l'un des trois traitements potentiels : les meilleurs soins de soutien (BSC) seuls, ou BSC + agent hypométhylant, ou BSC + faible dose d'Ara-C jusqu'à progression de la maladie, décès ou intolérance.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
317
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
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Bremen, Allemagne
- Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
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Dresden, Allemagne
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
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Frankfurt, Allemagne
- University Hospital Frankfurt
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Hanover, Allemagne
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
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Leipzig, Allemagne
- Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
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Münster, Allemagne
- UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
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ULM, Allemagne
- Universitatsklinikum Ulm
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W1S6
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
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Aarhus, Danemark
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Danemark
- Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
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Herlev, Danemark
- Herlev Hospital
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Odense, Danemark
- Odense University Hospital, Department of hematology
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Badalona, Espagne, 08916
- Ico Badalona
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Barcelona, Espagne
- Hospital del Mar
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Salamanca, Espagne
- Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Bordeaux, France
- CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
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Lyon, France
- Centre Hospitalier Lyon
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Paris, France
- Hôpital Saint louis
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Paris, France
- Hôpital Avicenne
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Toulouse, France
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse
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Beer Sheva, Israël, 85025
- Sororka MC
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Holon, Israël
- Wolfson Medical Center
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center
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Petach Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
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Tel Hashomer, Israël, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Ancona, Italie
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Brescia, Italie
- A.O Spedali Civili di Brescia
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Naples, Italie
- AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
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Amsterdam, Pays-Bas
- VU University Medical Center
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Amsterdam, Pays-Bas
- AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
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Groningen, Pays-Bas
- Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus MC, location Daniel den Hoed
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Utrecht, Pays-Bas
- University Medical Center Utrecht
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Zwolle, Pays-Bas
- Isala Kliniecken Zwolle
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Lodz, Pologne
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
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Olsztyn, Pologne
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
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Warszawa, Pologne
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Wroclaw, Pologne
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
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Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
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Plymouth, Royaume-Uni
- Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
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England
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Harrow, England, Royaume-Uni, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
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Lancashire
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Liverpool, Lancashire, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust
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Wales
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Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF14 4XW
- University Hospital Wales
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Yorkshire
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Hull, Yorkshire, Royaume-Uni, HU3 2JZ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
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Sacramento, California, États-Unis, 95816
- Sutter Oncology & Hematology
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Stanford, California, États-Unis, 94304
- Stanford Cancer Institute / Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale Cancer Center / Yale University
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Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute / Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medicine
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Hawthorne, New York, États-Unis, 10532
- Westchester Medical Center / New York Medical College
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke Cancer Care
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37215
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center / University of Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 60 ans avec LAM récidivante ou réfractaire de tout type, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA ; LAM M3), après au moins 1 traitement antérieur contre la LAM, qui n'ont jamais subi et qui ne sont pas actuellement éligibles à une greffe de cellules souches, et sont actuellement jugés inaptes à une chimiothérapie intensive.
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2.
- Doit disposer d'archives ou d'une biopsie / aspiration de moelle osseuse récemment acquise ou d'un tissu tumoral pour examen central pour être éligible.
- LAM récidivante ou réfractaire, définie comme : une récidive de la maladie après une rémission complète (RC) ou un échec à obtenir une RC avec le traitement initial.
- Doit avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement AML administré à des doses standard et doit avoir progressé après son traitement le plus récent. Le traitement antérieur doit avoir inclus : un agent hypométhylant avec au moins 2 cycles.
- Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis le dernier traitement anti-leucémique (à l'exception de l'hydroxyurée) avant la première dose dans cette étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec tout agent expérimental dans les 3 semaines précédant la première dose dans cette étude.
- Présence de leucémie du système nerveux central (SNC).
- Dans la transformation blastique de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Un syndrome myélodysplasique antérieur (SMD) est acceptable ; un traitement antérieur pour un SMD ne compte pas comme un traitement contre la LAM.
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré des effets de toute intervention chirurgicale effectuée plus de 2 semaines auparavant.
- Tumeur maligne active concomitante sous traitement.
- Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus C (VHC); ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou l'HBsAg (antigène de surface du VHB).
- Infection à VIH connue.
- Incapable d'avaler des comprimés, ou participants atteints du syndrome de malabsorption, ou de toute autre maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
- Participants dont la LAM est classée comme favorable selon l'évaluation du risque de maladie European LeukemiaNet (ELN).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Selinexor environ 55 mg/m^2 (60 à 120 mg selon la BSA)
Les participants sous des versions de protocole (PV) inférieures à (<) 5,0 (ceux qui ont eu une ligne antérieure de traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA)), reçoivent des comprimés de selinexor par voie orale à une dose d'environ 55 mg/m^2 (milligrammes par mètre carré ) (60 à 120 mg en fonction de la surface corporelle [BSA]) deux fois par semaine, les jours 1 et 3 de chaque semaine du cycle de 4 semaines (28 jours par cycle).
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Selinexor comprimé oral.
Autres noms:
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Expérimental: Selinexor 60 mg (PV <5) (Équivalent à 35 mg/m^2)
Les participants sous PV < 5,0 (ceux qui avaient déjà suivi une ligne de traitement contre la LAM) reçoivent des comprimés de selinexor par voie orale à une dose fixe de 60 mg (équivalent à 35 mg/m^2), basée sur la surface corporelle, deux fois par semaine, le jour 1 et 3 de chaque semaine du cycle de 4 semaines (28 jours par cycle).
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Selinexor comprimé oral.
Autres noms:
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Expérimental: Selinexor 60 mg (PV >=5) (Équivalent à 35 mg/m^2)
Les participants sous PV >= 5 (PV 5 : ceux qui ont eu au moins une ligne antérieure de traitement AML, PV 5.1 : qui ont eu au moins deux lignes antérieures de traitement AML), reçoivent des comprimés de selinexor par voie orale à une dose de 60 mg (équivalent à 35 mg/m^2) deux fois par semaine, les jours 1 et 3 de chaque semaine du cycle de 4 semaines (28 jours par cycle).
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Selinexor comprimé oral.
Autres noms:
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Comparateur actif: Choix du médecin 1 (VP <5)
Les participants sous PV < 5,0 (ceux qui avaient déjà reçu une ligne de traitement contre la LAM) ont reçu les meilleurs soins de soutien (BSC) qui comprenaient des transfusions de produits sanguins, des antimicrobiens, des facteurs de croissance au besoin et de l'hydroxyurée.
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Autres noms:
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Comparateur actif: Choix du médecin 2 (VP >=5)
Les participants sous PV> = 5 (PV 5 : ceux qui avaient au moins une ligne antérieure de traitement AML, PV 5.1 : qui avaient au moins deux lignes antérieures de traitement AML), ont reçu des BSC ainsi qu'une injection sous-cutanée d'arabinoside cytosine (Ara-C ), 20 mg, deux fois par jour, pendant 10 jours, répétés à intervalles de 28 à 42 jours.
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Injection sous-cutanée d'Ara-C.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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La survie globale a été définie comme le temps (en jours) entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les derniers participants connus pour être en vie ont été censurés à la date du dernier contact.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec une survie globale d'au moins 3 mois (OS3.0)
Délai: De la randomisation (jour 1) jusqu'à 3 mois
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La survie globale a été définie comme le temps (en jours) entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les derniers participants connus pour être en vie ont été censurés à la date du dernier contact.
L'analyse a été réalisée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la randomisation (jour 1) jusqu'à 3 mois
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Pourcentage de participants avec un taux de rémission complète (CRR) pour ceux qui ont obtenu une rémission complète (CR)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Le CRR a été analysé à l'aide des critères du Groupe de travail international (IWG) 2003, comme la différence dans les proportions de participants avec des résultats IWG de CR.
La RC selon les critères de l'IWG 2003 a été définie comme la présence morphologique de < 5 % (%) de myéloblastes dans la moelle osseuse, l'absence de blastes circulants, la récupération hématologique (comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles (ANC) dans le sang périphérique > 1 000 cellules/microlitre (microL ) et numération plaquettaire > 100 000/microL, sans besoin de transfusions de globules rouges (GR)), et l'absence de maladie extramédullaire.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Survie médiane sans maladie (DFS) pour les participants ayant obtenu une rémission complète (CR)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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La SSM pour la RC basée sur les critères de l'IWG a été calculée à partir de la première date de réponse de la RC jusqu'à la date de progression ou de récidive, ou la date du décès si la progression ou la récidive ne s'est pas produite.
Les participants qui ont arrêté avant la progression ou la récidive de la maladie ou qui n'ont pas progressé au moment de l'analyse ont été censurés au moment de la dernière évaluation radiologique.
La RC selon les critères de l'IWG 2003 a été définie comme la présence morphologique de < 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse, l'absence de blastes circulants, la récupération hématologique (comme en témoigne un NAN dans le sang périphérique > 1 000 cellules/microL et une numération plaquettaire > 100 000/microL, sans besoin de transfusions de globules rouges) et l'absence de maladie extramédullaire.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Pourcentage de participants avec taux de rémission complète modifié (mCRR) pour ceux qui ont obtenu une rémission complète (CR) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (Cri)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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mCRR a été défini comme l'estimation ponctuelle du pourcentage de participants qui avaient une RC, une RCi ou une RCp.
Réponses définies selon les critères de réponse de l'IWG 2003 : RC morphologique : < 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse, l'absence de blastes circulants, la récupération hématologique (comme en témoigne un ANC dans le sang périphérique > 1 000 cellules/microL et une numération plaquettaire > 100 000/microL, avec pas besoin de transfusions de globules rouges) et l'absence de maladie extramédullaire.
CRp morphologique : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1x10^9/L) ou de la thrombocytopénie (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % de blastes médullaires avec neutropénie résiduelle [ANC < 1 000 cellules/microL] ou thrombocytopénie [plaquettes < 100 000/microL]), maturation normale de tous les composants cellulaires de la moelle osseuse, absence de maladie extramédullaire et transfusion indépendante.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Survie médiane sans maladie (DFS) pour les participants ayant obtenu une rémission complète ou une RC avec récupération hématologique incomplète (CRi) ou une rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RCp)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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La SSM basée sur les critères de l'IWG a été définie comme la durée depuis le début de la réponse complète obtenue jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Réponses définies par les critères de réponse de l'IWG 2003 : RC morphologique : < 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse, l'absence de blastes circulants, la récupération hématologique (comme en témoigne un NAN dans le sang périphérique > 1 000 cellules/microL et une numération plaquettaire > 100 000/microL, sans besoin de transfusions de globules rouges) et l'absence de maladie extramédullaire.
CRp morphologique : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1x10^9/L) ou de la thrombocytopénie (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % de blastes médullaires avec neutropénie résiduelle [ANC < 1 000 cellules/microL] ou thrombocytopénie [plaquettes < 100 000/microL]), maturation normale de tous les composants cellulaires de la moelle osseuse, absence de maladie extramédullaire et transfusion indépendante.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Pourcentage de participants avec taux de réponse global (ORR)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Le taux de réponse global a été défini comme l'estimation ponctuelle du pourcentage de participants ayant obtenu une RC (disparition de toutes les lésions cibles et non cibles), une réponse partielle (RP) (diminution de > 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles en prenant comme somme de référence des diamètres les plus longs associés à la réponse non progressive de la maladie pour les lésions non cibles).
CRi; < 5 % de blastes BM avec neutropénie résiduelle [ANC < 1000 cellules/microL] ou thrombocytopénie [plaquettes < 100 000/microL].
CRp ; Tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1x10^9/L) ou de la thrombocytopénie (<100 x10^9/L) et de l'état morphologique sans leucémie (MLFS) ; clairance morphologique des blastes BM à < 5 % dans un échantillon de moelle dans lequel <= 200 cellules ont été dénombrées ou dont la cellularité est ≥ 10 %, en l'absence de blastes avec des bâtonnets d'Auer, aucune récupération hématologique n'est requise.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Le DOR a été calculé à partir de la date de réponse de CR, CRi, CRp, MLFS ou PR jusqu'à la date de progression ou de récidive sur la base des critères de l'IWG.
RC : < 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse, absence de blastes circulants, récupération hématologique (ANC du sang périphérique > 1 000 cellules/microL, numération plaquettaire > 100 000/microL, pas besoin de transfusions de globules rouges), absence de maladie extramédullaire.
PR : pas de blastes circulants, nombre de neutrophiles > =1,0 x10^9/L, nombre de plaquettes >= 100 x10^9/L, >= 50 % de réduction du blaste médullaire à 6 % à 25 %, ou blastes inférieurs ou égaux à (<=) 5% si des bâtonnets Auer sont présents.
RCp : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1x10^9/L) ou de la thrombocytopénie (<100 x10^9/L), RCi ; < 5 % de blastes médullaires avec neutropénie résiduelle [ANC < 1000 cellules/microL] ou thrombocytopénie [plaquettes < 100 000/microL].
MLFS : clairance morphologique des blastes de moelle osseuse < 5 % dans l'échantillon de moelle, <= 200 cellules dénombrées/cellularité ≥ 10 %, en l'absence de blastes avec des bâtonnets d'Auer, aucune récupération hématologique requise.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de l'étude, ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à un maximum d'environ 104 semaines)
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Pourcentage de participants avec taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 4 semaines entre la date de randomisation et la date de progression ou de récidive selon les critères de l'IWG
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DCR : estimation ponctuelle du % de participants avec CR, CRi, CRp, MLFS, PR ou SD pendant <= 4 semaines. CR : < 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse (BM), absence de blastes circulants, récupération hématologique (sang périphérique ANC > 1 000 cellules/microL et numération plaquettaire > 100 000/microL, pas besoin de transfusions de globules rouges), absence de maladie extramédullaire.
PR : Pas de blastes circulants, nombre de neutrophiles >=1,0 x10^9/L, nombre de plaquettes >= 100 x 10^9/L, >=50 % de réduction du blast de BM à 6 % à 25 %, ou blastes <= 5 % si des bâtonnets d'Auer sont présents. RCp : Tous les critères de RC sauf pour la neutropénie résiduelle (<1 x 10 ^ 9/L) ou la thrombocytopénie (< 100 x 10 ^ 9/L), RCi ; < 5 % de blastes BM avec neutropénie résiduelle [ANC < 1000 cellules/microL] ou thrombocytopénie [plaquettes < 100 000/microL].
MLFS : clairance morphologique des blastes BM à <5 % dans un échantillon de moelle dans lequel <= 200 cellules sont dénombrées ou la cellularité est ≥ 10 %, en l'absence de blastes avec des bâtonnets d'Auer, aucune récupération hématologique requise, SD : échec à obtenir une réponse mais pas répondant aux critères de progression de la maladie sur une période > 4 semaines.
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Jusqu'à 4 semaines entre la date de randomisation et la date de progression ou de récidive selon les critères de l'IWG
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Durée du taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 4 semaines entre la date de randomisation et la date de progression ou de récidive selon les critères de l'IWG
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Durée du DCR calculée pour tous les participants avec DCR.
RC : < 5 % de myéloblastes dans le MB, absence de blastes circulants, récupération hématologique (ANC du sang périphérique > 1 000 cellules/microL et numération plaquettaire > 100 000/microL, pas besoin de transfusions de globules rouges), absence de maladie extra-médullaire.
PR : Pas de blastes circulants, nombre de neutrophiles >=1,0 x 10^9/L, nombre de plaquettes >= 100 x 10^9/L, >= réduction de 50 % du blaste de BM à 6 % à 25 %, ou blastes <= 5 % si des bâtonnets Auer sont présents.
RCp : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1 x 10^9/L) ou de la thrombocytopénie (<100 x 10^9/L), RCi ; < 5 % de blastes BM avec neutropénie résiduelle [ANC < 1000 cellules/microL] ou thrombocytopénie [plaquettes < 100 000/microL].
MLFS ; clairance morphologique des blastes BM à < 5 % dans un échantillon de moelle dans lequel <= 200 cellules dénombrées/la cellularité est >= 10 %, en l'absence de blastes avec des bâtonnets d'Auer, aucune récupération hématologique requise et SD ; échec à obtenir une réponse mais ne répondant pas aux critères de progression de la maladie sur une période > 4 semaines.
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Jusqu'à 4 semaines entre la date de randomisation et la date de progression ou de récidive selon les critères de l'IWG
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Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie (QdV) et des résultats rapportés par les patients (évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - leucémie [FACT-Leu]
Délai: Au départ, le jour 1 de chaque cycle de traitement (un maximum de 20 cycles : 28 jours par cycle) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (visite finale)
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La qualité de vie a été évaluée par le FACT-Leu.
Le FACT-Leu combine la version générale du Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) avec une sous-échelle spécifique à la leucémie (17 items).
Les sous-échelles du FACT-G sont le bien-être physique (7 éléments), le bien-être social/familial (7 éléments), le bien-être émotionnel (6 éléments) et le bien-être fonctionnel (7 éléments).
L'indice des résultats de l'essai (TOI ; total de 31 éléments) était la principale mesure d'intérêt, comprenant les sous-échelles physiques et fonctionnelles plus la sous-échelle spécifique à la leucémie.
Chaque item a été noté sur une échelle de Likert en 5 points.
Plage de 0 = (pas du tout) à 4 = (énormément) ; par conséquent, le TOI avait un score allant de 0 à 124.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration du bien-être.
L'évaluation de la qualité de vie a été effectuée au départ (avant la première dose du traitement à l'étude), le jour 1 de chaque cycle le ou après le deuxième et lors de la dernière visite.
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Au départ, le jour 1 de chaque cycle de traitement (un maximum de 20 cycles : 28 jours par cycle) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (visite finale)
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Échelle visuelle analogique (VAS)
Délai: Au départ, le jour 1 de chaque cycle de traitement (un maximum de 20 cycles : 28 jours par cycle) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (visite finale)
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Le système descriptif EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension a 5 niveaux : 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3=problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes.
L'EQ-5D-5L est un instrument standardisé qui mesure la qualité de vie liée à la santé des hommes atteints d'un cancer de la prostate.
EQ-5D se compose du système descriptif EQ-5D et de l'EQ VAS.
EQ-5D-5-VAS enregistre la santé auto-évaluée du participant sur une VAS verticale qui lui permet d'indiquer son état de santé pouvant aller de 0 (pire imaginable) à 100 (meilleur imaginable), des scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé.
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Au départ, le jour 1 de chaque cycle de traitement (un maximum de 20 cycles : 28 jours par cycle) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (visite finale)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
8 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
8 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2014
Première publication (Estimation)
17 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents anti-falciformes
- Cytarabine
- Hydroxyurée
Autres numéros d'identification d'étude
- KCP-330-008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .