Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selinexor (KPT-330) bij oudere patiënten met recidiverende AML (SOPRA)

24 januari 2023 bijgewerkt door: Karyopharm Therapeutics Inc

Een gerandomiseerd, open-label, fase 2-onderzoek van de selectieve remmer van nucleaire export (SINE) Selinexor (KPT-330) versus gespecificeerde keuze van de arts bij patiënten ≥ 60 jaar oud met gerecidiveerde of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor intensieve Chemotherapie en/of transplantatie

Dit is een gerandomiseerde, multicenter, open-label, fase 2-studie van de SINE-verbinding, selinexor oraal toegediend versus gespecificeerde keuzes van de onderzoeker (een van de drie mogelijke reddingstherapieën). Deelnemers van ≥ 60 jaar met recidiverende of refractaire AML van welk type dan ook, behalve AML M3, na slechts één eerdere therapie, die nog nooit een stamceltransplantatie hebben ondergaan en momenteel niet in aanmerking komen en momenteel ongeschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase 2-studie van de SINE-verbinding, selinexor oraal toegediend versus beperkte keuze van de onderzoeker (d.w.z. een van de drie mogelijke reddingstherapieën).

Deelnemers die nog nooit in aanmerking zijn gekomen voor transplantatie, worden momenteel ongeschikt geacht voor intensieve chemotherapie, ≥ 60 jaar oud, die AML hebben (behalve acute promyelocytische leukemie: APL, AML M3) na één eerdere behandeling met een hypomethyleringsmiddel of een behandeling met Ara-C en die voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria, worden gerandomiseerd om oraal selinexor te krijgen of naar keuze van de arts (een van de drie mogelijke behandelingen: beste ondersteunende zorg (BSC) alleen, of BSC + hypomethylerend middel, of BSC + lage dosis Ara-C tot ziekteprogressie, overlijden of intolerantie is opgetreden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

317

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1S6
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Denemarken
        • Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Denemarken
        • Herlev Hospital
      • Odense, Denemarken
        • Odense University Hospital, Department of hematology
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
      • Bremen, Duitsland
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
      • Dresden, Duitsland
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
      • Frankfurt, Duitsland
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Duitsland
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
      • Leipzig, Duitsland
        • Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Münster, Duitsland
        • UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
      • ULM, Duitsland
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Lyon
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Avicenne
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 85025
        • Sororka MC
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon, Israël
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israël
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italië
      • Ancona, Italië
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Brescia, Italië
        • A.O Spedali Civili di Brescia
      • Naples, Italië
        • AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Nederland
        • AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC, location Daniel den Hoed
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Kliniecken Zwolle
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
      • Olsztyn, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Del Mar
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
    • England
      • Harrow, England, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • University Hospital Wales
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Oncology & Hematology
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Institute / Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale Cancer Center / Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0944
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Hawthorne, New York, Verenigde Staten, 10532
        • Westchester Medical Center / New York Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke Cancer Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37215
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 60 jaar met recidiverende of refractaire AML van welk type dan ook behalve acute promyelocytische leukemie (APL; AML M3), na ten minste 1 eerdere AML-therapie, die nog nooit een stamceltransplantatie hebben ondergaan en momenteel niet in aanmerking komen, en worden momenteel ongeschikt geacht voor intensieve chemotherapie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Moet beschikken over archivistisch of recent verkregen beenmergbiopsie / -aspiratie of tumorweefsel voor centrale beoordeling om in aanmerking te komen.
  • Recidiverende of refractaire AML, gedefinieerd als: recidief van de ziekte na een volledige remissie (CR), of het niet bereiken van CR met initiële therapie.
  • Moet ten minste 1 eerdere lijn van AML-therapie hebben gekregen in standaarddoses en moet vooruitgang hebben geboekt na hun meest recente therapie. Voorafgaande therapie moet het volgende omvatten: een hypomethyleringsmiddel met ten minste 2 cycli.
  • Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling tegen leukemie (met uitzondering van hydroxyurea) vóór de eerste dosis in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie.
  • Aanwezigheid van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Bij blasttransformatie van chronische myeloïde leukemie (CML). Voorafgaand myelodysplastisch syndroom (MDS) is acceptabel; eerdere behandeling voor MDS telt niet als een AML-therapie.
  • Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers moeten hersteld zijn van de effecten van een operatie die meer dan 2 weken eerder is uitgevoerd.
  • Gelijktijdige actieve maligniteit onder behandeling.
  • Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of C-virus (HCV); of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HBsAg (HBV-oppervlakteantigeen).
  • Bekende hiv-infectie.
  • Niet in staat om tabletten door te slikken, of deelnemers met het malabsorptiesyndroom of een andere ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
  • Deelnemers van wie AML als gunstig is geclassificeerd volgens de ziekterisicobeoordeling van het European LeukemiaNet (ELN).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Selinexor ongeveer 55 mg/m^2 (60 tot 120 mg gebaseerd op BSA)
Deelnemers onder protocolversies (PV) kleiner dan (<) 5,0 (degenen die één eerdere lijn van acute myeloïde leukemie (AML)-therapie hadden), ontvangen orale selinexor-tabletten in een dosis van ongeveer 55 mg/m^2 (milligram per vierkante meter ) (60 tot 120 mg op basis van lichaamsoppervlak [BSA]) tweemaal per week, op dag 1 en 3 van elke week van een cyclus van 4 weken (28 dagen per cyclus).
Geneesmiddel: Selinexor
Selinexor orale tablet.
Andere namen:
  • KPT-330
Experimenteel: Selinexor 60 mg (PV <5) (equivalent aan 35 mg/m^2)
Deelnemers onder PV < 5,0 (degenen die één eerdere lijn van AML-therapie hadden), ontvangen orale selinexor-tabletten in een vaste dosis van 60 mg (overeenkomend met 35 mg/m^2), gebaseerd op BSA, tweemaal per week, op dag 1 en 3 van elke week van een cyclus van 4 weken (28 dagen per cyclus).
Geneesmiddel: Selinexor
Selinexor orale tablet.
Andere namen:
  • KPT-330
Experimenteel: Selinexor 60 mg (PV >=5) (equivalent aan 35 mg/m^2)
Deelnemers onder PV >= 5 (PV 5: degenen die ten minste één eerdere lijn van AML-therapie hadden, PV 5.1: die ten minste twee eerdere lijnen van AML-therapie hadden), krijgen orale selinexor-tabletten in een dosis van 60 mg (overeenkomend met 35 mg/m^2) tweemaal per week, op dag 1 en 3 van elke week van een cyclus van 4 weken (28 dagen per cyclus).
Geneesmiddel: Selinexor
Selinexor orale tablet.
Andere namen:
  • KPT-330
Actieve vergelijker: Keuze van de arts 1 (PV <5)
Deelnemers onder PV < 5,0 (degenen die één eerdere lijn van AML-therapie hadden) ontvingen Best Supportive Care (BSC), waaronder transfusies van bloedproducten, antimicrobiële middelen, groeifactoren indien nodig en hydroxyurea.
Geneesmiddel: Hydroxyureum
Andere namen:
  • Hydroxycarbamide
Actieve vergelijker: Keuze van de arts 2 (PV >=5)
Deelnemers onder PV>= 5 (PV 5: degenen die ten minste één eerdere lijn van AML-therapie hadden, PV 5.1: die ten minste twee eerdere lijnen van AML-therapie hadden), ontvingen BSC samen met subcutane injectie van arabinosidecytosine (Ara-C ), 20 mg, tweemaal daags, gedurende 10 dagen, herhaald met tussenpozen van 28 tot 42 dagen.
Geneesmiddel: Ara-C
Ara-C subcutane injectie.
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Cytarabine
  • Depocyt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een algehele overleving van ten minste 3 maanden (OS3.0)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot 3 maanden
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie (dag 1) tot 3 maanden
Percentage deelnemers met volledige remissie (CRR) voor degenen die volledige remissie (CR) bereikten
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
CRR werd geanalyseerd met behulp van International Working Group (IWG) 2003-criteria, als het verschil in het aantal deelnemers met IWG-resultaten van CR. CR volgens IWG 2003-criteria werd gedefinieerd als morfologische aanwezigheid van < 5 procent (%) myeloblasten in het beenmerg, de afwezigheid van circulerende blasten, hematologisch herstel (zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen in het perifere bloed (ANC) > 1000 cellen/microliter (microL ) en het aantal bloedplaatjes > 100.000/microL, zonder dat transfusies van rode bloedcellen (RBC) nodig zijn), en de afwezigheid van extramedullaire ziekte.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
Mediane ziektevrije overleving (DFS) voor deelnemers die volledige remissie (CR) bereikten
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
DFS voor CRR op basis van IWG-criteria, werd berekend vanaf de eerste datum van respons van CR tot de datum van progressie of recidief, of de datum van overlijden als er geen progressie of recidief optrad. Deelnemers die stopten voorafgaand aan ziekteprogressie of recidief of die geen vooruitgang boekten op het moment van de analyse, werden gecensureerd op het moment van de laatste radiologische beoordeling. CR volgens IWG 2003-criteria werd gedefinieerd als morfologische aanwezigheid van < 5% myeloblasten in het beenmerg, de afwezigheid van circulerende blasten, hematologisch herstel (zoals blijkt uit een ANC van perifeer bloed > 1000 cellen/microL en aantal bloedplaatjes > 100.000/microL, zonder behoefte aan RBC-transfusies) en de afwezigheid van extramedullaire ziekte.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
Percentage deelnemers met gewijzigd percentage volledige remissie (mCRR) voor degenen die volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (Cri) bereikten
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
mCRR werd gedefinieerd als de puntschatting van het percentage deelnemers met CR, CRi of CRp. Reacties gedefinieerd volgens IWG 2003-responscriteria: Morfologische CR: < 5% myeloblasten in het beenmerg, de afwezigheid van circulerende blasten, hematologisch herstel (zoals blijkt uit een ANC van perifeer bloed > 1000 cellen/microL en aantal bloedplaatjes > 100.000/microL, met geen RBC-transfusies nodig), en de afwezigheid van extramedullaire ziekte. Morfologische CRp: Alle criteria voor CR behalve residuele neutropenie (<1x10^9/L) of trombocytopenie (<100 x10^9/L), Cri (< 5% beenmergblasten met residuele neutropenie [ANC < 1000 cellen/microL] of trombocytopenie [bloedplaatjes < 100.000/microL]), normale rijping van alle cellulaire componenten in het beenmerg, geen extramedullaire ziekte en onafhankelijk van transfusie.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
Mediane ziektevrije overleving (DFS) voor deelnemers die volledige remissie of CR bereikten met onvolledig hematologisch herstel (CRi) of volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp)
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
DFS op basis van IWG-criteria werd gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de bereikte volledige respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Reacties gedefinieerd door IWG 2003 Responscriteria: Morfologische CR: < 5% myeloblasten in het beenmerg, de afwezigheid van circulerende blasten, hematologisch herstel (zoals blijkt uit een ANC van perifeer bloed > 1000 cellen/microL en aantal bloedplaatjes > 100.000/microL, zonder behoefte aan RBC-transfusies) en de afwezigheid van extramedullaire ziekte. Morfologische CRp: Alle criteria voor CR behalve residuele neutropenie (<1x10^9/L) of trombocytopenie (<100 x10^9/L), Cri (< 5% beenmergblasten met residuele neutropenie [ANC < 1000 cellen/microL] of trombocytopenie [bloedplaatjes < 100.000/microL]), normale rijping van alle cellulaire componenten in het beenmerg, geen extramedullaire ziekte en onafhankelijk van transfusie.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
Percentage deelnemers met algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
Algeheel responspercentage werd gedefinieerd als de puntschatting van het percentage deelnemers dat CR bereikte (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies), gedeeltelijke respons (PR) (>=30% afname in de som van de langste diameters van doelwitlaesies, uitgaande van referentiebasislijn som langste diameters geassocieerd met niet-progressieve ziekterespons voor niet-doellaesies). CRi; < 5% BM-blasten met residuele neutropenie [ANC < 1000 cellen/microL] of trombocytopenie [bloedplaatjes < 100.000/microL]. CRp; Alle criteria voor CR behalve resterende neutropenie (<1x10^9/L) of trombocytopenie (<100 x10^9/L) en morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS); morfologische BM-blastklaring tot <5% in een beenmergmonster waarin <= 200 cellen geteld of cellulariteit ≥10% is, bij afwezigheid van blasten met Auer-staven, geen hematologisch herstel vereist.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
DOR werd berekend vanaf de datum van respons van CR, CRi, CRp, MLFS of PR tot de datum van progressie of recidief op basis van IWG-criteria. CR: <5% myeloblasten in beenmerg, afwezigheid van circulerende blasten, hematologisch herstel (perifeer bloed ANC >1000 cellen/microL, aantal bloedplaatjes > 100.000/microL, geen RBC-transfusies nodig), afwezigheid van extramedullaire ziekte. PR: Geen circulerende blasten, aantal neutrofielen >=1,0 x10^9/L, aantal bloedplaatjes >= 100 x10^9/L, >= 50% reductie in beenmergblast tot 6% tot 25%, of blasten minder dan of gelijk aan tot (<=) 5% als Auer-staven aanwezig zijn. CRp: Alle criteria voor CR behalve residuele neutropenie (<1x10^9/L) of trombocytopenie (<100 x10^9/L), CRi; < 5% beenmergblasten met resterende neutropenie [ANC < 1000 cellen/microl] of trombocytopenie [bloedplaatjes < 100.000/microl]. MLFS: morfologische beenmergblastklaring tot < 5% in beenmergmonster, <= 200 cellen geteld/cellulariteit is ≥ 10%, bij afwezigheid van blasten met Auer-staafjes, geen hematologisch herstel vereist.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting van de studie, of overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot een maximum van ongeveer 104 weken)
Percentage deelnemers met ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 4 weken vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of recidief op basis van IWG-criteria
DCR: puntschatting van % deelnemers met CR, CRi, CRp, MLFS, PR of SD gedurende <= 4 weken. CR: <5% myeloblasten in het beenmerg (BM), afwezigheid van circulerende blasten, hematologisch herstel (perifeer bloed ANC >1000 cellen/microL en aantal bloedplaatjes >100.000/microL, RBC-transfusies niet nodig), afwezigheid van extramedullaire ziekte. PR: geen circulerende blasten, aantal neutrofielen >=1,0 x10^9/l, aantal bloedplaatjes >= 100*10^9/l, >=50% vermindering van BM-blast tot 6% tot 25%, of blasten <=5% als er Auer-staven aanwezig zijn. CRp: Alle criteria voor CR behalve residuele neutropenie (<1*10^9/L) of trombocytopenie (<100 x10^9/L), CRi;< 5% BM blasten met residuele neutropenie [ANC < 1000 cellen/microL] of trombocytopenie [bloedplaatjes < 100.000/microL]. MLFS: morfologische BM-blastklaring tot <5% in een mergmonster waarin <= 200 cellen geteld of cellulariteit ≥10% is, bij afwezigheid van blasten met Auer-staven, geen hematologisch herstel vereist, SD: geen respons bereiken maar niet voldoen aan de criteria voor ziekteprogressie gedurende een periode van >4 weken.
Tot 4 weken vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of recidief op basis van IWG-criteria
Duur van ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 4 weken vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of recidief op basis van IWG-criteria
Duur van DCR berekend voor alle deelnemers met DCR. CR: < 5% myeloblasten in BM, afwezigheid van circulerende blasten, hematologisch herstel (perifeer bloed ANC >1000 cellen/microL en aantal bloedplaatjes > 100.000/microL, geen RBC-transfusies nodig), afwezigheid van extramedullaire ziekte. PR: geen circulerende blasten, aantal neutrofielen >=1,0 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l, >= 50% vermindering van BM blasten tot 6% tot 25%, of blasten <= 5 % als Auer-staven aanwezig zijn. CRp: Alle criteria voor CR behalve residuele neutropenie (<1 x 10^9/L) of trombocytopenie (<100 x 10^9/L), CRi; < 5% BM-blasten met residuele neutropenie [ANC < 1000 cellen/microL] of trombocytopenie [bloedplaatjes < 100.000/microL]. MLFS; morfologische BM-blastklaring tot < 5% in een mergmonster waarin <= 200 cellen geteld/cellulariteit >= 10% is, bij afwezigheid van blasten met Auer-staven, geen hematologisch herstel vereist en SD; het niet bereiken van een respons maar het niet voldoen aan de criteria voor ziekteprogressie gedurende een periode van > 4 weken.
Tot 4 weken vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of recidief op basis van IWG-criteria
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in kwaliteit van leven (QoL) en door de patiënt gerapporteerde resultaten (functionele beoordeling van kankertherapie - leukemie [FACT-Leu]
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke behandelingscyclus (maximaal 20 cycli: 28 dagen per cyclus) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (laatste bezoek)
KvL werd beoordeeld door de FACT-Leu. FACT-Leu combineert de Algemene versie van de Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) met een leukemie-specifieke subschaal (17 items). De subschalen voor de FACT-G zijn Fysiek welzijn (7 items), Sociaal/gezinswelzijn (7 items), Emotioneel welzijn (6 items) en Functioneel welzijn (7 items). De Trial Outcomes Index (TOI; in totaal 31 items) was de primaire meting van belang, bestaande uit de Fysieke en Functionele subschalen plus de leukemie-specifieke subschaal. Elk item werd beoordeeld op een 5-punts Likertschaal. Bereik van 0 = (Helemaal niet) tot 4 = (Heel veel); daarom had de TOI een score variërend van 0 tot 124. Hogere scores duidden op een verbetering van het welbevinden. De beoordeling van de kwaliteit van leven werd uitgevoerd bij baseline (vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), op dag 1 van elke cyclus op of na de tweede en bij het laatste bezoek.
Basislijn, dag 1 van elke behandelingscyclus (maximaal 20 cycli: 28 dagen per cyclus) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (laatste bezoek)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese dimensie Quality of Life-5 (EQ-5D) Gezondheidsvragenlijst Visual Analogue Scale (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke behandelingscyclus (maximaal 20 cycli: 28 dagen per cyclus) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (laatste bezoek)
EQ-5D beschrijvend systeem bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: 1=geen problemen, 2=lichte problemen, 3=matige problemen, 4=ernstige problemen en 5=extreme problemen. EQ-5D-5L is een gestandaardiseerd instrument dat de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor mannen met prostaatkanker. EQ-5D bestaat uit EQ-5D beschrijvend systeem en EQ VAS. EQ-5D-5-VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van deelnemers op een verticale VAS waarmee ze hun gezondheidstoestand kunnen aangeven die kan variëren van 0 (slechtst denkbare) tot 100 (best denkbare), hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand.
Basislijn, dag 1 van elke behandelingscyclus (maximaal 20 cycli: 28 dagen per cyclus) tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (laatste bezoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KCP-330-008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren