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Selinexor (KPT-330) bei älteren Patienten mit rezidivierter AML (SOPRA)

24. Januar 2023 aktualisiert von: Karyopharm Therapeutics Inc

Eine randomisierte, Open-Label-Phase-2-Studie zum selektiven Inhibitor des nuklearen Exports (SINE) Selinexor (KPT-330) im Vergleich zur spezifizierten Wahl des Arztes bei Patienten ≥ 60 Jahre alt mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML), die für eine Intensivbehandlung nicht in Frage kommen Chemotherapie und/oder Transplantation

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, unverblindete Phase-2-Studie der SINE-Verbindung, Selinexor, die oral verabreicht wird, im Vergleich zu bestimmten Prüfarztentscheidungen (eine von drei möglichen Salvage-Therapien). Teilnehmer im Alter von ≥ 60 Jahren mit rezidivierender oder refraktärer AML jeglicher Art außer AML M3, nach nur einer vorherigen Therapie, die sich noch nie einer Stammzelltransplantation unterzogen haben und derzeit nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet sind und derzeit als ungeeignet für eine intensive Chemotherapie gelten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, unverblindete Phase-2-Studie der SINE-Verbindung Selinexor, die oral verabreicht wird, im Vergleich zu einer eingeschränkten Wahl des Prüfarztes (d. h. eine von drei möglichen Salvage-Therapien).

Teilnehmer, die noch nie für eine Transplantation in Frage kamen, gelten derzeit als ungeeignet für eine intensive Chemotherapie, ≥ 60 Jahre alt, die an AML (außer akute Promyelozytenleukämie: APL, AML M3) nach einer vorherigen Behandlung mit entweder einem hypomethylierenden Wirkstoff oder einem Regime einschließlich Ara-C leiden , und die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert, um entweder orales Selinexor oder nach Wahl des Arztes zu erhalten (eine von drei möglichen Behandlungen: beste unterstützende Behandlung (BSC) allein oder BSC + hypomethylierendes Mittel oder BSC + niedrig dosiertes Ara-C bis Krankheitsprogression, Tod oder Unverträglichkeit aufgetreten sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

317

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12203
        • Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
      • Bremen, Deutschland
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
      • Dresden, Deutschland
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
      • Frankfurt, Deutschland
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Deutschland
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
      • Leipzig, Deutschland
        • Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Münster, Deutschland
        • UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
      • ULM, Deutschland
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dänemark
        • Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Dänemark
        • Herlev Hospital
      • Odense, Dänemark
        • Odense University Hospital, Department of hematology
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Hospitalier Lyon
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Avicenne
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 85025
        • Sororka MC
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Brescia, Italien
        • A.O Spedali Civili di Brescia
      • Naples, Italien
        • AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W1S6
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Niederlande
        • AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
      • Groningen, Niederlande
        • Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC, location Daniel den Hoed
      • Utrecht, Niederlande
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Niederlande
        • Isala Kliniecken Zwolle
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
      • Olsztyn, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Oncology & Hematology
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Cancer Institute / Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale Cancer Center / Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Hawthorne, New York, Vereinigte Staaten, 10532
        • Westchester Medical Center / New York Medical College
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke Cancer Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37215
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich
        • Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
    • England
      • Harrow, England, Vereinigtes Königreich, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • University Hospital Wales
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Vereinigtes Königreich, HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 60 Jahre mit rezidivierender oder refraktärer AML jeglicher Art außer akuter Promyelozytenleukämie (APL; AML M3), nach mindestens 1 vorangegangener AML-Therapie, die sich noch nie einer Stammzelltransplantation unterzogen haben und derzeit nicht für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen, und gelten derzeit als ungeeignet für eine intensive Chemotherapie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Muss über archivierte oder kürzlich erworbene Knochenmarkbiopsien / -aspirationen oder Tumorgewebe verfügen, damit eine zentrale Überprüfung möglich ist.
  • Rezidivierende oder refraktäre AML, definiert als entweder: Wiederauftreten der Krankheit nach vollständiger Remission (CR) oder Nichterreichen einer CR mit der Ersttherapie.
  • Muss mindestens 1 vorherige Linie der AML-Therapie erhalten haben, die in Standarddosen verabreicht wurde, und muss nach ihrer letzten Therapie Fortschritte gemacht haben. Vortherapie muss Folgendes beinhaltet haben: ein hypomethylierendes Mittel mit mindestens 2 Zyklen.
  • Seit der letzten Anti-Leukämie-Behandlung (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff) müssen vor der ersten Dosis in dieser Studie mindestens 2 Wochen vergangen sein.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie.
  • Vorhandensein von Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS).
  • Bei der Blastentransformation der chronischen myeloischen Leukämie (CML). Früheres myelodysplastisches Syndrom (MDS) ist akzeptabel; eine vorangegangene MDS-Behandlung zählt nicht als AML-Therapie.
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Teilnehmer müssen sich von den Auswirkungen einer Operation erholt haben, die länger als 2 Wochen zuvor durchgeführt wurde.
  • Gleichzeitige aktive Malignität unter Behandlung.
  • Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder C-Virus (HCV); oder bekanntermaßen positiv für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen) ist.
  • Bekannte HIV-Infektion.
  • Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder Teilnehmer mit Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt.
  • Teilnehmer, deren AML gemäß der Krankheitsrisikobewertung des European LeukemiaNet (ELN) als günstig eingestuft wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Selinexor etwa 55 mg/m^2 (60 bis 120 mg basierend auf BSA)
Teilnehmer mit Protokollversionen (PV) von weniger als (<) 5,0 (diejenigen, die eine vorherige Linie einer Therapie mit akuter myeloischer Leukämie (AML) hatten), erhalten orale Selinexor-Tabletten in einer Dosis von ungefähr 55 mg/m^2 (Milligramm pro Quadratmeter). ) (60 bis 120 mg basierend auf der Körperoberfläche [KOF]) zweimal wöchentlich, an Tag 1 und 3 jeder Woche des 4-Wochen-Zyklus (28 Tage pro Zyklus).
Arzneimittel: Selinexor
Selinexor orale Tablette.
Andere Namen:
  • KPT-330
Experimental: Selinexor 60 mg (PV <5) (entspricht 35 mg/m^2)
Teilnehmer unter PV < 5,0 (diejenigen, die eine vorherige Linie der AML-Therapie hatten) erhalten orale Selinexor-Tabletten in einer festen Dosis von 60 mg (entsprechend 35 mg/m²), basierend auf der BSA, zweimal wöchentlich, an Tag 1 und 3 von jeder Woche des 4-Wochen-Zyklus (28 Tage pro Zyklus).
Arzneimittel: Selinexor
Selinexor orale Tablette.
Andere Namen:
  • KPT-330
Experimental: Selinexor 60 mg (PV >=5) (entspricht 35 mg/m^2)
Teilnehmer unter PV >= 5 (PV 5: diejenigen, die mindestens eine vorherige Linie der AML-Therapie hatten, PV 5.1: die mindestens zwei vorherige Linien der AML-Therapie hatten) erhalten orale Selinexor-Tabletten in einer Dosis von 60 mg (entsprechend 35 mg/m^2) zweimal wöchentlich, an Tag 1 und 3 jeder Woche des 4-Wochen-Zyklus (28 Tage pro Zyklus).
Arzneimittel: Selinexor
Selinexor orale Tablette.
Andere Namen:
  • KPT-330
Aktiver Komparator: Arztwahl 1 (PV <5)
Teilnehmer unter PV < 5,0 (diejenigen, die eine vorherige Linie der AML-Therapie hatten) erhielten Best Supportive Care (BSC), das Blutprodukttransfusionen, antimikrobielle Mittel, Wachstumsfaktoren nach Bedarf und Hydroxyharnstoff umfasste.
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Andere Namen:
  • Hydroxycarbamid
Aktiver Komparator: Arztwahl 2 (PV >=5)
Teilnehmer unter PV >= 5 (PV 5: diejenigen, die mindestens eine vorherige Linie der AML-Therapie hatten, PV 5.1: die mindestens zwei vorherige Linien der AML-Therapie hatten) erhielten BSC zusammen mit einer subkutanen Injektion von Arabinosid-Cytosin (Ara-C ), 20 mg, zweimal täglich, für 10 Tage, wiederholt in Abständen von 28 bis 42 Tagen.
Arzneimittel: Ara-C
Subkutane Ara-C-Injektion.
Andere Namen:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • Cytarabin
  • Depotzelle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit (in Tagen) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Die zuletzt als lebend bekannten Teilnehmer wurden zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Gesamtüberleben von mindestens 3 Monaten (OS3.0)
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 1) bis zu 3 Monaten
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit (in Tagen) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Die zuletzt als lebend bekannten Teilnehmer wurden zum Datum des letzten Kontakts zensiert. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Von der Randomisierung (Tag 1) bis zu 3 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remissionsrate (CRR) für diejenigen, die eine vollständige Remission (CR) erreichten
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
CRR wurde anhand der Kriterien der International Working Group (IWG) 2003 analysiert, als Unterschied in den Anteilen der Teilnehmer mit IWG-Ergebnissen von CR. CR gemäß den Kriterien der IWG 2003 wurde definiert als morphologisches Vorhandensein von < 5 Prozent (%) Myeloblasten im Knochenmark, das Fehlen zirkulierender Blasten, hämatologische Erholung (wie durch eine absolute Neutrophilenzahl im peripheren Blut (ANC) > 1000 Zellen/Mikroliter (microL ) und Thrombozytenzahl > 100.000/microL, ohne dass eine Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) erforderlich ist) und das Fehlen einer extramedullären Erkrankung.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
Medianes krankheitsfreies Überleben (DFS) für Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) erreichten
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
DFS für CRR, basierend auf IWG-Kriterien, wurde vom ersten Datum des Ansprechens der CR bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs oder des Todesdatums berechnet, wenn keine Progression oder Rezidiv auftrat. Teilnehmer, die vor dem Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit abbrachen oder zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression zeigten, wurden zum Zeitpunkt der letzten radiologischen Untersuchung zensiert. CR gemäß den Kriterien der IWG 2003 wurde definiert als morphologisches Vorhandensein von < 5 % Myeloblasten im Knochenmark, das Fehlen zirkulierender Blasten, hämatologische Erholung (wie durch eine ANC im peripheren Blut von > 1000 Zellen/Mikroliter und eine Thrombozytenzahl von > 100.000/Mikroliter belegt, mit Nr Bedarf an Erythrozytentransfusionen) und das Fehlen einer extramedullären Erkrankung.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit modifizierter vollständiger Remissionsrate (mCRR) für diejenigen, die eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (Cri) erreichten
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
mCRR wurde als Punktschätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer mit CR, CRi oder CRp definiert. Ansprechen definiert gemäß den Ansprechkriterien der IWG 2003: Morphologisches CR: < 5 % Myeloblasten im Knochenmark, das Fehlen zirkulierender Blasten, hämatologische Erholung (wie durch eine ANC im peripheren Blut > 1000 Zellen/Mikroliter und eine Thrombozytenzahl > 100.000/Mikroliter belegt, mit keine Notwendigkeit für Erythrozytentransfusionen) und das Fehlen einer extramedullären Erkrankung. Morphologische CRp: Alle Kriterien für CR außer Restneutropenie (<1x10^9/l) oder Thrombozytopenie (<100x10^9/l), Cri (< 5 % Knochenmarkblasten mit Restneutropenie [ANC < 1000 Zellen/Mikrol] oder Thrombozytopenie [Blutplättchen < 100.000/µl]), normale Reifung aller zellulären Komponenten im Knochenmark, keine extramedulläre Erkrankung und transfusionsunabhängig.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
Medianes krankheitsfreies Überleben (DFS) für Teilnehmer, die eine vollständige Remission oder CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenerholung (CRp) erreichten
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
DFS basierend auf den IWG-Kriterien wurde als die Dauer vom Beginn des vollständigen Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache definiert. Ansprechen definiert nach IWG 2003 Ansprechkriterien: Morphologisches CR: < 5 % Myeloblasten im Knochenmark, das Fehlen zirkulierender Blasten, hämatologische Erholung (wie durch eine ANC im peripheren Blut > 1000 Zellen/Mikroliter und eine Thrombozytenzahl > 100.000/Mikroliter belegt, mit Nr Bedarf an Erythrozytentransfusionen) und das Fehlen einer extramedullären Erkrankung. Morphologische CRp: Alle Kriterien für CR außer Restneutropenie (<1x10^9/l) oder Thrombozytopenie (<100x10^9/l), Cri (< 5 % Knochenmarkblasten mit Restneutropenie [ANC < 1000 Zellen/Mikrol] oder Thrombozytopenie [Blutplättchen < 100.000/µl]), normale Reifung aller zellulären Komponenten im Knochenmark, keine extramedulläre Erkrankung und transfusionsunabhängig.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
Die Gesamtansprechrate wurde als Punktschätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer definiert, die eine CR (Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen), Teilremission (PR) (>=30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen) erreichten Referenz-Baseline-Summe der längsten Durchmesser, die mit einem nicht fortschreitenden Ansprechen der Krankheit für Nicht-Zielläsionen assoziiert sind). CRi; < 5 % KM-Blasten mit verbleibender Neutropenie [ANC < 1000 Zellen/µL] oder Thrombozytopenie [Thrombozyten < 100.000/µL]. CRp; Alle Kriterien für CR außer Restneutropenie (<1x10^9/l) oder Thrombozytopenie (<100x10^9/l) und morphologischer Leukämie-freier Zustand (MLFS); morphologische BM-Blasten-Clearance auf <5 % in einer Knochenmarkprobe, in der <=200 gezählte Zellen oder Zellularität ≥10 % ist, in Abwesenheit von Blasten mit Auer-Stäbchen, keine hämatologische Wiederherstellung erforderlich.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
DOR wurde basierend auf IWG-Kriterien vom Datum des Ansprechens von CR, CRi, CRp, MLFS oder PR bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs berechnet. CR: <5 % Myeloblasten im Knochenmark, Fehlen zirkulierender Blasten, hämatologische Erholung (ANC im peripheren Blut > 1000 Zellen/Mikroliter, Thrombozytenzahl > 100.000/Mikroliter, keine Notwendigkeit für Erythrozytentransfusionen), Fehlen einer extramedullären Erkrankung. PR: Keine zirkulierenden Blasten, Neutrophilenzahl > = 1,0 x 10^9/l, Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/l, >= 50 % Reduktion der Knochenmarksblasten auf 6 % bis 25 % oder weniger oder gleich große Blasten bis (<=) 5 %, wenn Auer-Stäbchen vorhanden sind. CRp: Alle Kriterien für CR außer Restneutropenie (<1x10^9/l) oder Thrombozytopenie (<100x10^9/l), CRi; < 5 % Knochenmarkblasten mit verbleibender Neutropenie [ANC < 1000 Zellen/µl] oder Thrombozytopenie [Thrombozyten < 100.000/µl]. MLFS: morphologische Knochenmark-Blasten-Clearance auf < 5 % in der Markprobe, <= 200 gezählte Zellen/Zellularität ist ≥ 10 %, in Abwesenheit von Blasten mit Auer-Stäbchen, keine hämatologische Wiederherstellung erforderlich.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch der Studie oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu einem Maximum von etwa 104 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs basierend auf den IWG-Kriterien
DCR: Punktschätzung von % der Teilnehmer mit CR, CRi, CRp, MLFS, PR oder SD für <= 4 Wochen. CR: < 5 % Myeloblasten im Knochenmark (BM), Fehlen zirkulierender Blasten, hämatologische Erholung (peripheres Blut). ANC > 1000 Zellen/Mikroliter und Thrombozytenzahl > 100.000/Mikroliter, keine Erythrozytentransfusionen erforderlich), Fehlen einer extramedullären Erkrankung. PR: Keine zirkulierenden Blasten, Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9/l, Blutplättchenzahl >= 100*10^9/l, >=50 % Reduktion der KM-Blasten auf 6 % bis 25 % oder Blasten <= 5 % wenn Auer-Stäbchen vorhanden sind. CRp: Alle Kriterien für CR außer Restneutropenie (<1*10^9/L) oder Thrombozytopenie (<100 x10^9/L),CRi;< 5% BM-Blasten mit Restneutropenie [ANC < 1000 Zellen/µL] oder Thrombozytopenie [Blutplättchen < 100.000/µL]. MLFS: morphologische BM-Blasten-Clearance auf <5 % in einer Markprobe, in der <=200 Zellen gezählt wurden oder die Zellularität ≥ 10 % beträgt, in Abwesenheit von Blasten mit Auer-Stäbchen, keine hämatologische Erholung erforderlich, SD: Ausbleiben einer Reaktion, aber nicht Erfüllung der Kriterien für eine Krankheitsprogression über einen Zeitraum von >4 Wochen.
Bis zu 4 Wochen ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs basierend auf den IWG-Kriterien
Dauer der Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs basierend auf den IWG-Kriterien
Dauer der DCR berechnet für alle Teilnehmer mit DCR. CR: < 5 % Myeloblasten im BM, Fehlen zirkulierender Blasten, hämatologische Erholung (ANC im peripheren Blut > 1000 Zellen/Mikroliter und Thrombozytenzahl > 100.000/Mikroliter, keine Notwendigkeit für Erythrozytentransfusionen), Fehlen einer extramedullären Erkrankung. PR: Keine zirkulierenden Blasten, Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9/L, Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L, >= 50 % Reduktion der KM-Blasten auf 6 % bis 25 % oder Blasten <= 5 % wenn Auerstäbe vorhanden sind. CRp: Alle Kriterien für CR außer Restneutropenie (<1 x 10^9/l) oder Thrombozytopenie (<100 x 10^9/l), CRi; < 5 % KM-Blasten mit verbleibender Neutropenie [ANC < 1000 Zellen/µL] oder Thrombozytopenie [Thrombozyten < 100.000/µL]. MLFS; morphologische KM-Blasten-Clearance auf < 5 % in einer Knochenmarkprobe, in der <= 200 gezählte Zellen/Zellularität >= 10 % ist, in Abwesenheit von Blasten mit Auer-Stäbchen, keine hämatologische Wiederherstellung erforderlich und SD; Ausbleiben des Ansprechens, aber Nichterfüllen der Kriterien für eine Krankheitsprogression über einen Zeitraum von > 4 Wochen.
Bis zu 4 Wochen ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder des Rezidivs basierend auf den IWG-Kriterien
Veränderung der Lebensqualität (QoL) und der vom Patienten berichteten Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert (Funktionelle Bewertung der Krebstherapie – Leukämie [FACT-Leu]
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Behandlungszyklus (maximal 20 Zyklen: 28 Tage pro Zyklus) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (letzter Besuch)
Die QoL wurde mit dem FACT-Leu bewertet. FACT-Leu kombiniert die Allgemeine Version des Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) mit einer leukämiespezifischen Subskala (17 Items). Die Subskalen für den FACT-G sind körperliches Wohlbefinden (7 Items), soziales/familiäres Wohlbefinden (7 Items), emotionales Wohlbefinden (6 Items) und funktionelles Wohlbefinden (7 Items). Der Studienergebnisindex (TOI; insgesamt 31 Items) war die primäre interessierende Messung, die die Subskalen Körperlich und Funktionell sowie die leukämiespezifische Subskala umfasste. Jedes Item wurde auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet. Bereich von 0 = (überhaupt nicht) bis 4 = (sehr); Daher hatte der TOI eine Punktzahl von 0 bis 124. Höhere Werte zeigten eine Verbesserung des Wohlbefindens an. Die QoL-Bewertung wurde zu Studienbeginn (vor der ersten Dosis der Studienbehandlung), an Tag 1 jedes Zyklus am oder nach dem zweiten und bei der letzten Visite durchgeführt.
Baseline, Tag 1 jedes Behandlungszyklus (maximal 20 Zyklen: 28 Tage pro Zyklus) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (letzter Besuch)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der europäischen Dimension Lebensqualität 5 (EQ-5D) Gesundheitsfragebogen Visuelle Analogskala (VAS)
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Behandlungszyklus (maximal 20 Zyklen: 28 Tage pro Zyklus) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (letzter Besuch)
Das EQ-5D-Beschreibungssystem umfasst 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: 1=keine Probleme, 2=leichte Probleme, 3=mäßige Probleme, 4=starke Probleme und 5=extreme Probleme. EQ-5D-5L ist ein standardisiertes Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Männern mit Prostatakrebs. EQ-5D besteht aus dem EQ-5D-Beschreibungssystem und EQ VAS. EQ-5D-5-VAS zeichnet die selbstbewertete Gesundheit der Teilnehmer auf einer vertikalen VAS auf, die es ihnen ermöglicht, ihren Gesundheitszustand anzugeben, der von 0 (am schlechtesten vorstellbar) bis 100 (am besten vorstellbar) reichen kann, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand anzeigen.
Baseline, Tag 1 jedes Behandlungszyklus (maximal 20 Zyklen: 28 Tage pro Zyklus) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (letzter Besuch)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KCP-330-008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Ja

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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