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Selinexor (KPT-330) en pacientes mayores con LMA recidivante (SOPRA)

24 de enero de 2023 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, de fase 2 del inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) versus la elección del médico especificado en pacientes ≥ 60 años de edad con leucemia mieloide aguda (AML) recidivante o refractaria que no son elegibles para tratamiento intensivo Quimioterapia y/o Trasplante

Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 2 del compuesto SINE, selinexor administrado por vía oral versus opciones específicas del investigador (una de las tres posibles terapias de rescate). Participantes de ≥ 60 años con LMA recidivante o refractaria de cualquier tipo, excepto LMA M3, después de una terapia previa solamente, que nunca se hayan sometido y que actualmente no son elegibles para un trasplante de células madre y actualmente se consideran no aptos para la quimioterapia intensiva.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2 abierto, multicéntrico y aleatorizado del compuesto SINE, selinexor administrado por vía oral versus elección restringida del investigador (es decir, una de las tres posibles terapias de rescate).

Participantes que nunca han sido elegibles para trasplante, actualmente se consideran no aptos para quimioterapia intensiva, ≥ 60 años, que tienen LMA (excepto leucemia promielocítica aguda: APL, AML M3) después de un tratamiento previo con un agente hipometilante o un régimen que incluye Ara-C , y cumplen con los criterios de inclusión y exclusión serán aleatorizados para recibir selinexor oral o la elección del médico (uno de los tres posibles tratamientos: el mejor cuidado de apoyo (BSC) solo, o BSC + agente hipometilante, o BSC + dosis baja de Ara-C hasta se ha producido progresión de la enfermedad, muerte o intolerancia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

317

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12203
        • Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
      • Bremen, Alemania
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
      • Dresden, Alemania
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
      • Frankfurt, Alemania
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Alemania
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
      • Leipzig, Alemania
        • Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Münster, Alemania
        • UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
      • ULM, Alemania
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W1S6
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Dinamarca
        • Herlev Hospital
      • Odense, Dinamarca
        • Odense University Hospital, Department of hematology
  • España
      • Badalona, España, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, España
        • Hospital del Mar
      • Salamanca, España
        • Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
      • Valencia, España
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Oncology & Hematology
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute / Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale Cancer Center / Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Hawthorne, New York, Estados Unidos, 10532
        • Westchester Medical Center / New York Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke Cancer Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Lyon, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon
      • Paris, Francia
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Francia
        • Hôpital Avicenne
      • Toulouse, Francia
        • Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 85025
        • Sororka MC
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Brescia, Italia
        • A.O Spedali Civili di Brescia
      • Naples, Italia
        • AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Países Bajos
        • AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
      • Groningen, Países Bajos
        • Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus MC, location Daniel den Hoed
      • Utrecht, Países Bajos
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Países Bajos
        • Isala Kliniecken Zwolle
  • Polonia
      • Lodz, Polonia
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
      • Olsztyn, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
      • Warszawa, Polonia
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
  • Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Plymouth, Reino Unido
        • Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
    • England
      • Harrow, England, Reino Unido, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
        • University Hospital Wales
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Reino Unido, HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 60 años con AML recidivante o refractaria de cualquier tipo, excepto leucemia promielocítica aguda (APL; AML M3), después de al menos 1 tratamiento previo para AML, que nunca se han sometido y que actualmente no son elegibles para un trasplante de células madre, y actualmente se consideran no aptos para la quimioterapia intensiva.
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
  • Debe tener disponible una biopsia/aspiración de médula ósea de archivo o adquirida recientemente o tejido tumoral para una revisión central para ser elegible.
  • LMA recidivante o refractaria, definida como: recurrencia de la enfermedad después de una remisión completa (RC) o fracaso para lograr la RC con la terapia inicial.
  • Debe haber recibido al menos 1 línea anterior de terapia para la AML administrada en dosis estándar y debe haber progresado después de su terapia más reciente. La terapia previa debe haber incluido: un agente hipometilante con al menos 2 ciclos.
  • Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el último tratamiento antileucémico (a excepción de la hidroxiurea) antes de la primera dosis en este estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis en este estudio.
  • Presencia de leucemia del sistema nervioso central (SNC).
  • En la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica (LMC). El síndrome mielodisplásico (SMD) previo es aceptable; el tratamiento previo para MDS no cuenta como una terapia AML.
  • Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía realizada más de 2 semanas antes.
  • Neoplasia maligna activa concurrente en tratamiento.
  • Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus C (VHC); o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB).
  • Infección por VIH conocida.
  • Incapacidad para tragar tabletas, o participantes con síndrome de malabsorción o cualquier otra enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal.
  • Participantes cuya AML se clasifique como favorable según la evaluación de riesgo de enfermedad de European LeukemiaNet (ELN).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Selinexor aproximadamente 55 mg/m^2 (60 a 120 mg según BSA)
Los participantes con versiones de protocolo (PV) inferiores a (<) 5,0 (aquellos que recibieron una línea previa de terapia de leucemia mieloide aguda (AML)), reciben tabletas orales de selinexor a una dosis de aproximadamente 55 mg/m^2 (miligramos por metro cuadrado ) (60 a 120 mg según el área de superficie corporal [BSA]) dos veces por semana, los días 1 y 3 de cada semana del ciclo de 4 semanas (28 días por ciclo).
Droga: Selinexor
Tableta oral de selinexor.
Otros nombres:
  • KPT-330
Experimental: Selinexor 60 mg (PV <5) (Equivalente a 35 mg/m^2)
Los participantes con VP < 5,0 (aquellos que tenían una línea previa de terapia para la AML), reciben tabletas orales de selinexor en una dosis fija de 60 mg (equivalente a 35 mg/m^2), según el BSA, dos veces por semana, el día 1 y 3 de cada semana del ciclo de 4 semanas (28 días por ciclo).
Droga: Selinexor
Tableta oral de selinexor.
Otros nombres:
  • KPT-330
Experimental: Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalente a 35 mg/m^2)
Los participantes menores de PV >= 5 (PV 5: los que tenían al menos una línea previa de terapia para la AML, PV 5.1: los que tenían al menos dos líneas previas de terapia para la AML), reciben tabletas orales de selinexor a una dosis de 60 mg (equivalente a 35 mg/m^2) dos veces por semana, los días 1 y 3 de cada semana del ciclo de 4 semanas (28 días por ciclo).
Droga: Selinexor
Tableta oral de selinexor.
Otros nombres:
  • KPT-330
Comparador activo: Elección del médico 1 (PV <5)
Los participantes con VP < 5,0 (aquellos que tenían una línea previa de terapia para la AML) recibieron la mejor atención de apoyo (BSC, por sus siglas en inglés), que incluía transfusiones de productos sanguíneos, antimicrobianos, factores de crecimiento según fuera necesario e hidroxiurea.
Droga: Hidroxiurea
Otros nombres:
  • Hidroxicarbamida
Comparador activo: Elección del médico 2 (VP >=5)
Los participantes con PV >= 5 (PV 5: aquellos que tenían al menos una línea previa de terapia para la AML, PV 5.1: que tenían al menos dos líneas previas de terapia para la AML), recibieron BSC junto con una inyección subcutánea de arabinósido citosina (Ara-C ), 20 mg, dos veces al día, durante 10 días, repetidos a intervalos de 28 a 42 días.
Droga: Ara-C
Inyección subcutánea de Ara-C.
Otros nombres:
  • Cytosar-U
  • Arabinósido de citosina
  • Citarabina
  • Depósito

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
La supervivencia global se definió como el tiempo (en días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los últimos participantes que se supo que estaban vivos fueron censurados en la fecha del último contacto.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con supervivencia general de al menos 3 meses (OS3.0)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Día 1) hasta 3 meses
La supervivencia global se definió como el tiempo (en días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los últimos participantes que se supo que estaban vivos fueron censurados en la fecha del último contacto. El análisis se realizó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización (Día 1) hasta 3 meses
Porcentaje de participantes con tasa de remisión completa (CRR) para aquellos que lograron la remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
La CRR se analizó utilizando los criterios del International Working Group (IWG) 2003, como la diferencia en las proporciones de participantes con resultados IWG de RC. CR según los criterios de IWG 2003 se definió como la presencia morfológica de < 5% (%) de mieloblastos en la médula ósea, la ausencia de blastos circulantes, la recuperación hematológica (evidenciada por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en sangre periférica > 1000 células/microlitro (microL ) y recuento de plaquetas > 100.000/microL, sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos (RBC), y la ausencia de enfermedad extramedular.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
Mediana de supervivencia libre de enfermedad (DFS) para los participantes que lograron la remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
La SLE para CRR según los criterios del IWG se calculó desde la primera fecha de respuesta de RC hasta la fecha de progresión o recurrencia, o la fecha de muerte si no se produjo progresión o recurrencia. Los participantes que interrumpieron antes de la progresión o recurrencia de la enfermedad o que no progresaron en el momento del análisis fueron censurados en el momento de la última evaluación radiológica. CR según los criterios de IWG 2003 se definió como la presencia morfológica de < 5 % de mieloblastos en la médula ósea, ausencia de blastos circulantes, recuperación hematológica (evidenciada por un RAN en sangre periférica > 1000 células/microL y recuento de plaquetas > 100 000/microL, sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos), y la ausencia de enfermedad extramedular.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
Porcentaje de participantes con tasa de remisión completa modificada (mCRR) para aquellos que lograron la remisión completa (CR) o la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (Cri)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
mCRR se definió como la estimación puntual del porcentaje de participantes que tenían CR, CRi o CRp. Respuestas definidas según los criterios de respuesta del IWG 2003: RC morfológica: < 5 % de mieloblastos en la médula ósea, ausencia de blastos circulantes, recuperación hematológica (evidenciada por un RAN en sangre periférica > 1000 células/microL y recuento de plaquetas > 100 000/microL, con sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos), y la ausencia de enfermedad extramedular. RC morfológica: todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1x10^9/L) o trombocitopenia (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % de blastos en la médula ósea con neutropenia residual [ANC < 1000 células/microL] o trombocitopenia [plaquetas < 100.000/microL]), maduración normal de todos los componentes celulares en la médula ósea, sin enfermedad extramedular e independiente de transfusiones.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
Mediana de supervivencia libre de enfermedad (DFS) para los participantes que lograron una remisión completa o RC con recuperación hematológica incompleta (CRi) o remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
La SLE basada en los criterios del IWG se definió como la duración desde el inicio de la respuesta completa lograda hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. Respuestas definidas por IWG 2003 Criterios de respuesta: RC morfológica: < 5 % de mieloblastos en la médula ósea, ausencia de blastos circulantes, recuperación hematológica (evidenciada por un RAN en sangre periférica > 1000 células/microL y recuento de plaquetas > 100 000/microL, sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos), y la ausencia de enfermedad extramedular. RC morfológica: todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1x10^9/L) o trombocitopenia (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % de blastos en la médula ósea con neutropenia residual [ANC < 1000 células/microL] o trombocitopenia [plaquetas < 100.000/microL]), maduración normal de todos los componentes celulares en la médula ósea, sin enfermedad extramedular e independiente de transfusiones.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
Porcentaje de participantes con tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
La tasa de respuesta general se definió como la estimación puntual del porcentaje de participantes que alcanzaron RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana), respuesta parcial (PR) (disminución >=30 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana tomando como la suma de los valores basales de referencia de los diámetros más largos asociados con la respuesta no progresiva de la enfermedad para las lesiones no diana). CRi; < 5 % de blastos de MO con neutropenia residual [RAN < 1000 células/microL] o trombocitopenia [plaquetas < 100 000/microL]. RCp; Todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1x10^9/L) o trombocitopenia (<100x10^9/L) y estado libre de leucemia morfológica (MLFS); aclaramiento morfológico de blastos de MO a <5 % en una muestra de médula en la que se enumeraron <= 200 células o la celularidad es ≥ 10 %, en ausencia de blastos con varillas de Auer, no se requiere recuperación hematológica.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
El DOR se calculó a partir de la fecha de respuesta de CR, CRi, CRp, MLFS o PR hasta la fecha de progresión o recurrencia según los criterios del IWG. CR: <5 % de mieloblastos en la médula ósea, ausencia de blastos circulantes, recuperación hematológica (RAN en sangre periférica >1000 células/microL, recuento de plaquetas > 100 000/microL, sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos), ausencia de enfermedad extramedular. PR: sin blastos circulantes, recuento de neutrófilos > =1,0 x10^9/L, recuento de plaquetas >= 100 x10^9/L, >= 50 % de reducción de blastos en la médula ósea de 6 % a 25 %, o blastos menores o iguales a (<=) 5% si hay varillas de Auer presentes. CRp: Todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1x10^9/L) o trombocitopenia (<100x10^9/L), CRi; < 5 % de blastos en la médula ósea con neutropenia residual [RAN < 1000 células/microL] o trombocitopenia [plaquetas < 100 000/microL]. MLFS: aclaramiento morfológico de blastos de médula ósea a < 5 % en muestra de médula, <= 200 células enumeradas/celularidad ≥ 10 %, en ausencia de blastos con varillas de Auer, no se requiere recuperación hematológica.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción del estudio, o muerte, lo que ocurra primero (hasta un máximo de aproximadamente 104 semanas)
Porcentaje de participantes con tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o recurrencia según los criterios del IWG
DCR: Estimación puntual del % de participantes con RC, CRi, CRp, MLFS, PR o SD durante <= 4 semanas. CR: <5 % de mieloblastos en la médula ósea (MO), ausencia de blastos circulantes, recuperación hematológica (sangre periférica RAN >1000 células/microL y recuento de plaquetas >100 000/microL, sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos), ausencia de enfermedad extramedular. PR: Sin blastos circulantes, Recuento de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L, Recuento de plaquetas >= 100*10^9/L, Reducción >= 50 % en el blasto de BM a 6 % a 25 %, o blastos <= 5 % si los bastones de Auer están presentes. CRp: Todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1*10^9/L) o trombocitopenia (<100 x10^9/L), CRi; < 5% blastos de BM con neutropenia residual [ANC < 1000 células/microL] o trombocitopenia [plaquetas < 100 000/microL]. MLFS: aclaramiento morfológico de blastos de MO hasta <5 % en una muestra de médula en la que se enumeraron <= 200 células o la celularidad es ≥ 10 %, en ausencia de blastos con varillas de Auer, no se requiere recuperación hematológica, SD: fracaso en lograr una respuesta pero no cumplir los criterios de progresión de la enfermedad durante un período de > 4 semanas.
Hasta 4 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o recurrencia según los criterios del IWG
Duración de la tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o recurrencia según los criterios del IWG
Duración de DCR calculada para todos los participantes con DCR. RC: < 5 % de mieloblastos en MO, ausencia de blastos circulantes, recuperación hematológica (RAN en sangre periférica >1000 células/microL y recuento de plaquetas > 100 000/microL, sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos), ausencia de enfermedad extramedular. PR: sin blastos circulantes, recuento de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/l, recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/l, >= 50 % de reducción en blastos de BM a 6 % a 25 %, o blastos <= 5 % si hay varillas de Auer presentes. CRp: Todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (<1 x 10^9/L) o trombocitopenia (<100 x 10^9/L), CRi; < 5 % de blastos de MO con neutropenia residual [RAN < 1000 células/microL] o trombocitopenia [plaquetas < 100 000/microL]. MLFS; aclaramiento morfológico de blastos de MO hasta < 5 % en una muestra de médula en la que se enumeraron <= 200 células/celularidad >= 10 %, en ausencia de blastos con varillas de Auer, no se requiere recuperación hematológica y SD; fracaso en lograr una respuesta pero no cumplir con los criterios para la progresión de la enfermedad durante un período de > 4 semanas.
Hasta 4 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o recurrencia según los criterios del IWG
Cambio desde el inicio en la calidad de vida (QoL) y los resultados informados por el paciente (Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer - Leucemia [FACT-Leu]
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de cada ciclo de tratamiento (un máximo de 20 ciclos: 28 días por ciclo) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (visita final)
La calidad de vida fue evaluada por el FACT-Leu. FACT-Leu combina la versión general de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT-G) con una subescala específica de leucemia (17 ítems). Las subescalas del FACT-G son Bienestar físico (7 ítems), Bienestar social/familiar (7 ítems), Bienestar emocional (6 ítems) y Bienestar funcional (7 ítems). El índice de resultados del ensayo (TOI; total de 31 ítems) fue la medida principal de interés, que comprende las subescalas Física y Funcional más la subescala específica de leucemia. Cada ítem se calificó en una escala Likert de 5 puntos. Rango de 0 = (Nada) a 4 = (Mucho); por lo tanto, el TOI tuvo un puntaje que va de 0 a 124. Las puntuaciones más altas indicaron una mejora en el bienestar. La evaluación de la calidad de vida se realizó al inicio (antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), el día 1 de cada ciclo en o después del segundo y en la visita final.
Línea de base, Día 1 de cada ciclo de tratamiento (un máximo de 20 ciclos: 28 días por ciclo) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (visita final)
Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (VAS) del cuestionario de salud de la dimensión europea de calidad de vida-5 (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de cada ciclo de tratamiento (un máximo de 20 ciclos: 28 días por ciclo) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (visita final)
El sistema descriptivo EQ-5D consta de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3=problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos. EQ-5D-5L es un instrumento estandarizado que mide la calidad de vida relacionada con la salud de los hombres con cáncer de próstata. EQ-5D consta del sistema descriptivo EQ-5D y EQ VAS. EQ-5D-5-VAS registra la salud autoevaluada del participante en una VAS vertical que les permite indicar su estado de salud que puede variar de 0 (peor imaginable) a 100 (mejor imaginable), las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
Línea de base, Día 1 de cada ciclo de tratamiento (un máximo de 20 ciclos: 28 días por ciclo) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (visita final)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

8 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

8 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KCP-330-008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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