Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селинексор (КПТ-330) у пожилых пациентов с рецидивом ОМЛ (SOPRA)

24 января 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc

Рандомизированное открытое исследование фазы 2 селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE) селинексора (KPT-330) по сравнению с указанным выбором врача у пациентов ≥ 60 лет с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которые не подходят для интенсивной терапии. Химиотерапия и/или трансплантация

Это рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы 2 соединения SINE, селинексора, принимаемого перорально, в сравнении с указанными исследователями вариантами (одной из трех потенциальных спасательных терапий). Участники в возрасте ≥ 60 лет с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ любого типа, кроме ОМЛ M3, только после одной предшествующей терапии, которые никогда не подвергались трансплантации стволовых клеток и которые в настоящее время не подходят для трансплантации стволовых клеток и в настоящее время считаются непригодными для интенсивной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы 2 соединения SINE, селинексора, назначаемого перорально, в сравнении с ограниченным выбором исследователя (т. е. одним из трех потенциальных методов спасения).

Участники, которые никогда не имели права на трансплантацию, в настоящее время считаются непригодными для интенсивной химиотерапии, в возрасте ≥ 60 лет, у которых есть ОМЛ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза: ОПЛ, ОМЛ M3) после одного предшествующего лечения либо гипометилирующим агентом, либо режимом, включающим Ara-C. , и соответствуют критериям включения и исключения, будут рандомизированы для получения селинексора перорально или по выбору врача (один из трех возможных методов лечения: только наилучшая поддерживающая терапия (BSC) или BSC + гипометилирующий агент, или BSC + низкая доза Ara-C до тех пор, пока прогрессирование заболевания, смерть или непереносимость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

317

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
      • Bremen, Германия
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
      • Dresden, Германия
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
      • Frankfurt, Германия
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Германия
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
      • Leipzig, Германия
        • Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Münster, Германия
        • UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
      • ULM, Германия
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Дания
      • Aarhus, Дания
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Дания
        • Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Дания
        • Herlev Hospital
      • Odense, Дания
        • Odense University Hospital, Department of hematology
  • Израиль
      • Beer Sheva, Израиль, 85025
        • Sororka MC
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon, Израиль
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Tel Hashomer, Израиль, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Del Mar
      • Salamanca, Испания
        • Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Италия
      • Ancona, Италия
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Brescia, Италия
        • A.O Spedali Civili di Brescia
      • Naples, Италия
        • AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W1S6
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Нидерланды
        • AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
      • Groningen, Нидерланды
        • Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC, location Daniel den Hoed
      • Utrecht, Нидерланды
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Нидерланды
        • Isala Kliniecken Zwolle
  • Польша
      • Lodz, Польша
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
      • Olsztyn, Польша
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
      • Warszawa, Польша
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Польша
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
  • Соединенное Королевство
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
    • England
      • Harrow, England, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • University Hospital Wales
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Соединенное Королевство, HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Oncology & Hematology
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Institute / Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale Cancer Center / Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0944
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Hawthorne, New York, Соединенные Штаты, 10532
        • Westchester Medical Center / New York Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke Cancer Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37215
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Lyon, Франция
        • Centre Hospitalier Lyon
      • Paris, Франция
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Франция
        • Hopital Avicenne
      • Toulouse, Франция
        • Institut Universitaire Du Cancer Toulouse

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 60 лет с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ любого типа, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ; ОМЛ M3), после как минимум 1 предшествующей терапии ОМЛ, которые никогда не подвергались и в настоящее время не подходят для трансплантации стволовых клеток, и в настоящее время считаются непригодными для интенсивной химиотерапии.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2.
  • Должен быть доступный архивный или недавно полученный биопсия/аспирация костного мозга или опухолевой ткани для центрального обзора, чтобы иметь право.
  • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, определяемый как рецидив заболевания после полной ремиссии (ПР) или неспособность достичь ПР при начальной терапии.
  • Должен пройти по крайней мере 1 предшествующую линию терапии ОМЛ в стандартных дозах и должен прогрессировать после последней терапии. Предшествующая терапия должна включать: гипометилирующий агент не менее 2 циклов.
  • С момента последнего лечения лейкемии (за исключением гидроксимочевины) перед введением первой дозы в этом исследовании должно пройти не менее 2 недель.

Критерий исключения:

  • Лечение любым исследуемым агентом в течение 3 недель до первой дозы в этом исследовании.
  • Наличие лейкемии центральной нервной системы (ЦНС).
  • При бласттрансформации хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Допускается предшествующий миелодиспластический синдром (МДС); предшествующее лечение МДС не считается терапией ОМЛ.
  • Серьезная операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата. Участники должны оправиться от последствий любой операции, проведенной более 2 недель назад.
  • Параллельное активное злокачественное новообразование на лечении.
  • Известная активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса C (HCV); или известно, что они положительны на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ).
  • Известная ВИЧ-инфекция.
  • Неспособные глотать таблетки, или участники с синдромом мальабсорбции, или любым другим заболеванием, существенно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта.
  • Участники, чей ОМЛ классифицируется как благоприятный в соответствии с оценкой риска заболевания European LeukemiaNet (ELN).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Селинексор примерно 55 мг/м^2 (от 60 до 120 мг в пересчете на БСА)
Участники с версиями протокола (PV) менее (<) 5,0 (те, кто ранее проходил одну линию терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)), получают пероральные таблетки селинексора в дозе примерно 55 мг/м^2 (миллиграммов на квадратный метр). ) (от 60 до 120 мг в зависимости от площади поверхности тела [ППТ]) два раза в неделю, в 1-й и 3-й день каждой недели 4-недельного цикла (28 дней в цикле).
Лекарство: Селинексор
Селинексор таблетки для приема внутрь.
Другие имена:
  • КПТ-330
Экспериментальный: Селинексор 60 мг (PV <5) (эквивалентно 35 мг/м^2)
Участники с PV < 5,0 (те, кто прошел одну предшествующую линию терапии ОМЛ), получают пероральные таблетки селинексора в фиксированной дозе 60 мг (эквивалентно 35 мг/м ^ 2), исходя из BSA, два раза в неделю, в день 1 и 3 раза в неделю 4-недельного цикла (28 дней в цикле).
Лекарство: Селинексор
Селинексор таблетки для приема внутрь.
Другие имена:
  • КПТ-330
Экспериментальный: Селинексор 60 мг (PV>=5) (эквивалентно 35 мг/м^2)
Участники с PV >= 5 (PV 5: те, кто прошел по крайней мере одну предшествующую линию терапии ОМЛ, PV 5.1: кто прошел по крайней мере две предшествующие линии терапии ОМЛ), получают пероральные таблетки селинексора в дозе 60 мг (эквивалентно 35 мг/м^2) два раза в неделю, в 1-й и 3-й день каждой недели 4-недельного цикла (28 дней в цикле).
Лекарство: Селинексор
Селинексор таблетки для приема внутрь.
Другие имена:
  • КПТ-330
Активный компаратор: Выбор врача 1 (PV <5)
Участники с PV < 5,0 (те, кто прошел одну предшествующую линию терапии ОМЛ) получали наилучшую поддерживающую терапию (BSC), которая включала переливание продуктов крови, противомикробные препараты, факторы роста по мере необходимости и гидроксимочевину.
Лекарство: Гидроксимочевина
Другие имена:
  • Гидроксикарбамид
Активный компаратор: Выбор врача 2 (PV >=5)
Участники с PV >= 5 (PV 5: те, кто прошел по крайней мере одну предшествующую линию терапии ОМЛ, PV 5.1: кто прошел по крайней мере две предшествующие линии терапии ОМЛ), получили BSC вместе с подкожной инъекцией арабинозида цитозина (Ara-C ), 20 мг два раза в день в течение 10 дней, повторяя с интервалом от 28 до 42 дней.
Лекарство: Ара-С
Подкожная инъекция Ара-С.
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Цитарабин
  • Депоцит

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
Общая выживаемость определялась как время (в днях) от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, подвергались цензуре на дату последнего контакта.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общей выживаемостью не менее 3 месяцев (OS3.0)
Временное ограничение: От рандомизации (день 1) до 3 месяцев
Общая выживаемость определялась как время (в днях) от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, подвергались цензуре на дату последнего контакта. Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
От рандомизации (день 1) до 3 месяцев
Процент участников с полной ремиссией (CRR) для тех, кто достиг полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
CRR анализировали с использованием критериев Международной рабочей группы (IWG) 2003 г., как разницу в долях участников IWG с результатами CR. CR в соответствии с критериями IWG 2003 определяли как морфологическое присутствие < 5 процентов (%) миелобластов в костном мозге, отсутствие циркулирующих бластов, гематологическое восстановление (о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов в периферической крови (ANC) > 1000 клеток/мкл (мкл). ) и количество тромбоцитов > 100 000/мкл, без необходимости переливания эритроцитарной массы (эритроцитов) и отсутствие экстрамедуллярного заболевания.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
Медиана безрецидивной выживаемости (DFS) для участников, достигших полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
DFS для CRR на основе критериев IWG рассчитывали от первой даты ответа CR до даты прогрессирования или рецидива или даты смерти, если прогрессирования или рецидива не было. Участники, прекратившие участие в исследовании до прогрессирования или рецидива заболевания или не прогрессировавшие на момент анализа, подвергались цензуре во время последней рентгенологической оценки. ПР по критериям IWG 2003 определяли как морфологическое наличие < 5 % миелобластов в костном мозге, отсутствие циркулирующих бластов, гематологическое восстановление (о чем свидетельствует АНК периферической крови > 1000 клеток/мкл и количество тромбоцитов > 100 000/мкл, отсутствие необходимость переливания эритроцитов) и отсутствие экстрамедуллярного заболевания.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
Процент участников с измененной частотой полной ремиссии (mCRR) для тех, кто достиг полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (Cri)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
mCRR определяли как точечную оценку процента участников, у которых был CR, CRi или CRp. Ответы, определенные в соответствии с критериями ответа IWG 2003: Морфологический CR: < 5% миелобластов в костном мозге, отсутствие циркулирующих бластов, гематологическое восстановление (о чем свидетельствует ANC периферической крови > 1000 клеток/мкл и количество тромбоцитов > 100 000/мкл, с отсутствие необходимости переливания эритроцитов) и отсутствие экстрамедуллярного заболевания. Морфологическая CRp: все критерии CR, кроме остаточной нейтропении (<1x10^9/л) или тромбоцитопении (<100x10^9/л), Cri (<5% бластов костного мозга с остаточной нейтропенией [ANC <1000 клеток/мкл] или тромбоцитопения [тромбоциты < 100 000/мкл]), нормальное созревание всех клеточных компонентов в костном мозге, отсутствие экстрамедуллярного заболевания и независимости от трансфузии.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
Медиана безрецидивной выживаемости (DFS) для участников, достигших полной ремиссии или CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi) или полной ремиссии с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
DFS, основанная на критериях IWG, определялась как продолжительность от начала достигнутого полного ответа до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Ответы, определенные IWG 2003 Критерии ответа: Морфологический CR: < 5% миелобластов в костном мозге, отсутствие циркулирующих бластов, гематологическое восстановление (о чем свидетельствует ANC периферической крови > 1000 клеток/мкл и количество тромбоцитов > 100 000/мкл, отсутствие необходимость переливания эритроцитов) и отсутствие экстрамедуллярного заболевания. Морфологическая CRp: все критерии CR, кроме остаточной нейтропении (<1x10^9/л) или тромбоцитопении (<100x10^9/л), Cri (<5% бластов костного мозга с остаточной нейтропенией [ANC <1000 клеток/мкл] или тромбоцитопения [тромбоциты < 100 000/мкл]), нормальное созревание всех клеточных компонентов в костном мозге, отсутствие экстрамедуллярного заболевания и независимости от трансфузии.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
Процент участников с общей частотой ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
Общий показатель ответа определяли как точечную оценку процента участников, достигших CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений), частичный ответ (PR) (>=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров целевых поражений, принимаемых как эталонная исходная сумма самых длинных диаметров, связанных с непрогрессирующим ответом заболевания для нецелевых поражений). КРи; < 5% бластов костного мозга с остаточной нейтропенией [ANC < 1000 клеток/мкл] или тромбоцитопенией [тромбоцитов < 100 000/мкл]. СРп; Все критерии CR, кроме остаточной нейтропении (<1x10^9/л) или тромбоцитопении (<100x10^9/л) и морфологического отсутствия лейкемии (MLFS); морфологический клиренс бластов BM до <5% в образце костного мозга, в котором подсчитано <=200 клеток или клеточность ≥10%, при отсутствии бластов с палочками Ауэра не требуется гематологического восстановления.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
DOR рассчитывали от даты ответа CR, CRi, CRp, MLFS или PR до даты прогрессирования или рецидива на основе критериев IWG. ПР: <5% миелобластов в костном мозге, отсутствие циркулирующих бластов, гематологическое восстановление (АКН периферической крови > 1000 клеток/мкл, количество тромбоцитов > 100 000/мкл, нет необходимости в переливании эритроцитов), отсутствие экстрамедуллярного заболевания. PR: отсутствие циркулирующих бластов, количество нейтрофилов >=1,0 x10^9/л, количество тромбоцитов >= 100 x10^9/л, >= 50 % снижение количества бластов в костном мозге до 6–25 % или количество бластов меньше или равно до (<=) 5%, если присутствуют палочки Ауэра. CRp: все критерии CR, за исключением остаточной нейтропении (<1x10^9/л) или тромбоцитопении (<100x10^9/л), CRi; < 5% бластов костного мозга с остаточной нейтропенией [ANC < 1000 клеток/мкл] или тромбоцитопенией [тромбоцитов < 100 000/мкл]. MLFS: морфологический клиренс бластов костного мозга до < 5% в образце костного мозга, <= 200 подсчитанных клеток / клеточность ≥ 10%, при отсутствии бластов с палочками Ауэра, гематологическое восстановление не требуется.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум примерно до 104 недель)
Процент участников с уровнем контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: До 4 недель с даты рандомизации до даты прогрессирования или рецидива на основании критериев IWG
DCR: точечная оценка % участников с CR, CRi, CRp, MLFS, PR или SD в течение <= 4 недель. CR: <5% миелобластов в костном мозге (BM), отсутствие циркулирующих бластов, гематологическое восстановление (периферическая кровь АЧН >1000 клеток/мкл и количество тромбоцитов >100 000/мкл, нет необходимости в переливании эритроцитов), отсутствие экстрамедуллярного заболевания. PR: нет циркулирующих бластов, количество нейтрофилов >=1,0 x 10^9/л, количество тромбоцитов >= 100*10^9/л, >=50% снижение бластов BM до 6-25% или бластов <=5% при наличии палочек Ауэра. CRp: все критерии CR, кроме остаточной нейтропении (<1*10^9/л) или тромбоцитопении (<100 x 10^9/л), CRi; < 5% бластов костного мозга с остаточной нейтропенией [ANC < 1000 клеток/мкл] или тромбоцитопения [тромбоциты < 100 000/мкл]. MLFS: морфологический клиренс бластов BM до <5% в образце костного мозга, в котором подсчитано <=200 клеток или клеточность ≥10%, при отсутствии бластов с палочками Ауэра, не требуется гематологического восстановления, SD: неспособность достичь ответа, но не соответствие критериям прогрессирования заболевания в течение периода >4 недель.
До 4 недель с даты рандомизации до даты прогрессирования или рецидива на основании критериев IWG
Продолжительность контроля заболеваемости
Временное ограничение: До 4 недель с даты рандомизации до даты прогрессирования или рецидива на основании критериев IWG
Продолжительность DCR рассчитывается для всех участников с DCR. ПР: < 5% миелобластов в БМ, отсутствие циркулирующих бластов, гематологическое восстановление (АКН периферической крови > 1000 клеток/мкл и количество тромбоцитов > 100 000/мкл, нет необходимости в переливании эритроцитов), отсутствие экстрамедуллярного заболевания. PR: нет циркулирующих бластов, количество нейтрофилов >=1,0 x 10^9/л, количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л, >= 50% снижение бластов BM до 6% до 25% или бластов <= 5 % при наличии стержней Ауэра. CRp: все критерии CR, за исключением остаточной нейтропении (<1 x 10^9/л) или тромбоцитопении (<100 x 10^9/л), CRi; < 5% бластов костного мозга с остаточной нейтропенией [ANC < 1000 клеток/мкл] или тромбоцитопенией [тромбоцитов < 100 000/мкл]. МЛФС; морфологический клиренс бластов КМ до < 5% в образце костного мозга, в котором подсчитано <=200 клеток/клеточность >= 10%, при отсутствии бластов с палочками Ауэра, не требуется гематологического восстановления и SD; отсутствие ответа, но не соответствие критериям прогрессирования заболевания в течение периода > 4 недель.
До 4 недель с даты рандомизации до даты прогрессирования или рецидива на основании критериев IWG
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни (QoL) и результатов, о которых сообщают пациенты (функциональная оценка терапии рака - лейкемия [FACT-Leu]
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла лечения (максимум 20 циклов: 28 дней в цикле) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (последний визит)
Качество жизни оценивали с помощью FACT-Leu. FACT-Leu сочетает в себе общую версию функциональной оценки терапии рака (FACT-G) с подшкалой, специфичной для лейкемии (17 пунктов). Подшкалами FACT-G являются физическое благополучие (7 пунктов), социальное/семейное благополучие (7 пунктов), эмоциональное благополучие (6 пунктов) и функциональное благополучие (7 пунктов). Индекс исходов испытаний (TOI; всего 31 пункт) представлял собой первичную интересующую меру, включающую физическую и функциональную подшкалы, а также подшкалу, специфичную для лейкемии. Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале Лайкерта. Диапазон от 0 = (совсем нет) до 4 = (очень сильно); следовательно, TOI имел балл от 0 до 124. Более высокие баллы свидетельствовали об улучшении самочувствия. Оценку качества жизни проводили на исходном уровне (до первой дозы исследуемого препарата), в 1-й день каждого цикла во время или после второго и во время последнего визита.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла лечения (максимум 20 циклов: 28 дней в цикле) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (последний визит)
Изменение европейского измерения качества жизни-5 (EQ-5D) по сравнению с исходным уровнем Анкета здоровья Визуально-аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла лечения (максимум 20 циклов: 28 дней в цикле) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (последний визит)
Описательная система EQ-5D состоит из 5 параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: 1=нет проблем, 2=незначительные проблемы, 3=умеренные проблемы, 4=серьезные проблемы и 5=крайние проблемы. EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный инструмент для измерения связанного со здоровьем качества жизни мужчин с раком предстательной железы. EQ-5D состоит из описательной системы EQ-5D и EQ VAS. EQ-5D-5-VAS регистрирует самооценку здоровья участников по вертикальной ВАШ, что позволяет им указывать состояние своего здоровья, которое может варьироваться от 0 (наихудшее из вообразимых) до 100 (наилучшие из вообразимых), причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла лечения (максимум 20 циклов: 28 дней в цикле) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (последний визит)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karyopharm Therapeutics Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCP-330-008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться