Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor (KPT-330) hos ældre patienter med recidiverende AML (SOPRA)

24. januar 2023 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc

Et randomiseret, åbent, fase 2-studie af den selektive hæmmer af nuklear eksport (SINE) Selinexor (KPT-330) versus specificeret lægevalg hos patienter ≥ 60 år gamle med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er berettiget til intensiv Kemoterapi og/eller transplantation

Dette er et randomiseret, multicenter, åbent fase 2-studie af SINE-forbindelsen, selinexor givet oralt versus specificerede investigatorvalg (en af ​​tre potentielle redningsterapier). Deltagere i alderen ≥ 60 år med recidiverende eller refraktær AML af enhver type undtagen AML M3, kun efter én tidligere behandling, som aldrig har gennemgået, og som i øjeblikket ikke er kvalificerede til stamcelletransplantation, og som i øjeblikket anses for uegnede til intensiv kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, multicenter, åbent fase 2-studie af SINE-forbindelsen, selinexor givet oralt versus begrænset investigatorvalg (dvs. en af ​​tre potentielle redningsterapier).

Deltagere, der aldrig har været transplantationsberettigede, anses i øjeblikket for uegnede til intensiv kemoterapi, ≥ 60 år gamle, som har AML (undtagen Akut Promyelocytisk Leukæmi: APL, AML M3) efter én forudgående behandling af enten hypomethylerende middel eller et regime inklusive Ara-C , og opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne vil blive randomiseret til at modtage enten oral selinexor eller lægens valg (en af ​​tre potentielle behandlinger: bedste støttende behandling (BSC) alene eller BSC + hypomethylerende middel eller BSC + lav dosis Ara-C indtil sygdomsprogression, død eller intolerance er forekommet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

317

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1S6
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital / McGill University
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Department of Haematology, National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark
        • Herlev Hospital
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital, Department of hematology
  • Det Forenede Kongerige
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Plymouth Hospitals NHS Trust/Derriford Hospital
    • England
      • Harrow, England, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Lancashire
      • Liverpool, Lancashire, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital, Dept of Cellular and Molecular Physiology, Molecular and Clinical Cancer Medicine
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • University Hospital Wales
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Det Forenede Kongerige, HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust Queens Centre for Oncology and Haematology
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center / University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Oncology & Hematology
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute / Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute/Sarah Cannon Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale Cancer Center / Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center / John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Hawthorne, New York, Forenede Stater, 10532
        • Westchester Medical Center / New York Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke Cancer Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Milton S. Hershey Medical Center / Penn State
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37215
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center / Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute/Sarah Cannon Research Institute
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Hospitalier Lyon
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Avicenne
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Holland
        • AMC, Academisch Medisch Centrum Afdeling Klinische Hematologie
      • Groningen, Holland
        • Universitair Medisch Centrum Groningen Department of Haematology
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center Department of Haematology (476)
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC, location Daniel den Hoed
      • Utrecht, Holland
        • University Medical Center Utrecht
      • Zwolle, Holland
        • Isala Kliniecken Zwolle
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 85025
        • Sororka MC
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon, Israel
        • Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Brescia, Italien
        • A.O Spedali Civili di Brescia
      • Naples, Italien
        • AORN Cardarelli / UOSC di Ematologia con TMO
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika, Klinika Hematologii
      • Olsztyn, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Ministerstwa Spraw Wewnętrznych
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Stellvertretende Klinikleiterin Charité, Campus Benjamin Franklin
      • Bremen, Tyskland
        • Ev. Diakonie-Krankenhaus Gemeinnutzige GMBH Medizinische Klinik 2
      • Dresden, Tyskland
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM TU DRESDEN Medizinische Klinik und Poliklinik I,
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Hospital Frankfurt
      • Hanover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Dept. of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation
      • Leipzig, Tyskland
        • Abteilung Hämatologie, internistische Onkologie und Hämostaseologie
      • Münster, Tyskland
        • UNIVERSITY HOSPITAL OF MÜNSTER Medizinische Klinik und Poliklinik A, Universitätsklinikum Münster
      • ULM, Tyskland
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 60 år med recidiverende eller refraktær AML af enhver type undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL; AML M3), efter mindst 1 tidligere AML-behandling, som aldrig har gennemgået, og som ikke i øjeblikket er berettiget til, stamcelletransplantation, og er i øjeblikket vurderet uegnede til intensiv kemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Skal have tilgængeligt arkiv eller nyligt erhvervet knoglemarvsbiopsi/aspiration eller tumorvæv for at være kvalificeret.
  • Recidiverende eller refraktær AML, defineret som enten: tilbagevenden af ​​sygdom efter en fuldstændig remission (CR) eller manglende opnåelse af CR med initial behandling.
  • Skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af AML-behandling givet i standarddoser og skal have udviklet sig efter deres seneste behandling. Forudgående behandling skal have omfattet: et hypomethylerende middel med mindst 2 cyklusser.
  • Der skal være gået mindst 2 uger siden sidste anti-leukæmibehandling (med undtagelse af hydroxyurinstof) før første dosis i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 3 uger før første dosis i denne undersøgelse.
  • Tilstedeværelse af leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  • Ved blasttransformation af kronisk myeloid leukæmi (CML). Tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) er acceptabelt; tidligere behandling for MDS tæller ikke som en AML-behandling.
  • Større operation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagerne skal være kommet sig over virkningerne af enhver operation udført mere end 2 uger tidligere.
  • Samtidig aktiv malignitet under behandling.
  • Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) infektion; eller kendt for at være positiv for HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (HBV-overfladeantigen).
  • Kendt HIV-infektion.
  • Ude af stand til at sluge tabletter, eller deltagere med malabsorptionssyndrom eller nogen anden sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
  • Deltagere, hvis AML er klassificeret som gunstig ifølge European LeukemiaNet (ELN) sygdomsrisikovurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selinexor ca. 55 mg/m^2 (60 til 120 mg baseret på BSA)
Deltagere under protokolversioner (PV) mindre end (<) 5,0 (dem, der havde en tidligere behandling med akut myeloid leukæmi (AML)), modtager orale selinexor-tabletter i en dosis på ca. 55 mg/m^2 (milligram pr. ) (60 til 120 mg baseret på kropsoverfladeareal [BSA]) to gange om ugen, på dag 1 og 3 i hver uge af 4-ugers cyklus (28 dage pr. cyklus).
Medicin: Selinexor
Selinexor oral tablet.
Andre navne:
  • KPT-330
Eksperimentel: Selinexor 60 mg (PV <5) (Svarer til 35 mg/m^2)
Deltagere under PV < 5,0 (dem, der havde en tidligere linje af AML-behandling), modtager orale selinexor-tabletter i en fast dosis på 60 mg (svarende til 35 mg/m^2), baseret på BSA, to gange om ugen, på dag 1 og 3 af hver uge af 4-ugers cyklus (28 dage pr. cyklus).
Medicin: Selinexor
Selinexor oral tablet.
Andre navne:
  • KPT-330
Eksperimentel: Selinexor 60 mg (PV >=5) (Svarer til 35 mg/m^2)
Deltagere under PV >= 5 (PV 5: dem, der havde mindst én tidligere linje af AML-behandling, PV 5.1: som havde mindst to tidligere linier af AML-behandling), modtager orale selinexor-tabletter i en dosis på 60 mg (svarende til 35 mg/m^2) to gange om ugen, på dag 1 og 3 i hver uge i 4-ugers cyklus (28 dage pr. cyklus).
Medicin: Selinexor
Selinexor oral tablet.
Andre navne:
  • KPT-330
Aktiv komparator: Lægens valg 1 (PV <5)
Deltagere under PV < 5,0 (dem, der havde en tidligere linje af AML-behandling) modtog Best Supportive Care (BSC), som omfattede blodprodukttransfusioner, antimikrobielle midler, vækstfaktorer efter behov og hydroxyurinstof.
Medicin: Hydroxyurinstof
Andre navne:
  • Hydroxycarbamid
Aktiv komparator: Lægens valg 2 (PV >=5)
Deltagere under PV >= 5 (PV 5: dem, der havde mindst én tidligere linje af AML-terapi, PV 5.1: som havde mindst to tidligere linier af AML-terapi), modtog BSC sammen med subkutan injektion af arabinosidcytosin (Ara-C ), 20 mg, to gange dagligt, i 10 dage, gentaget med 28 til 42 dages intervaller.
Medicin: Ara-C
Ara-C subkutan injektion.
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Cytarabin
  • Depocyt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden (i dage) fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt.
Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en samlet overlevelse på mindst 3 måneder (OS3.0)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) op til 3 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som tiden (i dage) fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering (dag 1) op til 3 måneder
Procentdel af deltagere med fuldstændig remissionsrate (CRR) for dem, der opnåede fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
CRR blev analyseret ved hjælp af International Working Group (IWG) 2003-kriterier, som forskellen i andelen af ​​deltagere med IWG-resultater af CR. CR pr. IWG 2003-kriterier blev defineret som morfologisk tilstedeværelse af < 5 procent (%) myeloblaster i knoglemarv, fravær af cirkulerende blaster, hæmatologisk genopretning (som påvist af et perifert blod absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 celler/mikroliter (mikroL) ) og blodpladetal > 100.000/mikroL, uden behov for transfusioner af røde blodlegemer (RBC) og fravær af ekstramedullær sygdom.
Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
Median sygdomsfri overlevelse (DFS) for deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
DFS for CRR baseret på IWG-kriterier, blev beregnet fra den første dato for respons af CR til datoen for progression eller tilbagefald eller dato for død, hvis progression eller gentagelse ikke fandt sted. Deltagere, der afbrød behandlingen før sygdomsprogression eller tilbagefald eller ikke udviklede sig på tidspunktet for analysen, blev censureret på tidspunktet for sidste radiologisk vurdering. CR pr. IWG 2003-kriterier blev defineret som morfologisk tilstedeværelse af < 5 % myeloblaster i knoglemarv, fravær af cirkulerende blaster, hæmatologisk genopretning (som påvist af en perifer blod-ANC > 1000 celler/mikroL og blodpladetal > 100.000/mikroL, med ingen behov for RBC-transfusioner) og fravær af ekstramedullær sygdom.
Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
Procentdel af deltagere med modificeret fuldstændig remissionsrate (mCRR) for dem, der opnåede fuldstændig remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (Cri)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
mCRR blev defineret som punktestimatet for procentdelen af ​​deltagere, der havde CR, CRi eller CRp. Responser defineret i henhold til IWG 2003 responskriterier: Morfologisk CR: < 5 % myeloblaster i knoglemarv, fravær af cirkulerende blaster, hæmatologisk genopretning (som påvist af en perifer blod ANC > 1000 celler/mikroL og blodpladetal > 100.000/mikro) intet behov for RBC-transfusioner) og fraværet af ekstramedullær sygdom. Morfologisk CRp: Alle kriterier for CR undtagen for resterende neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % knoglemarvsblaster med resterende neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplader < 100.000/mikroL]), normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven, ingen ekstramedullær sygdom og transfusionsuafhængig.
Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
Median sygdomsfri overlevelse (DFS) for deltagere, der opnåede fuldstændig remission eller CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) eller fuldstændig remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
DFS baseret på IWG-kriterier blev defineret som varigheden fra starten af ​​det fuldstændige respons opnået til sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Responser defineret af IWG 2003 Responskriterier: Morfologisk CR: < 5 % myeloblaster i knoglemarv, fravær af cirkulerende blaster, hæmatologisk genopretning (som påvist af en perifer blod-ANC > 1000 celler/mikroL og blodpladetal > 100.000 > 100.000 behov for RBC-transfusioner) og fravær af ekstramedullær sygdom. Morfologisk CRp: Alle kriterier for CR undtagen for resterende neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), Cri (< 5 % knoglemarvsblaster med resterende neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplader < 100.000/mikroL]), normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven, ingen ekstramedullær sygdom og transfusionsuafhængig.
Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
Procentdel af deltagere med samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
Samlet responsrate blev defineret som punktestimatet af procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner), partiel respons (PR) (>=30 % fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet referencebaseline sum længste diametre forbundet med ikke-progressiv sygdomsrespons for ikke-mållæsioner). CRi; < 5 % BM-blaster med resterende neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplader < 100.000/mikroL]. CRp; Alle kriterier for CR undtagen resterende neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L) og morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS); morfologisk BM blast-clearance til <5 % i en marvprøve, hvor <=200 celler optælles, eller cellulariteten er ≥10 %, i fravær af blaster med Auer-stænger kræves ingen hæmatologisk genopretning.
Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
DOR blev beregnet fra datoen for respons af CR, CRi, CRp, MLFS eller PR til datoen for progression eller gentagelse baseret på IWG-kriterier. CR: <5 % myeloblaster i knoglemarv, fravær af cirkulerende blaster, hæmatologisk genopretning (perifert blod ANC >1000 celler/mikroL, blodpladetal > 100.000/mikroL, intet behov for RBC-transfusioner), fravær af ekstramedullær sygdom. PR: Ingen cirkulerende blaster, neutrofiltal > =1,0 x10^9/L, blodpladetal >= 100 x10^9/L, >= 50 % reduktion i knoglemarvsblast til 6 % til 25 %, eller blaster mindre end eller lig med til (<=) 5 %, hvis Auer-stænger er til stede. CRp: Alle kriterier for CR undtagen for resterende neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L), CRi; < 5 % knoglemarvsblaster med resterende neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplader < 100.000/mikroL]. MLFS: morfologisk knoglemarvsblastclearance til < 5 % i marvprøve, <= 200 celler optalt/cellularitet er ≥ 10 %, i fravær af blaster med Auer-stænger kræves ingen hæmatologisk genopretning.
Baseline indtil sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til et maksimum på ca. 104 uger)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrolfrekvens (DCR)
Tidsramme: Op til 4 uger fra datoen for randomisering til datoen for progression eller gentagelse baseret på IWG-kriterier
DCR: Punktestimat af % af deltagere med CR,CRi,CRp,MLFS,PR eller SD i <=4 uger.CR:<5% myeloblaster i knoglemarv (BM),fravær af cirkulerende blaster,hæmatologisk genopretning (perifert blod ANC >1000 celler/mikroL og blodpladetal >100.000/mikroL, intet behov for RBC-transfusioner), fravær af ekstramedullær sygdom. PR: Ingen cirkulerende blaster, Neutrofiltal >=1,0 x10^9/L, Blodpladeantal >= 100*10^9/L, >=50 % reduktion i BM blast til 6 % til 25 %, eller blaster <=5 % hvis Auer-stænger er til stede.CRp:Alle kriterier for CR undtagen for resterende neutropeni (<1*10^9/L) eller trombocytopeni(<100 x10^9/L),CRi;< 5% BM-blaster med resterende neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplader < 100.000/mikroL]. MLFS:morfologisk BM blast-clearance til <5 % i en marvprøve, hvor <=200 celler optælles eller cellulariteten er ≥10 %, i fravær af blaster med Auer-stænger, ingen hæmatologisk genopretning påkrævet, SD:manglende opnåelse af respons, men ikke opfylder kriterierne for sygdomsprogression over en periode på >4 uger.
Op til 4 uger fra datoen for randomisering til datoen for progression eller gentagelse baseret på IWG-kriterier
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 4 uger fra datoen for randomisering til datoen for progression eller gentagelse baseret på IWG-kriterier
Varighed af DCR beregnet for alle deltagere med DCR. CR: < 5 % myeloblaster i BM, fravær af cirkulerende blaster, hæmatologisk genopretning (perifert blod ANC >1000 celler/mikroL og blodpladetal > 100.000/mikroL, intet behov for RBC-transfusioner), fravær af ekstra medullær sygdom. PR: Ingen cirkulerende blaster, neutrofiltal >=1,0 x 10^9/L, Trombocyttal >= 100 x 10^9/L, >= 50 % reduktion i BM blast til 6 % til 25 %, eller blaster <= 5 % hvis Auer stænger er til stede. CRp: Alle kriterier for CR undtagen for resterende neutropeni (<1 x 10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x 10^9/L), CRi; < 5 % BM-blaster med resterende neutropeni [ANC < 1000 celler/mikroL] eller trombocytopeni [blodplader < 100.000/mikroL]. MLFS; morfologisk BM-blast-clearance til < 5 % i en marvprøve, hvor <=200 celler optalt/cellularitet er >= 10 %, i fravær af blaster med Auer-stænger, ingen hæmatologisk genopretning påkrævet og SD; manglende opnåelse af respons, men ikke opfyldelse af kriterier for sygdomsprogression over en periode på > 4 uger.
Op til 4 uger fra datoen for randomisering til datoen for progression eller gentagelse baseret på IWG-kriterier
Ændring fra baseline i livskvalitet (QoL) og patientrapporterede resultater (funktionel vurdering af kræftterapi - leukæmi [FACT-Leu]
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver behandlingscyklus (maksimalt 20 cyklusser: 28 dage pr. cyklus) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (sidste besøg)
QoL blev vurderet af FACT-Leu. FACT-Leu kombinerer den generelle version af Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) med en leukæmispecifik sub-skala (17 punkter). Underskalaerne for FACT-G er Fysisk velvære (7 punkter), Social/Familietrivsel (7 punkter), Emotionelt velvære (6 punkter) og Funktionelt velvære (7 punkter). Forsøgsresultatindekset (TOI; i alt 31 elementer) var den primære måling af interesse, der omfattede de fysiske og funktionelle underskalaer plus den leukæmispecifikke underskala. Hvert emne blev bedømt på en 5-punkts Likert-skala. Rækker fra 0 = (slet ikke) til 4 = (meget); derfor havde TOI en score fra 0 til 124. Højere score indikerede forbedring i velvære. QoL-vurderingen blev udført ved baseline (før første dosis af undersøgelsesbehandling), dag 1 i hver cyklus på eller efter den anden og ved det sidste besøg.
Baseline, dag 1 i hver behandlingscyklus (maksimalt 20 cyklusser: 28 dage pr. cyklus) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (sidste besøg)
Ændring fra baseline i European Quality of Life-5 Dimension (EQ-5D) Sundhedsspørgeskema Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver behandlingscyklus (maksimalt 20 cyklusser: 28 dage pr. cyklus) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (sidste besøg)
EQ-5D beskrivende system består af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: 1 = ingen problemer, 2 = lette problemer, 3 = moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. EQ-5D-5L er et standardiseret instrument, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for mænd med prostatakræft. EQ-5D består af EQ-5D beskrivende system og EQ VAS. EQ-5D-5-VAS registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en vertikal VAS, der giver dem mulighed for at angive deres helbredstilstand, der kan variere fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige), højere score indikerer en bedre helbredstilstand.
Baseline, dag 1 i hver behandlingscyklus (maksimalt 20 cyklusser: 28 dage pr. cyklus) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (sidste besøg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

8. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2014

Først opslået (Skøn)

17. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCP-330-008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Hydroxyurinstof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner