Säkerhetsstudie av AEM-28 för behandling av refraktär hyperkolesterolemi
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka och multipla stigande doser av AEM-28 hos friska försökspersoner och patienter med refraktär hyperkolesterolemi
Syftet med den första delen av denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för en engångsdos av AEM-28, ett apolipoprotein E-mimetikum, hos personer med högt totalkolesterol som annars är friska försökspersoner. Farmakokinetiken och farmakodynamiken för AEM-28 kommer också att utvärderas.
Den andra delen av denna studie kommer att vara en flerfaldig stigande dosutvärdering av AEM-28 hos patienter med refraktär hyperkolesterolemi.
AEM-28 har visat signifikant lipidsänkande aktivitet och positiva effekter på artärväggen. AEM-28 utvecklas för behandling av homozygot familjär hyperkolesterolemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Ltd.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Enstaka stigande dos (SAD) studie:
- Man eller kvinnlig icke-rökare, ≥18 och ≤55 år, med BMI >18,5 och < 32,0 kg/m²
- Totalt kolesterol högre eller lika med 5,0 mmol/L (≥194 mg/dL) vid screening
Studie med flera stigande doser (MAD):
- Man eller kvinnlig icke-rökare, ≥18 och ≤75 år, med BMI >18,5 och < 35,0 kg/m²
- Diagnos av refraktär hyperkolesterolemi med LDL-kolesterolnivåer > 2,5 mmol/L (97 mg/ml) vid screening.
- På stabil lipidsänkande behandling i ≥ 8 veckor
- På stabil kost i ≥ 12 veckor.
Exklusions kriterier:
SAD-studie:
- Alla kliniskt signifikanta abnormiteter eller onormala laboratorietestresultat som hittats under medicinsk screening eller positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV som hittats under medicinsk screening.
- Anamnes med allergiska reaktioner mot difenhydramin, ranitidin, metylprednison eller andra relaterade läkemedel, eller historia av betydande allergisk eller överkänslighetsreaktion (t. angioödem) till något ämne.
MAD-studie:
- Betydande hälsoproblem inom 6 månader före screening, vilket enligt den medicinska underutredaren skulle förhindra försökspersonen från att delta i studien, inklusive men inte begränsat till: instabil kranskärlssjukdom; övergående ischemisk attack; stroke; revaskulariseringsprocedur; okontrollerad hypertyreos; koagulationsstörning; magsår eller GI-blödning; betydande sjukdom i centrala nervsystemet; lever- eller njursjukdom.
- Anamnes med allergiska reaktioner mot difenhydramin, ranitidin, metylprednison eller andra relaterade läkemedel, eller historia av betydande allergisk eller överkänslighetsreaktion (t. angioödem) till något ämne.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AEM-28
Enstaka stigande dos: Enstaka IV-dos för varje kohort; dosintervall 0,032 mg/ml till 3,54 mg/ml Multipel stigande dos: Tre (3) IV-doser för varje kohort, en (1) dos varannan (2) vecka; dosintervall 1 mg/kg till 3,54 mg/kg. |
Injektionsvätska, lösning
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Normal saltlösning
Enstaka stigande dos: Enstaka IV-dos för varje kohort. Flera stigande doser: Tre (3) IV-doser för varje kohort, en (1) dos varannan (2) vecka. |
0,9% saltlösning för injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som ådragit sig minst en behandling Emergent Event
Tidsram: Del A (SAD): Dag -1 till Dag 15; Del B (MAD): Dag 1 till dag 57
|
Säkerhet och tolerabilitet för AEM-28 utvärderades genom bedömning av biverkningar (d.v.s. allvarlighetsgrad, svårighetsgrad, samband med studiemedicinering, resultat, varaktighet och hantering), vitala tecken, 12-avlednings-EKG, telemetri, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning och lokalt svar på varje injektion och kroppsvikt (endast del B). Behandlingsuppkomna biverkningar tabellerades efter behandling. Förändringar från baslinjevärdena för vitala tecken, EKG, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning och kroppsvikt (endast del B) utvärderades. Säkerhets- och tolerabilitetsdata rapporterades med hjälp av beskrivande statistik. |
Del A (SAD): Dag -1 till Dag 15; Del B (MAD): Dag 1 till dag 57
|
|
Antal deltagare som ådragit sig lindrig behandling Emergent Adverse Events
Tidsram: Del A (SAD): Dag -1 till Dag 15; Del B (MAD): Dag 1 till dag 57
|
Säkerhet och tolerabilitet för AEM-28 utvärderades genom bedömning av biverkningar (d.v.s. allvarlighetsgrad, svårighetsgrad, samband med studiemedicinering, resultat, varaktighet och hantering), vitala tecken, 12-avlednings-EKG, telemetri, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning och lokalt svar på varje injektion och kroppsvikt (endast del B). Behandlingsuppkomna biverkningar tabellerades efter behandling. Förändringar från baslinjevärdena för vitala tecken, EKG, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning och kroppsvikt (endast del B) utvärderades. Säkerhets- och tolerabilitetsdata rapporterades med hjälp av beskrivande statistik. |
Del A (SAD): Dag -1 till Dag 15; Del B (MAD): Dag 1 till dag 57
|
|
Antal deltagare som ådragit sig måttlig behandling Emergent Events
Tidsram: Del A (SAD): Dag -1 till Dag 15; Del B (MAD): Dag 1 till dag 57
|
Säkerhet och tolerabilitet för AEM-28 utvärderades genom bedömning av biverkningar (d.v.s. allvarlighetsgrad, svårighetsgrad, samband med studiemedicinering, resultat, varaktighet och hantering), vitala tecken, 12-avlednings-EKG, telemetri, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning och lokalt svar på varje injektion och kroppsvikt (endast del B). Behandlingsuppkomna biverkningar tabellerades efter behandling. Förändringar från baslinjevärdena för vitala tecken, EKG, kliniska laboratorieparametrar, fysisk undersökning och kroppsvikt (endast del B) utvärderades. Säkerhets- och tolerabilitetsdata rapporterades med hjälp av beskrivande statistik. |
Del A (SAD): Dag -1 till Dag 15; Del B (MAD): Dag 1 till dag 57
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) procentuell förändring
Tidsram: Del A (SAD): Dag 1 till Dag 15; Del B (MAD): Dag 1 till dag 57
|
Maximal observerad procentuell förändring av VLDL-C-nivån i förhållande till baslinjen för alla tidpunkter uppmätta i Del A eller Del B med högsta dos, dvs. 3,54 mg/kg.
|
Del A (SAD): Dag 1 till Dag 15; Del B (MAD): Dag 1 till dag 57
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Janakan Krishnarajah, MBBS, FRACP, Linear Clinical Research
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LPMX-112
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .