Veiligheidsstudie van AEM-28 voor de behandeling van refractaire hypercholesterolemie
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses AEM-28 te evalueren bij gezonde proefpersonen en patiënten met refractaire hypercholesterolemie
Het doel van het eerste deel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis AEM-28, een apolipoproteïne E-mimeticum, bij proefpersonen met een hoog totaal cholesterol die verder gezonde proefpersonen zijn. De farmacokinetiek en farmacodynamiek van AEM-28 zullen ook geëvalueerd worden.
Het tweede deel van deze studie zal een meervoudige oplopende dosisevaluatie van AEM-28 zijn bij patiënten met refractaire hypercholesterolemie.
AEM-28 heeft significante lipidenverlagende activiteit en positieve effecten op de slagaderwand aangetoond. AEM-28 wordt ontwikkeld voor de behandeling van homozygote familiaire hypercholesterolemie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Linear Clinical Research Ltd.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Onderzoek met enkele oplopende dosis (SAD):
- Mannelijke of vrouwelijke niet-roker, ≥18 en ≤55 jaar, met BMI >18,5 en < 32,0 kg/m²
- Totaal cholesterol hoger dan of gelijk aan 5,0 mmol/L (≥194 mg/dL) bij screening
Multiple Ascending Dose (MAD) studie:
- Mannelijke of vrouwelijke niet-roker, ≥18 en ≤75 jaar, met BMI >18,5 en < 35,0 kg/m²
- Diagnose van refractaire hypercholesterolemie met LDL-cholesterolwaarden > 2,5 mmol/L (97 mg/ml) bij screening.
- Op stabiele lipidenverlagende therapie gedurende ≥ 8 weken
- Op stabiel dieet gedurende ≥ 12 weken.
Uitsluitingscriteria:
SAD-studie:
- Elke klinisch significante afwijking of abnormale laboratoriumtestresultaten gevonden tijdens medische screening of positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV gevonden tijdens medische screening.
- Voorgeschiedenis van allergische reacties op difenhydramine, ranitidine, methylprednison of andere verwante geneesmiddelen, of voorgeschiedenis van significante allergische of overgevoeligheidsreacties (bijv. angio-oedeem) aan een stof.
MAD-studie:
- Significante gezondheidsproblemen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, die naar de mening van de medisch subonderzoeker de proefpersoon ervan zouden weerhouden deel te nemen aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot: onstabiele coronaire hartziekte; tijdelijke ischemische aanval; hartinfarct; revascularisatieprocedure; ongecontroleerde hyperthyreoïdie; stollingsstoornis; maagzweren of maagdarmbloedingen; significante ziekte van het centrale zenuwstelsel; lever- of nierziekte.
- Voorgeschiedenis van allergische reacties op difenhydramine, ranitidine, methylprednison of andere verwante geneesmiddelen, of voorgeschiedenis van significante allergische of overgevoeligheidsreacties (bijv. angio-oedeem) aan een stof.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AEM-28
Enkele oplopende dosis: enkele IV-dosis voor elk cohort; dosisbereik 0,032 mg/ml tot 3,54 mg/ml Meerdere oplopende doses: drie (3) intraveneuze doses voor elk cohort, één (1) dosis om de twee (2) weken; dosisbereik 1 mg/kg tot 3,54 mg/kg. |
Oplossing voor injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing
Enkele oplopende dosis: enkele IV-dosis voor elk cohort. Meerdere oplopende doses: drie (3) intraveneuze doses voor elk cohort, één (1) dosis om de twee (2) weken. |
0,9% zoutoplossing voor injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één tijdens de behandeling optredende gebeurtenis heeft opgelopen
Tijdsspanne: Deel A (SAD): dag -1 tot dag 15; Deel B (MAD): dag 1 tot dag 57
|
De veiligheid en verdraagbaarheid voor AEM-28 werden geëvalueerd door de beoordeling van bijwerkingen (d.w.z. ernst, ernst, relatie tot de onderzoeksmedicatie, resultaat, duur en beheer), vitale functies, 12-afleidingen ECG, telemetrie, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek, lokale respons op elke injectie en lichaamsgewicht (alleen deel B). Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden per behandeling getabelleerd. Veranderingen ten opzichte van basislijnwaarden in vitale functies, ECG, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek en lichaamsgewicht (alleen deel B) werden geëvalueerd. Gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid werden gerapporteerd met behulp van beschrijvende statistieken. |
Deel A (SAD): dag -1 tot dag 15; Deel B (MAD): dag 1 tot dag 57
|
|
Aantal deelnemers dat een milde behandeling heeft ondergaan Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel A (SAD): dag -1 tot dag 15; Deel B (MAD): dag 1 tot dag 57
|
De veiligheid en verdraagbaarheid voor AEM-28 werden geëvalueerd door de beoordeling van bijwerkingen (d.w.z. ernst, ernst, relatie tot de onderzoeksmedicatie, resultaat, duur en beheer), vitale functies, 12-afleidingen ECG, telemetrie, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek, lokale respons op elke injectie en lichaamsgewicht (alleen deel B). Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden per behandeling getabelleerd. Veranderingen ten opzichte van basislijnwaarden in vitale functies, ECG, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek en lichaamsgewicht (alleen deel B) werden geëvalueerd. Gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid werden gerapporteerd met behulp van beschrijvende statistieken. |
Deel A (SAD): dag -1 tot dag 15; Deel B (MAD): dag 1 tot dag 57
|
|
Aantal deelnemers dat een matige behandeling heeft ondergaan Opkomende gebeurtenissen
Tijdsspanne: Deel A (SAD): dag -1 tot dag 15; Deel B (MAD): dag 1 tot dag 57
|
De veiligheid en verdraagbaarheid voor AEM-28 werden geëvalueerd door de beoordeling van bijwerkingen (d.w.z. ernst, ernst, relatie tot de onderzoeksmedicatie, resultaat, duur en beheer), vitale functies, 12-afleidingen ECG, telemetrie, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek, lokale respons op elke injectie en lichaamsgewicht (alleen deel B). Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden per behandeling getabelleerd. Veranderingen ten opzichte van basislijnwaarden in vitale functies, ECG, klinische laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek en lichaamsgewicht (alleen deel B) werden geëvalueerd. Gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid werden gerapporteerd met behulp van beschrijvende statistieken. |
Deel A (SAD): dag -1 tot dag 15; Deel B (MAD): dag 1 tot dag 57
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zeer lage dichtheid lipoproteïne-cholesterol (VLDL-C) procentuele verandering
Tijdsspanne: Deel A (SAD): dag 1 tot dag 15; Deel B (MAD): dag 1 tot dag 57
|
Maximaal waargenomen procentuele verandering in VLDL-C-spiegel ten opzichte van de uitgangswaarde voor alle tijdstippen gemeten in Deel A of Deel B met de hoogste dosis, d.w.z. 3,54 mg/kg.
|
Deel A (SAD): dag 1 tot dag 15; Deel B (MAD): dag 1 tot dag 57
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Janakan Krishnarajah, MBBS, FRACP, Linear Clinical Research
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LPMX-112
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .