Terapeutisk instillation av mistel (TIM)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke för dataskydd och vilja att delta och följa studieprotokollet före eventuella studierelaterade procedurer
• Helt resekerat (detrusormuskel i TUR-provet efter behov) ytligt blåscancercinom (Stage Ta) med klassificering som mellanrisk enligt EAU (uppdatering 2013) och en direkt postoperativ intravesikal MMC-instillation på 40 mg, avslutad omresektion om det anges
• Karnofskys prestationsstatus på 50 % till 100 % (motsvarande resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2)
• Förväntad livslängd på ≥ 2 år vid tidpunkten för studieinklusionen
• Normal njur- och leverfunktion, normala hjärt- och hematologiska profiler (patienter med laboratorievärden något utanför referensintervallet kan inkluderas, om inte utredaren anser att avvikelsen är kliniskt signifikant)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (β-humant koriongonadotropintest) vid screening. Graviditet under behandlingsperioden inklusive 12 veckor efter den sista instillationen måste uteslutas

Exklusions kriterier:

• Lokalt infiltrerande eller metastaserande blåstumör (stadium T2 eller högre), lågrisk Ta-tumör (primär, solitär, LG/G1, <3 cm, ingen CIS) eller högrisktumörer enligt EAU-klassificering, uppdatering 2013 (T1; HG /G3; CIS; multipla och återkommande och stora [>3 cm] Ta G1/G2-tumörer [alla tillstånd måste vara närvarande vid denna tidpunkt], närvaro av övre urinvägstumörer eller lesioner som inte avlägsnades helt av TURB
• Urinvägsinfektion, benign prostataobstruktion grad II eller III, neurogen urinblåsa, stressinkontinens, divertikula i urinblåsan eller urinröret, fistlar eller urinrörsstenos
• Patienter med akut systemisk sjukdom, såsom inflammatoriska infektioner med feber > 38°C
• Patienter med tidigare återfall av en ytlig blåscancer eller strålbehandling av blåsan eller annan intravesikal behandling inom de senaste 6 månaderna, eller patienter med tidigare mistelbehandling
• Patienter med andra tidigare eller samexisterande maligniteter eller CIS
• Patienter som har någon tidigare eller samtidig behandling med en systemisk kemo-/immunterapeutisk behandlingsregim, särskilt vincaalkaloider, bleomycin och doxorubicin, eller patienter som behandlas med pyroxidinhydroklorid (vitamin B6)
• Obehandlade koagulationsrubbningar eller otillräcklig antikoagulationsbehandling
• Leukocytantal < 4 000/mm3 eller trombocytantal < 100 000/mm3
• Serumkreatinin > 1,7 mg/dL
• Patienter med känd överkänslighet mot hjälpämnena i studieläkemedlet (mononatriumfosfat, dinatriumfosfat, askorbinsyra)
• Patienter med känd överkänslighet mot mistelprodukter och MMC
• Patienter som administrerades inom en 4-veckorsperiod före besök 1 något annat experimentellt läkemedel under utredning
• Manliga patienter som planerar att skaffa ett barn eller spermiedonation från den första administreringen av studieläkemedlet till 3 månader efter den sista administreringen av studieläkemedlet
• Manliga patienter som inte vill använda barriärpreventivmedel, dvs. kondomer och spermiedödande medel, från dagen för första administrering av studieläkemedlet till 12 veckor efter administrering av studieläkemedlet. Om den sexuella relationen är begränsad till kvinnor som uppfyller ett av kriterierna under inklusionskriterier för kvinnliga patienter är barriärpreventivmedel inte nödvändigt.
• Patienter med en historia av alkohol- och/eller drogmissbruk
• Patienter som inte kan observeras regelbundet, vilket inte tillåter adekvat uppföljning och överensstämmelse med protokollet