Terapeutisk inddrypning af mistelten (TIM)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke til databeskyttelse og villighed til at deltage og overholde undersøgelsesprotokollen forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Fuldstændig resekeret (detrusormuskel i TUR-prøven efter behov) overfladisk blærecarcinom (stadium Ta) med klassificering som mellemrisiko i henhold til EAU (opdatering 2013) og en umiddelbart postoperativ intravesikal MMC-instillation på 40 mg, afsluttet re-resektion hvis angivet
• Karnofsky Performance Status på 50 % til 100 % (svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 til 2)
• Forventet levetid på ≥ 2 år på tidspunktet for undersøgelsens inklusion
• Normal nyre- og leverfunktion, normale hjerte- og hæmatologiske profiler (patienter med laboratorieværdier lidt uden for referenceområdet kan inkluderes, medmindre investigator anser abnormiteten som klinisk signifikant)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (β-human choriongonadotropintest) ved screening. Graviditet i behandlingsperioden inklusive 12 uger efter sidste inddrypning skal udelukkes

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt infiltrerende eller metastatisk blæretumor (stadium T2 eller større), lavrisiko Ta-tumor (primær, solitær, LG/G1, <3 cm, ingen CIS) eller højrisikotumorer i henhold til EAU-klassifikation, opdatering 2013 (T1; HG /G3; CIS; multiple og tilbagevendende og store [>3 cm] Ta G1/G2-tumorer [alle tilstande skal være til stede på dette tidspunkt], tilstedeværelse af øvre urinvejssvulster eller læsioner, som ikke blev fuldstændigt fjernet af TURB
• Urinvejsinfektion, godartet prostataobstruktion grad II eller III, neurogen blære, stressinkontinens, blære- eller urethrale divertikler, fistler eller urethral stenose
• Patienter med akut systemisk sygdom, såsom inflammatoriske infektioner med feber > 38°C
• Patienter med tidligere recidiv af en overfladisk blærekræft eller strålebehandling af blæren eller anden intravesikal behandling inden for de sidste 6 måneder, eller patienter med tidligere misteltenbehandling
• Patienter med andre tidligere eller co-eksisterende maligniteter eller CIS
• Patienter, der har tidligere eller samtidig behandling med et systemisk kemo-/immunoterapeutisk behandlingsregime, især vinca-alkaloider, bleomycin og doxorubicin, eller patienter, der behandles med pyroxidinhydrochlorid (vitamin B6)
• Ubehandlede koagulationsforstyrrelser eller utilstrækkelig antikoagulationsbehandling
• Leukocyttal < 4.000/mm3 eller blodpladetal < 100.000/mm3
• Serumkreatinin > 1,7 mg/dL
• Patienter med kendt overfølsomhed over for hjælpestofferne i undersøgelsesmedicinen (mononatriumfosfat, dinatriumfosfat, ascorbinsyre)
• Patienter med kendt overfølsomhed over for misteltenprodukter og MMC
• Patienter, som blev administreret inden for en 4-ugers periode før besøg 1 et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel under undersøgelse
• Mandlige patienter, der planlægger at blive far til et barn eller sæddonation fra den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen
• Mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer og sæddræbende midler, fra dagen for første administration af undersøgelsesmedicinen indtil 12 uger efter administration af undersøgelsesmedicinen. Hvis det seksuelle forhold er begrænset til kvinder, der opfylder et af kriterierne anført under inklusionskriterier for kvindelige patienter, er barriereprævention ikke nødvendig.
• Patienter med en historie med alkohol- og/eller stofmisbrug
• Patienter, der ikke er i stand til at blive observeret regelmæssigt, hvilket ikke tillader tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af protokollen