Terapeutisk instillasjon av misteltein (TIM)

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke for databeskyttelse og vilje til å delta og overholde studieprotokollen før eventuelle studierelaterte prosedyrer
• Fullstendig resekert (detrusormuskel i TUR-prøven etter behov) overfladisk blærekarsinom (stadium Ta) med klassifisering som middels risiko i henhold til EAU (oppdatering 2013) og én umiddelbart postoperativ intravesikal MMC-instillasjon på 40 mg, fullført re-reseksjon hvis angitt
• Karnofsky ytelsesstatus på 50 % til 100 % (tilsvarer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2)
• Forventet levealder på ≥ 2 år på tidspunktet for studieinkludering
• Normal nyre- og leverfunksjon, normale hjerte- og hematologiske profiler (pasienter med laboratorieverdier litt utenfor referanseområdet kan inkluderes, med mindre utrederen anser abnormiteten som klinisk signifikant)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest (β-human koriongonadotropintest) ved screening. Graviditet under behandlingsperioden inkludert 12 uker etter siste instillasjon må utelukkes

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt infiltrerende eller metastatisk blæretumor (stadium T2 eller høyere), lavrisiko Ta-svulst (primær, solitær, LG/G1, <3 cm, ingen CIS) eller høyrisikosvulster i henhold til EAU-klassifisering, oppdatering 2013 (T1; HG /G3; CIS; multiple og tilbakevendende og store [>3 cm] Ta G1/G2-svulster [alle tilstander må være tilstede på dette tidspunktet], tilstedeværelse av øvre urinveissvulster eller lesjoner som ikke ble fullstendig fjernet av TURB
• Urinveisinfeksjon, godartet prostataobstruksjon grad II eller III, nevrogen blære, stressinkontinens, blære- eller urethrale divertikler, fistler eller urethral stenose
• Pasienter med akutt systemisk sykdom, som inflammatoriske infeksjoner med feber > 38°C
• Pasienter med tidligere tilbakefall av overfladisk blærekreft eller strålebehandling av blæren eller annen intravesikal behandling i løpet av de siste 6 månedene, eller pasienter med tidligere mistelteinbehandling
• Pasienter med andre tidligere eller samtidige maligniteter eller CIS
• Pasienter som har tidligere eller samtidig behandling med et systemisk kjemo-/immunoterapeutisk behandlingsregime, spesielt vinca-alkaloider, bleomycin og doksorubicin, eller pasienter som behandles med pyroksidinhydroklorid (vitamin B6)
• Ubehandlede koagulasjonsforstyrrelser eller utilstrekkelig antikoagulasjonsbehandling
• Leukocyttantall < 4 000/mm3 eller blodplateantall < 100 000/mm3
• Serumkreatinin > 1,7 mg/dL
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffene i studiemedisinen (mononatriumfosfat, dinatriumfosfat, askorbinsyre)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor mistelteinprodukter og MMC
• Pasienter som ble administrert innen en 4-ukers periode før besøk 1 et hvilket som helst annet eksperimentelt legemiddel under undersøkelse
• Mannlige pasienter som planlegger å bli far til et barn eller sæddonasjon fra første administrasjon av studiemedisin til 3 måneder etter siste administrering av studiemedisin
• Mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke barriereprevensjon, dvs. kondomer og sæddrepende middel, fra dagen for første administrasjon av studiemedisinen til 12 uker etter administrering av studiemedisinen. I tilfelle det seksuelle forholdet er begrenset til kvinner som oppfyller ett av kriteriene oppført under inklusjonskriteriene for kvinnelige pasienter, er barriereprevensjon ikke nødvendig.
• Pasienter med en historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk
• Pasienter som ikke kan observeres regelmessig, og som ikke tillater tilstrekkelig oppfølging og overholdelse av protokollen