Therapeutische Einträufelung von Mistel (TIM)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung zum Datenschutz und Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung des Studienprotokolls vor allen studienbezogenen Verfahren
• Vollständig reseziert (Detrusormuskel im TUR-Präparat je nach Bedarf) oberflächliches Blasenkarzinom (Stadium Ta) mit Einstufung als intermediäres Risiko gemäß EAU (Update 2013) und einer unmittelbar postoperativen intravesikalen MMC-Instillation von 40 mg, abgeschlossene Resektion falls angegeben
• Karnofsky-Leistungsstatus von 50 % bis 100 % (entspricht dem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2)
• Lebenserwartung von ≥ 2 Jahren zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses
• Normale Nieren- und Leberfunktion, normale kardiale und hämatologische Profile (Patienten mit Laborwerten, die leicht außerhalb des Referenzbereichs liegen, können eingeschlossen werden, es sei denn, der Prüfarzt betrachtet die Anomalie als klinisch signifikant)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (β-Human-Choriongonadotropin-Test) vorweisen. Eine Schwangerschaft während des Behandlungszeitraums einschließlich 12 Wochen nach der letzten Instillation muss ausgeschlossen werden

Ausschlusskriterien:

• Lokal infiltrativer oder metastasierter Blasentumor (Stadium T2 oder größer), Ta-Tumor mit niedrigem Risiko (primär, solitär, LG/G1, < 3 cm, kein CIS) oder Hochrisikotumor gemäß EAU-Klassifikation, Update 2013 (T1; HG /G3; CIS; multiple und rezidivierende und große [>3 cm] Ta G1/G2-Tumoren [zu diesem Zeitpunkt müssen alle Bedingungen vorliegen], Vorhandensein von Tumoren der oberen Harnwege oder Läsionen, die durch TURB nicht vollständig entfernt wurden
• Harnwegsinfektion, gutartige Prostataobstruktion Grad II oder III, neurogene Blase, Belastungsinkontinenz, Blasen- oder Harnröhrendivertikel, Fisteln oder Harnröhrenstenose
• Patienten mit akuten systemischen Erkrankungen wie entzündlichen Infektionen mit Fieber > 38 °C
• Patienten mit vorangegangenem Wiederauftreten eines oberflächlichen Blasenkrebses oder Strahlentherapie der Blase oder anderer intravesikaler Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate oder Patienten mit vorangegangener Misteltherapie
• Patienten mit anderen früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankungen oder CIS
• Patienten mit vorheriger oder gleichzeitiger Therapie mit einem systemischen chemo- / immuntherapeutischen Behandlungsschema, insbesondere Vinca-Alkaloide, Bleomycin und Doxorubicin, oder Patienten, die mit Pyroxidinhydrochlorid (Vitamin B6) behandelt werden
• Unbehandelte Gerinnungsstörungen oder unzureichende Antikoagulationstherapie
• Leukozytenzahl < 4.000/mm3 oder Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
• Serumkreatinin > 1,7 mg/dl
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber den Hilfsstoffen der Studienmedikation (Mononatriumphosphat, Dinatriumphosphat, Ascorbinsäure)
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Mistelprodukten und MMC
• Patienten, denen innerhalb von 4 Wochen vor Visite 1 ein anderes zu untersuchendes experimentelles Medikament verabreicht wurde
• Männliche Patienten, die ab der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation planen, ein Kind oder eine Samenspende zu zeugen
• Männliche Patienten, die ab dem Tag der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 12 Wochen nach Verabreichung der Studienmedikation keine Barriereverhütung, dh Kondome und Spermizid, verwenden wollten. Beschränkt sich der Geschlechtsverkehr auf Frauen, die eines der unter Einschlusskriterien für Patientinnen aufgeführten Kriterien erfüllen, ist die Barriereverhütung nicht erforderlich.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
• Patienten, die nicht regelmäßig beobachtet werden können, was keine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Protokolls ermöglicht