Livsstils-, tränings- och koststudie 2 (LEAN 2) (LEAN 2)

Aktiv komparator: Personlig eller telefonbaserad rådgivning

Exakt samma information, innehåll, schema och 30 minuters sessioner kommer att ges till telefonbaserade deltagare som erbjuds till deltagare som får personlig rådgivning. Deltagarna kommer att få lära sig kost-, tränings- och beteendeförändringsstrategier via telefon (samtal varje vecka för månad 1, varannan vecka för månader 2-3, och månadsvis för månader 4-6). Alla lektioner och diet- och fysisk aktivitetsloggar kommer att skickas till dem i början av programmet. Deltagarna kommer att registrera sin dagliga kost och träning i loggarna.

Beteende: Viktminskningsrådgivning

Interventionen kommer att baseras på viktminskningsprogrammet Diabetes Prevention Program, som använder en kombination av minskat kaloriintag, ökad fysisk aktivitet och beteendeterapi. Innehållet i viktminskningsprogrammet kommer att vara liknande för de personliga och telefoninterventionerna, men tillvägagångssättet kommer att variera (d.v.s. personlig kontra telefonrådgivning). Viktminskningsinterventionen kommer att genomföras av en registrerad dietist, som har utbildning i träningsfysiologi och beteendemodifiering.

Inget ingripande: Vanlig vård/väntelista

Vid 6 månader kan deltagarna i väntelistan välja att delta i de 11 sessionerna antingen personligen eller via telefon eller en kombination av de två leveranssätten. De kommer också att erbjudas möjligheten att återvända till Yale vid 12 månader (direkt efter slutet av de sex månader långa rådgivningssessionerna) för att få vikt- och DEXA-mätning.

Förändring i Body Mass Index (BMI)

BMI kommer att beräknas med hjälp av vikt- och höjdmått (vikt (kg)/höjd (m)^2 ). Vikt och längd kommer att mätas av forskarpersonal som är blind för deltagarens randomiseringsgrupp vid baslinjen och 6 månader. Deltagarna kommer att vägas i lätta inomhuskläder, utan skor, med avrundning uppåt till närmaste 0,1 kg; höjd kommer att mätas på ett standardsätt, utan skor, med hjälp av en stadiometer, avrundning uppåt till närmaste 0,1 cm. Alla åtgärder kommer att utföras och spelas in två gånger i följd.

Förändring i kroppsvikt i kilogram (kg)

Deltagarna kommer att vägas i lätta inomhuskläder, utan skor, med avrundning uppåt till närmaste 0,1 kg. Alla åtgärder kommer att utföras och spelas in två gånger i följd.

Förändring i procent kroppsfett

Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA) skanningar kommer att utföras vid baslinjen och 6 månader. DEXA-mätningarna kommer att göras med en Hologic-skanner (Hologic 4500 med en "Discovery"-uppgradering, Hologic Inc, Waltham, Mass). En helkroppsskanning tar cirka 10 minuter att slutföra. Vi kommer att mäta procent kroppsfett med hjälp av DEXA.

Förändring i bröstvävnadsmarkörer

Vi kommer att samla in en bröstvävnadsbiopsi från det opåverkade bröstet vid baslinjen och 6 månader. Sex objektglas kommer att göras från varje prov för immunhistokemi, enligt följande: Ki67 (MIB-1, DAKO), IGF1-receptor (1D5; DAKO), insulinreceptor (mus anti-human monoklonal B1445; LifeSpan BioSciences), östrogenreceptor (SP1, NeoMarker), progesteronreceptor (pgR636, DAKO) och HER-2 neu (SP3, NeoMarker). Ki67 kommer att bedömas kvantitativt (% positiva kärnor) med hjälp av Aperio-systemet (Specialized Histopathology Laboratory). Östrogen- och progesteronreceptorer kommer att bedömas enligt gällande ASCO/CAP-riktlinjer (procent positiv, intensitet). Her2 kommer att bedömas enligt gällande ASCO/CAP-riktlinjer (intensitet av membranfärgning). Alla andra markörer kommer att poängsättas på en semikvantitativ skala (0 till 3+).

Förändring i fastande insulin

Alla hormoner som ska mätas (insulin, IGF-1, leptin, adiponectin och C-reaktivt protein) har tidigare mätts i vårt labb och publicerats. Vi kommer att använda immunanalystekniker och kit från Diagnostic Products Corporation (DPC, Los Angeles, CA) för att mäta varje hormonvärde. Varje kvinnas baslinje- och uppföljningsprov kommer att användas i samma sats, och lika många interventions- och kontrollprover kommer också att ingå i samma sats. Blinddubbletter ingår också i och mellan batcher för att uppskatta variationskoefficienten.

Förändring i Leptin

Alla hormoner som ska mätas (insulin, IGF-1, leptin, adiponectin och C-reaktivt protein) har tidigare mätts i vårt labb och publicerats. Vi kommer att använda immunanalystekniker och kit från Diagnostic Products Corporation (DPC, Los Angeles, CA) för att mäta varje hormonvärde. Varje kvinnas baslinje- och uppföljningsprov kommer att användas i samma sats, och lika många interventions- och kontrollprover kommer också att ingå i samma sats. Blinddubbletter ingår också i och mellan batcher för att uppskatta variationskoefficienten.

Förändring i C-reaktivt protein

Alla hormoner som ska mätas (insulin, IGF-1, leptin, adiponectin och C-reaktivt protein) har tidigare mätts i vårt labb och publicerats. Vi kommer att använda immunanalystekniker och kit från Diagnostic Products Corporation (DPC, Los Angeles, CA) för att mäta varje hormonvärde. Varje kvinnas baslinje- och uppföljningsprov kommer att användas i samma sats, och lika många interventions- och kontrollprover kommer också att ingå i samma sats. Blinddubbletter ingår också i och mellan batcher för att uppskatta variationskoefficienten.

Hudkarotenoidbedömning

Bedömning av hudkarotenoider kommer att göras med hjälp av Resonance RAMAN Spectroscopy (RRS). Kortfattat, en liten skanner som lyser blått ljus placeras på handflatan i 30 sekunder. Handflatan rengörs med en spritservett före skanningen, RRS-avläsning är tillgänglig efter ytterligare 30 sekunder. Proceduren upprepas på samma kroppsplats. Hudfärgen utvärderas själv av deltagarna vid baslinjebesöket med hjälp av prover som används vid plastikkirurgi för att bedöma hudfärg. Melaninhalt (hudfärg) kan ha en liten effekt på RRS, men denna effekt minimeras genom att bedöma hudkarotenoider i handflatan, som har ett lägre melanininnehåll än andra kroppsställen.

Underhåll av viktminskning

En postad uppföljning kommer att genomföras 12 månader efter randomisering. Frågeformulär kommer att skickas till deltagaren med ett förbetalt kuvert för att de ska returneras. Information om aktuell vikt kommer att samlas in med denna metod.

Förändringar i salivkortisol

Kvinnor kommer att uppmanas att samla in 3 salivprover (vakna, middag och läggdags) under 4 dagar efter biopsibesöket och 6 månaders uppföljningsbesök. Prover kommer att samlas in med hjälp av Salivettes för kortisol. Bomullen tas bort från Salivette, tuggas i 1 minut och återförs till Salivette. Prover kommer att kylas i den avsedda behållaren. Prover kommer att returneras per post i ett specialiserat självadresserat förbetalt kuvert när provinsamlingen är klar.

Förändring i fysisk aktivitet

7-dagars dagliga aktivitetslogg (7-dagars DAL) kommer att vara det primära måttet som används för att jämföra fysiska aktivitetsnivåer vid baslinjen och 6 månader mellan de tre grupperna. Alla deltagare kommer att fylla i loggen i sju dagar i följd, och registrera hur lång tid som spenderas i måttlig till kraftig intensitetsövning. Vi kommer att beräkna deras totala minuter per vecka av träning. Deltagare randomiserade till personlig rådgivning och telefonrådgivning kommer också att slutföra 7-dagars DAL varje vecka.

Förändring i kostintaget

Endpointmåtten för dietförändring kommer att vara genomsnittliga förändringar på gruppnivå i dagligt kaloriintag, baserat på ett 120-objekt matfrekvensenkät (FFQ) som utvecklades för Women's Health Initiative Study och har validerats mot 4-dagars matregister och 24-timmars dietary recalls. FFQs kommer att administreras vid baslinjen och 6 månader.