Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för Ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) hos deltagare med nedsatt leverfunktion och hos friska deltagare (MK-8835-014)
17 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 1, icke-randomiserad, öppen, endosstudie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av Ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) hos patienter med nedsatt leverfunktion och friska försökspersoner med normal leverfunktion
Detta är en studie för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för ertugliflozin (MK-8835, PF-04971729) hos deltagare med nedsatt leverfunktion jämfört med friska deltagare.
I del 1 av studien kommer deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 7-9) och matchade friska deltagare att registreras; Beroende på resultaten i del 1, kan del 2 genomföras och kommer att registrera deltagare med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 5-6).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
ALLA DELTAGARE:
- Body Mass Index (BMI) på 18 till 40 kg/m^2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs)
- Hane eller hona som inte har reproduktionspotential
- Om en kvinna med reproduktionspotential går med på att förbli avhållsam från heterosexuell aktivitet eller går med på att använda eller låta sin partner använda två godtagbara preventivmetoder för att förhindra graviditet medan deltagaren får studiemedicin och i 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen DELTAGARE MED NORMAL HEPATISK FUNKTION
- Friska med normal leverfunktion DELTAGARE MED NEDSIDIG LEVER
- Uppfylla kriterierna för Child-Pugh-klassificering [måttlig (del 1): Child-Pugh-poäng 7-9 poäng, mild (del 2): Child-Pugh-poäng 5-6 poäng] inom 14 dagar före administrering av studiemedicinering
- En diagnos av nedsatt leverfunktion på grund av primär leversjukdom och inte sekundär till andra sjukdomar
- Stabilt nedsatt leverfunktion, definierat som ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus under de senaste 30 dagarna
- På en stabil dos av läkemedel och/eller behandlingsregim som används för att hantera leversjukdom i minst 4 veckor före studiestart
Exklusions kriterier:
ALLA DELTAGARE
- En känd överkänslighet eller intolerans mot ertugliflozin eller någon annan natrium-glukos co-Transporter 2 (SGLT2) hämmare (dvs kanagliflozin [Invokana], dapagliflozin [Farxiga], empagliflozin eller ipragliflozin)
- Febril sjukdom inom 5 dagar före den första dosen av studiemedicin
- Alla kliniskt signifikanta malabsorptionstillstånd
- En positiv urindrogskärm för missbruk av droger eller rekreationsdroger
- Missbruk av alkohol eller berusningsdrickande och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter studiestart
- Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin
- Gravida eller ammande kvinnor
- Användning av växtbaserade kosttillskott inom 28 dagar före den första dosen av studiemedicin
- Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 56 dagar före dosering
- Anamnes med känslighet för heparin eller heparin-inducerad trombocytopeni DELTAGARE MED NORMAL LEVERFUNKTION
- Användning av receptbelagda läkemedel (hormonella preventivmedel är tillåtna), vitaminer och kosttillskott inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
- Positiv serologi för hepatit B- eller C-DELTAGARE MED LEVERSKAD
- Leverkarcinom och hepatorenalt syndrom eller förväntad livslängd mindre än 1 år
- Genomgått portal-kaval shuntoperation
- Historik av gastrointestinala blödningar på grund av esofagusvaricer eller magsår mindre än 1 månad före studiestart
- Tecken på signifikant hepatisk encefalopati
- Svår ascites och/eller pleurautgjutning
- En transplanterad njure, hjärta eller lever
- Fick någon av följande mediciner inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering eller under studien: andra SGLT2-hämmare (t.ex. dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin och ipragliflozin); vilket som helst potent läkemedelsmetaboliserande enzyminducerande läkemedel, inklusive rifampin, fenytoin och karbamazepin; probenecid, valproinsyra, gemfibrozil
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ertugliflozin 15 mg - Måttligt nedsatt leverfunktion
Deltagarna får en 15 mg oral dos (tablett) av ertugliflozin
|
Läsplatta
|
|
Övrig: Ertugliflozin 15 mg - Friska deltagare
Deltagarna får en 15 mg oral dos (tablett) av ertugliflozin
|
Läsplatta
|
|
Experimentell: Ertugliflozin 15 mg - Lätt nedsatt leverfunktion
Deltagarna får en 15 mg oral dos (tablett) av ertugliflozin
|
Läsplatta
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) för Ertugliflozin
Tidsram: Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast).
|
Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
|
AUC från timme 0 till oändlighet (AUCinf) för Ertugliflozin
Tidsram: Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll extrapolerad till oändlig tid (AUCinf).
|
Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUClast för fraktion av Ertugliflozin obundet i plasma (AUClast,u)
Tidsram: Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (Clast) för obundet läkemedel (endast ertugliflozin).
|
Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
|
AUCinf för fraktion av ertugliflozin obundet i plasma (AUCinf,u)
Tidsram: Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll extrapolerad till oändlig tid för obundet läkemedel (endast ertugliflozin) (AUCinf, u).
|
Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Ertugliflozin
Tidsram: Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
Cmax är ett mått på den maximala mängden läkemedel i plasma efter att dosen har getts.
|
Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
|
Cmax för fraktion av ertugliflozin obundet i plasma (Cmax,u)
Tidsram: Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
Maximal plasmakoncentration för obundet läkemedel (endast ertugliflozin).
|
Timme 0 (fördos) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och 96 timmar
|
|
Antal deltagare som upplevde en negativ händelse
Tidsram: Upp till 19 dagar
|
En biverkning (AE) definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren som inträffar under studiens gång.
|
Upp till 19 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck/Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Sahasrabudhe V, Terra SG, Hickman A, Saur D, Raje S, Shi H, Matschke K, Zhou S, Cutler DL. Pharmacokinetics of Single-dose Ertugliflozin in Patients With Hepatic Impairment. Clin Ther. 2018 Oct;40(10):1701-1710. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.06.015. Epub 2018 Sep 14.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
10 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
19 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2014
Första postat (Uppskatta)
16 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Leversjukdomar
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Ertugliflozin
Andra studie-ID-nummer
- 8835-014
- MK-8835-014 (Annan identifierare: Merck Study number)
- B1521024 (Annan identifierare: Pfizer Study number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .