Фармакокинетика, безопасность и переносимость эртуглифлозина (MK-8835/PF-04971729) у участников с печеночной недостаточностью и у здоровых участников (MK-8835-014)

Критерии включения:

ВСЕ УЧАСТНИКИ:

• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м^2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)
• Мужчина или женщина, не обладающие репродуктивным потенциалом
• Если женщина репродуктивного возраста соглашается воздерживаться от гетеросексуальной активности или соглашается использовать или использовать их партнером 2 приемлемых метода контрацепции для предотвращения беременности, пока участник получает исследуемое лекарство и в течение 14 дней после последней дозы исследуемого лекарства УЧАСТНИКИ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
• Здоровые с нормальной функцией печени УЧАСТНИКИ С ПЕЧЕНЧЕННОЙ НАРУШЕННОСТЬЮ
• Удовлетворять критериям классификации Чайлд-Пью [умеренная (Часть 1): 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью, легкая (Часть 2): 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью] в течение 14 дней до введения исследуемого препарата
• Диагноз печеночной недостаточности вследствие первичного заболевания печени, а не вторичного по отношению к другим заболеваниям
• Стабильная печеночная недостаточность, определяемая как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение последних 30 дней.
• На стабильной дозе лекарства и/или схеме лечения, используемой для лечения заболевания печени, в течение как минимум 4 недель до начала исследования.

Критерий исключения:

ВСЕ УЧАСТНИКИ

• Известная гиперчувствительность или непереносимость эртуглифлозина или любого другого ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) (например, канаглифлозина [Invokana], дапаглифлозина [Farxiga], эмпаглифлозина или ипраглифлозина)
• Лихорадочное заболевание в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Любое клинически значимое нарушение всасывания
• Положительный скрининг мочи на наркотики, вызывающие зависимость или рекреационные наркотики
• Злоупотребление алкоголем или запойное пьянство и/или употребление любого другого запрещенного наркотика или зависимость в течение 6 месяцев до начала исследования
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Беременные или кормящие женщины
• Использование растительных добавок в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 56 дней до введения дозы
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении УЧАСТНИКИ С НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ
• Использование рецептурных препаратов (гормональные методы контрацепции разрешены), витаминов и пищевых добавок в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный серологический анализ на гепатит B или C. УЧАСТНИКИ С ПЕЧЕНОЧНОЙ НАРУШЕННОСТЬЮ
• Карцинома печени и гепаторенальный синдром или ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
• Перенесенная операция портально-кавального шунтирования
• История желудочно-кишечного кровотечения из-за варикозного расширения вен пищевода или пептической язвы менее чем за 1 месяц до включения в исследование
• Признаки выраженной печеночной энцефалопатии
• Тяжелый асцит и/или плевральный выпот
• Пересаженная почка, сердце или печень
• Принимали какие-либо из следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования: другие ингибиторы SGLT2 (например, дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин и ипраглифлозин); любой сильнодействующий препарат, индуцирующий ферменты метаболизма, включая рифампицин, фенитоин и карбамазепин; пробенецид, вальпроевая кислота, гемфиброзил