- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02115347
Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de la ertugliflozina (MK-8835/PF-04971729) en participantes con insuficiencia hepática y en participantes sanos (MK-8835-014)
17 de agosto de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudio de fase 1, no aleatorizado, abierto, de dosis única para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la ertugliflozina (MK-8835/PF-04971729) en sujetos con insuficiencia hepática y sujetos sanos con función hepática normal
Este es un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de ertugliflozina (MK-8835, PF-04971729) en participantes con insuficiencia hepática frente a participantes sanos.
En la Parte 1 del estudio, se inscribirán participantes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) y participantes sanos emparejados; según los resultados de la Parte 1, se puede realizar la Parte 2 e inscribirá a participantes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
TODOS LOS PARTICIPANTES:
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m^2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs)
- Macho o hembra sin potencial reproductivo
- Si una mujer con potencial reproductivo acepta permanecer abstinente de la actividad heterosexual o acepta usar o hacer que su pareja use 2 métodos anticonceptivos aceptables para prevenir el embarazo mientras la participante recibe la medicación del estudio y durante 14 días después de la última dosis de la medicación del estudio PARTICIPANTES CON FUNCIÓN HEPÁTICA NORMAL
- Sanos con función hepática normal PARTICIPANTES CON DETERIORO HEPÁTICO
- Satisfacer los criterios para la clasificación de Child-Pugh [moderado (Parte 1): puntajes de Child-Pugh de 7 a 9 puntos, leve (Parte 2): puntajes de Child-Pugh de 5 a 6 puntos] dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio
- Un diagnóstico de insuficiencia hepática debido a una enfermedad hepática primaria y no secundaria a otras enfermedades.
- Insuficiencia hepática estable, definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 30 días
- Con una dosis estable de medicación y/o régimen de tratamiento utilizado para controlar la enfermedad hepática durante al menos 4 semanas antes del inicio del estudio
Criterio de exclusión:
TODOS LOS PARTICIPANTES
- Una hipersensibilidad o intolerancia conocida a la ertugliflozina o a cualquier otro inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2) (es decir, canagliflozina [Invokana], dapagliflozina [Farxiga], empagliflozina o ipragliflozina)
- Enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
- Cualquier condición de malabsorción clínicamente significativa
- Una prueba de drogas en orina positiva para drogas de abuso o drogas recreativas
- Abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
- Hembras embarazadas o lactantes
- Uso de suplementos herbales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
- Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 56 días anteriores a la dosificación
- Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina PARTICIPANTES CON FUNCIÓN HEPÁTICA NORMAL
- Uso de medicamentos recetados (se permiten métodos hormonales de control de la natalidad), vitaminas y suplementos dietéticos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Serología positiva para Hepatitis B o C PARTICIPANTES CON DEFECTO HEPÁTICO
- Carcinoma hepático y síndrome hepatorrenal o esperanza de vida inferior a 1 año
- Se sometió a una cirugía de derivación portal-cava
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal debida a várices esofágicas o úlceras pépticas menos de 1 mes antes del ingreso al estudio
- Signos de encefalopatía hepática significativa
- Ascitis severa y/o derrame pleural
- Un riñón, corazón o hígado trasplantado
- Recibió alguno de los siguientes medicamentos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o durante el estudio: otros inhibidores de SGLT2 (p. ej., dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina e ipragliflozina); cualquier fármaco potente inductor de enzimas metabolizadoras de fármacos, incluidos rifampicina, fenitoína y carbamazepina; probenecid, ácido valproico, gemfibrozilo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ertugliflozina 15 mg - Insuficiencia hepática moderada
Los participantes reciben una dosis oral única de 15 mg (tableta) de ertugliflozina
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Tableta
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|
Otro: Ertugliflozin 15 mg - Participantes sanos
Los participantes reciben una dosis oral única de 15 mg (tableta) de ertugliflozina
|
Tableta
|
|
Experimental: Ertugliflozina 15 mg - Insuficiencia hepática leve
Los participantes reciben una dosis oral única de 15 mg (tableta) de ertugliflozina
|
Tableta
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de ertugliflozina
Periodo de tiempo: Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima).
|
Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
|
AUC desde la hora 0 hasta el infinito (AUCinf) para ertugliflozina
Periodo de tiempo: Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf).
|
Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
AUClast para la fracción de ertugliflozina libre en plasma (AUClast,u)
Periodo de tiempo: Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast) para el fármaco libre (solo ertugliflozina).
|
Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
|
AUCinf para la fracción de ertugliflozina libre en plasma (AUCinf,u)
Periodo de tiempo: Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito para el fármaco libre (ertugliflozina solamente) (AUCinf, u).
|
Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de ertugliflozina
Periodo de tiempo: Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
Cmax es una medida de la cantidad máxima de fármaco en el plasma después de administrar la dosis.
|
Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
|
Cmax para la fracción de ertugliflozina libre en plasma (Cmax,u)
Periodo de tiempo: Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
Concentración plasmática máxima para el fármaco libre (solo ertugliflozina).
|
Hora 0 (predosis) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 y 96 horas
|
|
Número de participantes que experimentaron un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 19 días
|
Un evento adverso (AE) se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico, que ocurre durante el transcurso del estudio.
|
Hasta 19 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck/Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Sahasrabudhe V, Terra SG, Hickman A, Saur D, Raje S, Shi H, Matschke K, Zhou S, Cutler DL. Pharmacokinetics of Single-dose Ertugliflozin in Patients With Hepatic Impairment. Clin Ther. 2018 Oct;40(10):1701-1710. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.06.015. Epub 2018 Sep 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de septiembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
19 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Enfermedades del HIGADO
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Ertugliflozina
Otros números de identificación del estudio
- 8835-014
- MK-8835-014 (Otro identificador: Merck Study number)
- B1521024 (Otro identificador: Pfizer Study number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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