Az ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága májkárosodásban szenvedő és egészséges résztvevőknél (MK-8835-014)
2018. augusztus 17. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
1. fázisú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú vizsgálat az ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére májkárosodásban szenvedő és egészséges, normál májműködésű alanyokon
Ez a tanulmány az ertugliflozin (MK-8835, PF-04971729) farmakokinetikáját és biztonságosságát vizsgálja májkárosodásban szenvedő betegeknél egészséges résztvevőkkel szemben.
A vizsgálat 1. részébe mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 7-9) és megfelelő egészséges résztvevőket vonnak be; Az 1. rész eredményeitől függően a 2. rész is lebonyolítható, és enyhe májkárosodásban szenvedő résztvevőket vesz fel (Child-Pugh pontszám 5-6).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
MINDEN RÉSZTVEVŐ:
- testtömeg-index (BMI) 18-40 kg/m^2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font)
- Nem szaporodóképes hím vagy nőstény
- Ha a reproduktív képességű nőstény beleegyezik abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől, vagy beleegyezik abba, hogy 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, vagy partnere alkalmazza a terhesség megelőzése érdekében, amíg a résztvevő vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt áll, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig. NORMÁL MÁJ FUNKCIÓVAL
- Egészséges, normál májműködéssel MÁJKÁROSodott RÉSZTVEVŐK
- A vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül teljesíti a Child-Pugh besorolás kritériumait [közepes (1. rész): Child-Pugh pontszám 7-9 pont, enyhe (2. rész): Child-Pugh pontszám 5-6 pont]
- Az elsődleges májbetegség miatti májkárosodás diagnózisa, nem pedig más betegségek miatt
- Stabil májkárosodás, amelyet úgy határoznak meg, hogy az elmúlt 30 napon belül nem történt klinikailag jelentős változás a betegség állapotában
- Stabil dózisú gyógyszer és/vagy a májbetegség kezelésére alkalmazott kezelési rend a vizsgálat megkezdése előtt legalább 4 hétig
Kizárási kritériumok:
MINDEN RÉSZTVEVŐ
- Ertugliflozinnal vagy bármely más nátrium-glükóz társtranszporter 2 (SGLT2) gátlóval szembeni ismert túlérzékenység vagy intolerancia (azaz canagliflozin [Invokana], dapagliflozin [Farxiga], empagliflozin vagy ipragliflozin)
- Lázas betegség a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 5 napon belül
- Bármilyen klinikailag jelentős malabszorpciós állapot
- Pozitív vizelet kábítószer-szűrés a visszaélés vagy a rekreációs drogok kimutatására
- Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott droghasználat vagy függőség a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
- Terhes vagy szoptató nők
- Gyógynövény-kiegészítők használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül
- Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 56 napon belül
- A kórtörténetben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia NORMÁL MÁJMŰKÖDÉSŰ RÉSZTVEVŐK
- Vényköteles gyógyszerek (hormonális fogamzásgátlási módszerek megengedettek), vitaminok és étrend-kiegészítők alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
- Pozitív szerológia Hepatitis B vagy C MÁJKÁROSodott RÉSZTVEVŐKRE
- Májkarcinóma és hepatorenalis szindróma vagy a várható élettartam kevesebb, mint 1 év
- Portál-caval shunt műtéten esett át
- Nyelőcső visszér vagy peptikus fekély okozta gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben kevesebb mint 1 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
- Jelentős hepatikus encephalopathia jelei
- Súlyos ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem
- Átültetett vese, szív vagy máj
- A következő gyógyszerek bármelyikét kapta a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül vagy a vizsgálat során: egyéb SGLT2-gátlók (pl. dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin és ipragliflozin); bármely erős gyógyszer-metabolizáló enzim-indukáló gyógyszer, beleértve a rifampint, fenitoint és karbamazepint; probenecid, valproinsav, gemfibrozil
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ertugliflozin 15 mg - Közepes fokú májkárosodás
A résztvevők egyetlen 15 mg-os orális adagot (tablettát) kapnak ertugliflozinból
|
Tabletta
|
|
Egyéb: Ertugliflozin 15 mg - Egészséges résztvevők
A résztvevők egyetlen 15 mg-os orális adagot (tablettát) kapnak ertugliflozinból
|
Tabletta
|
|
Kísérleti: Ertugliflozin 15 mg - Enyhe májkárosodás
A résztvevők egyetlen 15 mg-os orális adagot (tablettát) kapnak ertugliflozinból
|
Tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól az utolsó számszerűsíthető koncentráció (AUClast) időpontjáig az ertugliflozin esetében
Időkeret: 0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUClast).
|
0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
|
AUC 0 órától végtelenig (AUCinf) az ertugliflozin esetében
Időkeret: 0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig extrapolálva (AUCinf).
|
0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ertugliflozin frakciójának AUClast nem kötődik a plazmában (AUClast,u)
Időkeret: 0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció (Clast) időpontjáig a nem kötött gyógyszer esetében (csak ertugliflozin).
|
0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
|
AUCinf az ertugliflozin frakciójához Nincs kötve a plazmában (AUCinf,u)
Időkeret: 0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig extrapolálva a kötetlen gyógyszer esetében (csak ertugliflozin) (AUCinf, u).
|
0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
|
Az ertugliflozin maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
A Cmax a gyógyszer maximális mennyiségének mértéke a plazmában az adag beadása után.
|
0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
|
Cmax az ertugliflozin frakciójához Nincs kötve a plazmában (Cmax,u)
Időkeret: 0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
Maximális plazmakoncentráció a nem kötött gyógyszer esetében (csak ertugliflozin).
|
0. óra (adagolás előtt), és 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 és 96 órában
|
|
A nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma
Időkeret: Akár 19 napig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, beleértve az orvosi kezelés vagy eljárás alkalmazásával összefüggő rendellenes laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, függetlenül attól, hogy az előforduló orvosi kezeléssel vagy eljárással kapcsolatos. a vizsgálat során.
|
Akár 19 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck/Pfizer
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
- Sahasrabudhe V, Terra SG, Hickman A, Saur D, Raje S, Shi H, Matschke K, Zhou S, Cutler DL. Pharmacokinetics of Single-dose Ertugliflozin in Patients With Hepatic Impairment. Clin Ther. 2018 Oct;40(10):1701-1710. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.06.015. Epub 2018 Sep 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. szeptember 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. január 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. január 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 14.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. augusztus 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 17.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Májbetegségek
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- Ertugliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8835-014
- MK-8835-014 (Egyéb azonosító: Merck Study number)
- B1521024 (Egyéb azonosító: Pfizer Study number)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .