Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genöverföring klinisk prövning för spinal muskelatrofi typ 1

30 augusti 2022 uppdaterad av: Novartis Gene Therapies

Fas I genöverföring klinisk prövning för spinal muskelatrofi typ 1 ger AVXS-101

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet och effekt av intravenös tillförsel av AVXS-101 som behandling av spinal muskelatrofi typ 1 (SMN1).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att utvärdera säkerhet och effekt av genterapi hos patienter med spinal muskelatrofi typ 1 (SMA1). SMA orsakas av låga nivåer av överlevnadsmotorneuronproteinet (SMN) och påverkar alla muskler i kroppen. Det finns ingen effektiv behandling för SMA och nuvarande läkemedelsbehandling har inte lyckats stabilisera eller vända denna sjukdom. Endast stödjande vård är för närvarande möjlig.

Open-label, dos-eskalerande klinisk prövning av AVXS-101 injicerad intravenöst genom en perifer extremitetsven. Kortsiktig säkerhet kommer att utvärderas under en tvåårsperiod. Patienterna kommer att testas vid baslinjen och återvända för uppföljningsbesök dag 7, 14, 21, 30, följt av en gång i månaden till 12 månader efter dos och sedan var tredje månad till två (2) år efter infusion. Oplanerade besök kan inträffa om PI bedömer att de är nödvändiga.

Den primära analysen för effekt kommer att bedömas när alla patienter når 13,6 månaders ålder (en databaslås kommer att utföras vid den tidpunkt då alla patienter når 13,6 månaders ålder). En uppföljande säkerhetsanalys kommer att slutföras vid den tidpunkt då den sista patienten når 24 månader efter dosering.

Efter avslutad 2-årig studieperiod kommer patienter att övervakas årligen enligt standardvård i upp till 15 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 6 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Sex eller nio månaders ålder och yngre (beroende på kohort) på dagen för vektorinfusion med typ 1 SMA enligt definitionen av följande egenskaper:

    • Diagnos av SMA baserad på genmutationsanalys med bialleliska SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) och 2 kopior av SMN2.
    • Sjukdomsdebut vid födseln upp till 6 månaders ålder.
    • Hypotoni genom klinisk utvärdering med fördröjd motorik, dålig huvudkontroll, rund axelhållning och överrörlighet i leder.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv virusinfektion (inkluderar HIV eller serologipositiv för hepatit B eller C)
  • Användning av invasivt andningsstöd (trakeotomi med positivt tryck)* eller pulsoximetri <95 % mättnad.
  • Patienter kan sättas på icke-invasivt ventilatorstöd (BiPAP) under mindre än 16 timmar om dagen efter bedömning av sin läkare eller forskningspersonal.
  • Samtidig sjukdom som enligt PI:s uppfattning skapar onödiga risker för genöverföring
  • Samtidig användning av något av följande läkemedel: läkemedel för behandling av myopati eller neuropati, medel som används för att behandla diabetes mellitus, eller pågående immunsuppressiv terapi eller immunsuppressiv terapi inom 3 månader efter start av prövningen (t. kortikosteroider, ciklosporin, takrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, intravenöst immunglobulin, rituximab)
  • Patienter med anti-AAV9-antikroppstitrar >1:50 bestämt med ELISA-bindande immunanalys.
  • Onormala laboratorievärden som anses vara kliniskt signifikanta (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 eller > 18 g/Dl; WBC > 20 000 per cmm) Deltagande i en nyligen genomförd klinisk studie med SMA-behandling enligt PI skapar onödiga risker för genöverföring.
  • Familjen vill inte avslöja patientens studiedeltagande med primärvårdsläkare och andra medicinska leverantörer.
  • Patient med tecken på aspiration baserat på ett sväljtest och ovillig att använda en alternativ metod till oral matning.
  • Patienter med en enda bassubstitution i SMN2 (ca.859G>C i exon 7) kommer att exkluderas baserat på förutsagd mild fenotyp.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
6,7 X 10^13 vg/kg AVXS-101 tillfört en gång genom en venkateter införd i en perifer ven (n=3)
Biologisk: AVXS-101
Självkomplementär AAV9 som bär SMN-genen under kontroll av en hybrid CMV-förstärkare/kyckling-β-aktinpromotor
Andra namn:
  • Zolgensma
Experimentell: Kohort 2
2,0 X 10^14 vg/kg AVXS-101 tillfört en gång genom en venkateter införd i en perifer ven (n=12)
Biologisk: AVXS-101
Självkomplementär AAV9 som bär SMN-genen under kontroll av en hybrid CMV-förstärkare/kyckling-β-aktinpromotor
Andra namn:
  • Zolgensma

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en grad III eller högre oväntad, behandlingsrelaterad toxicitet som uppvisar kliniska symtom och som kräver medicinsk behandling
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde permanent ventilation eller död
Tidsram: Upp till 13,6 månaders ålder
Permanent ventilation definierades som kravet på ≥ 16 timmars andningshjälp, inklusive icke-invasivt andningsstöd, per dag kontinuerligt i ≥ 2 veckor i frånvaro av en akut reversibel sjukdom, exklusive perioperativ ventilation.
Upp till 13,6 månaders ålder
Procentuell förändring från baslinjen i medelvärde för barnsjukhuset i Philadelphia för spädbarnstest av neuromuskulära sjukdomar (CHOP-INTEND)
Tidsram: Baslinje till 24 månader efter dosering
Poängen sträcker sig från 0 till 64, där 64 är högsta möjliga poäng. En högre poäng tyder på högre/bättre motorisk funktion. CHOP-INTEND-bedömningar avbröts när patienterna uppnått högre funktionsstatus, så antalet tillgängliga datapunkter minskade med tiden.
Baslinje till 24 månader efter dosering
Antal deltagare med bedömd förbättring i motorisk funktion
Tidsram: 24 månader efter dosering
Förbättring av motorisk funktion bestämdes av uppnåendet av utvecklingsmässiga milstolpar, specifikt uppnående av förmågan att sitta utan assistans i minst 30 sekunder, fastställd av sjukgymnast och bekräftad av en oberoende central videogranskare. Uppnående av funktionellt oberoende sittande definierades som förmågan att bibehålla en sittställning självständigt i minst 30 sekunder, vilket bekräftats per videoutvärdering av en expert, central granskare baserat på videor tagna antingen vid schemalagda besök eller tillhandahållna av föräldern/vårdnadshavaren.
24 månader efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Utredare

  • Huvudutredare: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2014

Första postat (Uppskatta)

25 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Annan identifierare: Novartis Pharmaceuticals)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera