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Ensayo clínico de transferencia de genes para la atrofia muscular espinal tipo 1

30 de agosto de 2022 actualizado por: Novartis Gene Therapies

Ensayo clínico de transferencia de genes de fase I para la atrofia muscular espinal tipo 1 que administra AVXS-101

El propósito de este ensayo es evaluar la seguridad y eficacia de la administración intravenosa de AVXS-101 como tratamiento de la atrofia muscular espinal tipo 1 (SMN1).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio evaluará la seguridad y la eficacia de la terapia génica en pacientes con atrofia muscular espinal tipo 1 (SMA1). La AME es causada por niveles bajos de la proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN) y afecta a todos los músculos del cuerpo. No existe un tratamiento eficaz para la AME y la terapia farmacológica actual no ha logrado estabilizar o revertir esta enfermedad. Actualmente solo es posible la atención de apoyo.

Ensayo clínico de etiqueta abierta y escalada de dosis de AVXS-101 inyectado por vía intravenosa a través de una vena periférica de una extremidad. La seguridad a corto plazo se evaluará durante un período de dos años. Los pacientes serán evaluados al inicio y regresarán para visitas de seguimiento los días 7, 14, 21, 30, seguidos de una vez al mes hasta los 12 meses posteriores a la dosis, y luego cada tres meses hasta los dos (2) años posteriores a la infusión. Las visitas no programadas pueden ocurrir si el PI determina que son necesarias.

El análisis primario de eficacia se evaluará cuando todos los pacientes alcancen los 13,6 meses de edad (se realizará un bloqueo de la base de datos en el momento en que todos los pacientes alcancen los 13,6 meses de edad). Se completará un análisis de seguridad de seguimiento en el momento en que el último paciente alcance los 24 meses posteriores a la dosis.

Al finalizar el período de estudio de 2 años, los pacientes serán monitoreados anualmente según el estándar de atención hasta por 15 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 6 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Seis o nueve meses de edad o menos (dependiendo de la cohorte) el día de la infusión del vector con AME tipo 1 según lo definido por las siguientes características:

    • Diagnóstico de AME basado en el análisis de mutaciones genéticas con mutaciones SMN1 bialélicas (deleción o mutaciones puntuales) y 2 copias de SMN2.
    • Inicio de la enfermedad desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad.
    • Hipotonía por evaluación clínica con retraso en las habilidades motoras, pobre control de la cabeza, postura de hombros redondos e hipermovilidad de las articulaciones.

Criterio de exclusión:

  • Infección viral activa (incluye VIH o serología positiva para hepatitis B o C)
  • Uso de soporte ventilatorio invasivo (traqueotomía con presión positiva)* u oximetría de pulso <95% de saturación.
  • Los pacientes pueden recibir soporte de ventilación no invasiva (BiPAP) durante menos de 16 horas al día a discreción de su médico o personal de investigación.
  • Enfermedad concomitante que a juicio del IP crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes
  • Uso concomitante de cualquiera de los siguientes medicamentos: medicamentos para el tratamiento de miopatía o neuropatía, agentes utilizados para tratar la diabetes mellitus o terapia inmunosupresora en curso o terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses posteriores al inicio del ensayo (p. corticoides, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa, rituximab)
  • Pacientes con títulos de anticuerpos Anti-AAV9 >1:50 según lo determinado por inmunoensayo de unión ELISA.
  • Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos (GGT > 3XULN, bilirrubina ≥ 3.0 mg/dL, creatinina ≥ 1.8 mg/dL, Hgb < 8 o > 18 g/Dl; WBC > 20,000 por cmm) Participación en un ensayo clínico reciente de tratamiento de AME que en opinión del IP crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes.
  • La familia no desea divulgar la participación del paciente en el estudio con el médico de atención primaria y otros proveedores médicos.
  • Paciente con signos de aspiración basados ​​en una prueba de deglución y que no desea utilizar un método alternativo a la alimentación oral.
  • Los pacientes con una sustitución de una sola base en SMN2 (c.859G>C en el exón 7) se excluirán según el fenotipo leve previsto.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
6,7 X 10^13 vg/kg de AVXS-101 administrados una sola vez a través de un catéter venoso insertado en una vena periférica (n=3)
Biológico: AVXS-101
AAV9 autocomplementario que porta el gen SMN bajo el control de un potenciador de CMV híbrido/promotor de β-actina de pollo
Otros nombres:
  • Zolgensma
Experimental: Cohorte 2
2,0 X 10^14 vg/kg de AVXS-101 administrados una sola vez a través de un catéter venoso insertado en una vena periférica (n=12)
Biológico: AVXS-101
AAV9 autocomplementario que porta el gen SMN bajo el control de un potenciador de CMV híbrido/promotor de β-actina de pollo
Otros nombres:
  • Zolgensma

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron una toxicidad imprevista relacionada con el tratamiento de grado III o superior que se presenta con síntomas clínicos y requiere tratamiento médico
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron ventilación permanente o muerte
Periodo de tiempo: Hasta los 13,6 meses de edad
La ventilación permanente se definió como el requisito de ≥ 16 horas de asistencia respiratoria, incluido el soporte ventilatorio no invasivo, por día de forma continua durante ≥ 2 semanas en ausencia de una enfermedad aguda reversible, excluyendo la ventilación perioperatoria.
Hasta los 13,6 meses de edad
Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación media de la prueba infantil de trastornos neuromusculares (CHOP-INTEND) del Children's Hospital of Philadelphia
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses después de la dosis
La puntuación varía de 0 a 64, donde 64 es la puntuación máxima posible. Una puntuación más alta es indicativa de una función motora más alta/mejor. Las evaluaciones de CHOP-INTEND se suspendieron una vez que los pacientes alcanzaron un estado de funcionamiento más alto, por lo que la cantidad de puntos de datos disponibles disminuyó con el tiempo.
Línea de base a 24 meses después de la dosis
Número de participantes con mejora evaluada en la función motora
Periodo de tiempo: 24 meses después de la dosis
La mejora en la función motora se determinó mediante el logro de hitos del desarrollo, específicamente el logro de la capacidad de sentarse sin ayuda durante al menos 30 segundos, determinada por un fisioterapeuta y confirmada por un revisor de video central independiente. El logro de sentarse independiente funcionalmente se definió como la capacidad de mantener una posición sentada de forma independiente durante al menos 30 segundos según lo confirmado por la evaluación de video por un revisor central experto basado en videos tomados en visitas programadas o proporcionados por el padre/tutor legal.
24 meses después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Gene Therapies

Investigadores

  • Investigador principal: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

15 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Otro identificador: Novartis Pharmaceuticals)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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