Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genoverførsel klinisk forsøg for spinal muskelatrofi type 1

30. august 2022 opdateret af: Novartis Gene Therapies

Fase I genoverførsel klinisk forsøg for spinal muskelatrofi type 1 leverer AVXS-101

Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøs indgivelse af AVXS-101 som behandling af spinal muskelatrofi Type 1 (SMN1).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​genterapi hos patienter med spinal muskelatrofi Type 1 (SMA1). SMA er forårsaget af lave niveauer af survival motor neuron (SMN) protein, og påvirker alle muskler i kroppen. Der er ingen effektiv behandling for SMA, og den nuværende lægemiddelbehandling har været mislykket med at stabilisere eller vende denne sygdom. Kun støttende behandling er i øjeblikket mulig.

Åbent, dosis-eskalerende klinisk forsøg med AVXS-101 injiceret intravenøst ​​gennem en perifer lemmervene. Kortsigtet sikkerhed vil blive evalueret over en toårig periode. Patienterne vil blive testet ved baseline og vende tilbage til opfølgningsbesøg på dag 7, 14, 21, 30, efterfulgt af én gang hver måned til 12 måneder efter dosis, og derefter hver tredje måned gennem to (2) år efter infusion. Uplanlagte besøg kan forekomme, hvis PI'en vurderer, at de er nødvendige.

Den primære analyse for effekt vil blive vurderet, når alle patienter når 13,6 måneders alderen (en databaselås vil blive udført på det tidspunkt, hvor alle patienter når 13,6 måneder). En opfølgende sikkerhedsanalyse vil blive afsluttet på det tidspunkt, hvor den sidste patient når 24 måneder efter dosis.

Efter afslutningen af ​​den 2-årige undersøgelsesperiode vil patienterne blive overvåget årligt i henhold til standardbehandling i op til 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Seks eller ni måneder gammel og yngre (afhængig af kohorte) på dagen for vektorinfusion med Type 1 SMA som defineret af følgende funktioner:

    • Diagnose af SMA baseret på genmutationsanalyse med bi-alleliske SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) og 2 kopier af SMN2.
    • Sygdomsdebut ved fødslen op til 6 måneders alderen.
    • Hypotoni ved klinisk evaluering med forsinkelse i motoriske færdigheder, dårlig hovedkontrol, rund skulderstilling og hypermobilitet af led.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfektion (omfatter HIV eller serologi positiv for hepatitis B eller C)
  • Brug af invasiv ventilatorstøtte (trakeotomi med positivt tryk)* eller pulsoximetri <95 % mætning.
  • Patienter kan sættes på non-invasiv ventilatorstøtte (BiPAP) i mindre end 16 timer om dagen efter deres læges eller forskningspersonales skøn.
  • Samtidig sygdom, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel
  • Samtidig brug af et eller flere af følgende lægemidler: lægemidler til behandling af myopati eller neuropati, midler til behandling af diabetes mellitus eller igangværende immunsuppressiv behandling eller immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder efter start af forsøget (f. kortikosteroider, cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, intravenøst ​​immunglobulin, rituximab)
  • Patienter med anti-AAV9-antistoftitre >1:50 som bestemt ved ELISA-bindende immunoassay.
  • Unormale laboratorieværdier anses for at være klinisk signifikante (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 eller > 18 g/Dl; WBC > 20.000 pr. cmm) Deltagelse i en nylig SMA-behandlingsundersøgelse efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel.
  • Familien ønsker ikke at afsløre patientens deltagelse i undersøgelsen hos primærlæge og andre læger.
  • Patient med tegn på aspiration baseret på en synketest og uvillig til at bruge en alternativ metode til oral fodring.
  • Patienter med en enkelt basesubstitution i SMN2 (c.859G>C i exon 7) vil blive udelukket baseret på forudsagt mild fænotype.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
6,7 X 10^13 vg/kg AVXS-101 leveret én gang gennem et venekateter indsat i en perifer vene (n=3)
Biologisk: AVXS-101
Selvkomplementær AAV9, der bærer SMN-genet under kontrol af en hybrid CMV-enhancer/kylling-β-actin-promotor
Andre navne:
  • Zolgensma
Eksperimentel: Kohorte 2
2,0 X 10^14 vg/kg AVXS-101 leveret én gang gennem et venekateter indsat i en perifer vene (n=12)
Biologisk: AVXS-101
Selvkomplementær AAV9, der bærer SMN-genet under kontrol af en hybrid CMV-enhancer/kylling-β-actin-promotor
Andre navne:
  • Zolgensma

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en grad III eller højere uventet, behandlingsrelateret toksicitet, der præsenterer sig med kliniske symptomer og kræver medicinsk behandling
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der har oplevet permanent ventilation eller død
Tidsramme: Op til 13,6 måneders alderen
Permanent ventilation blev defineret som behovet for ≥ 16 timers respirationsassistance, inklusive non-invasiv ventilatorstøtte, dagligt kontinuerligt i ≥ 2 uger i fravær af en akut reversibel sygdom, eksklusive perioperativ ventilation.
Op til 13,6 måneders alderen
Procentvis ændring fra baseline i gennemsnitlig børnehospital i Philadelphia spædbørnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP-INTEND) score
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter dosis
Score varierer fra 0 til 64, hvor 64 er den maksimalt mulige score. En højere score er udtryk for højere/bedre motorisk funktion. CHOP-INTEND-vurderinger blev afbrudt, når patienterne opnåede højere funktionsstatus, så antallet af tilgængelige datapunkter faldt over tid.
Baseline til 24 måneder efter dosis
Antal deltagere med vurderet forbedring i motorisk funktion
Tidsramme: 24 måneder efter dosis
Forbedring i motorisk funktion blev bestemt af opnåelse af udviklingsmæssige milepæle, specifikt opnåelse af evnen til at sidde uden hjælp i mindst 30 sekunder, bestemt af fysioterapeut og bekræftet af en uafhængig central videoanmelder. Opnåelse af funktionel uafhængig siddestilling blev defineret som evnen til at opretholde en siddende stilling uafhængigt i mindst 30 sekunder som bekræftet pr. videoevaluering af en ekspert, central anmelder baseret på videoer taget enten ved planlagte besøg eller leveret af forælderen/værgen.
24 måneder efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2014

Først opslået (Skøn)

25. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Anden identifikator: Novartis Pharmaceuticals)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi 1

Kliniske forsøg med AVXS-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner