Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Studie zum Gentransfer für spinale Muskelatrophie Typ 1

30. August 2022 aktualisiert von: Novartis Gene Therapies

Klinische Phase-I-Gentransferstudie für spinale Muskelatrophie Typ 1 mit AVXS-101

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung von AVXS-101 zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie Typ 1 (SMN1).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie Typ 1 (SMA1) bewerten. SMA wird durch niedrige Spiegel des Survival Moto Neuron (SMN)-Proteins verursacht und betrifft alle Muskeln im Körper. Es gibt keine wirksame Behandlung für SMA, und die derzeitige medikamentöse Therapie war erfolglos, diese Krankheit zu stabilisieren oder umzukehren. Derzeit ist nur eine unterstützende Betreuung möglich.

Offene klinische Dosiseskalationsstudie mit AVXS-101, das intravenös durch eine periphere Extremitätenvene injiziert wird. Die Kurzzeitsicherheit wird über einen Zeitraum von zwei Jahren bewertet. Die Patienten werden zu Studienbeginn getestet und kommen an den Tagen 7, 14, 21, 30 zu Nachsorgeuntersuchungen, gefolgt von einmal monatlich bis 12 Monate nach der Dosis und dann alle drei Monate bis zwei (2) Jahre nach der Infusion. Außerplanmäßige Besuche können auftreten, wenn der PI feststellt, dass sie notwendig sind.

Die primäre Wirksamkeitsanalyse wird bewertet, wenn alle Patienten 13,6 Monate alt sind (zu dem Zeitpunkt, an dem alle Patienten 13,6 Monate alt sind, wird eine Datenbanksperre durchgeführt). Eine nachfolgende Sicherheitsanalyse wird zu dem Zeitpunkt durchgeführt, zu dem der letzte Patient 24 Monate nach der Verabreichung der Dosis erreicht.

Nach Abschluss des 2-jährigen Studienzeitraums werden die Patienten bis zu 15 Jahre lang jährlich gemäß dem Behandlungsstandard überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 6 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sechs oder neun Monate alt und jünger (je nach Kohorte) am Tag der Vektorinfusion mit Typ-1-SMA, wie durch die folgenden Merkmale definiert:

    • Diagnose von SMA basierend auf einer Genmutationsanalyse mit biallelischen SMN1-Mutationen (Deletions- oder Punktmutationen) und 2 Kopien von SMN2.
    • Krankheitsbeginn bei der Geburt bis zum Alter von 6 Monaten.
    • Hypotonie durch klinische Bewertung mit Verzögerung der motorischen Fähigkeiten, schlechter Kopfkontrolle, runder Schulterhaltung und Hypermobilität der Gelenke.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Virusinfektion (einschließlich HIV oder serologisch positiv für Hepatitis B oder C)
  • Einsatz von invasiver Beatmungsunterstützung (Tracheotomie mit Überdruck)* oder Pulsoximetrie < 95 % Sättigung.
  • Patienten können nach Ermessen ihres Arztes oder Forschungspersonals für weniger als 16 Stunden pro Tag auf nicht-invasive Beatmungsunterstützung (BiPAP) gesetzt werden.
  • Begleiterkrankung, die nach Meinung des PI unnötige Risiken für den Gentransfer schafft
  • Gleichzeitige Anwendung eines der folgenden Arzneimittel: Arzneimittel zur Behandlung von Myopathie oder Neuropathie, Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes mellitus oder laufende immunsuppressive Therapie oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn (z. Kortikosteroide, Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Cyclophosphamid, intravenöses Immunglobulin, Rituximab)
  • Patienten mit Anti-AAV9-Antikörpertitern >1:50, bestimmt durch ELISA-Bindungsimmunoassay.
  • Abnorme Laborwerte, die als klinisch signifikant angesehen werden (GGT > 3XULN, Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, Kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 oder > 18 g/dl; WBC > 20.000 pro cmm) Teilnahme an einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie zur SMA-Behandlung, die nach Ansicht des PI unnötige Risiken für den Gentransfer schafft.
  • Die Familie möchte die Studienteilnahme des Patienten gegenüber dem Hausarzt und anderen medizinischen Anbietern nicht offenlegen.
  • Patient mit Anzeichen von Aspiration basierend auf einem Schlucktest und nicht bereit, eine alternative Methode zur oralen Ernährung anzuwenden.
  • Patienten mit einer einzelnen Basensubstitution in SMN2 (c.859G>C in Exon 7) werden basierend auf dem vorhergesagten milden Phänotyp ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
6,7 x 10^13 vg/kg AVXS-101, verabreicht einmalig über einen in eine periphere Vene eingeführten Venenkatheter (n=3)
Biologisch: AVXS-101
Selbstkomplementärer AAV9, der das SMN-Gen unter der Kontrolle eines hybriden CMV-Enhancer/Huhn-β-Aktin-Promotors trägt
Andere Namen:
  • Zolgensma
Experimental: Kohorte 2
2,0 x 10^14 vg/kg AVXS-101, verabreicht einmalig über einen in eine periphere Vene eingeführten Venenkatheter (n=12)
Biologisch: AVXS-101
Selbstkomplementärer AAV9, der das SMN-Gen unter der Kontrolle eines hybriden CMV-Enhancer/Huhn-β-Aktin-Promotors trägt
Andere Namen:
  • Zolgensma

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine unerwartete, behandlungsbedingte Toxizität Grad III oder höher auftrat, die mit klinischen Symptomen einhergeht und eine medizinische Behandlung erfordert
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine permanente Beatmung oder der Tod auftrat
Zeitfenster: Bis zum Alter von 13,6 Monaten
Permanente Beatmung wurde definiert als die Notwendigkeit von ≥ 16 Stunden Beatmungsunterstützung, einschließlich nicht-invasiver Beatmungsunterstützung, pro Tag kontinuierlich für ≥ 2 Wochen ohne akute reversible Erkrankung, ausgenommen perioperative Beatmung.
Bis zum Alter von 13,6 Monaten
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im mittleren Testergebnis für neuromuskuläre Erkrankungen des Kinderkrankenhauses von Philadelphia (CHOP-INTEND).
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach Einnahme
Die Punktzahl reicht von 0 bis 64, wobei 64 die maximal mögliche Punktzahl ist. Eine höhere Punktzahl weist auf eine höhere/bessere motorische Funktion hin. CHOP-INTEND-Bewertungen wurden eingestellt, sobald die Patienten einen höheren Funktionsstatus erreichten, sodass die Anzahl der verfügbaren Datenpunkte im Laufe der Zeit abnahm.
Baseline bis 24 Monate nach Einnahme
Anzahl der Teilnehmer mit bewerteter Verbesserung der motorischen Funktion
Zeitfenster: 24 Monate nach Einnahme
Die Verbesserung der motorischen Funktion wurde durch das Erreichen von Entwicklungsmeilensteinen bestimmt, insbesondere durch das Erreichen der Fähigkeit, mindestens 30 Sekunden lang ohne fremde Hilfe zu sitzen, vom Physiotherapeuten bestimmt und von einem unabhängigen zentralen Videoprüfer bestätigt. Das Erreichen von funktionellem, unabhängigem Sitzen wurde definiert als die Fähigkeit, eine Sitzposition unabhängig für mindestens 30 Sekunden beizubehalten, wie durch eine Videoauswertung durch einen fachkundigen zentralen Gutachter auf der Grundlage von Videos bestätigt wurde, die entweder bei geplanten Besuchen aufgenommen oder von den Eltern/Erziehungsberechtigten bereitgestellt wurden.
24 Monate nach Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Ermittler

  • Hauptermittler: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Andere Kennung: Novartis Pharmaceuticals)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Spinale Muskelatrophie 1

  • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...
    Rekrutierung
    Netzwerk für neurochirurgische Ergebnisse (NEON)
    Depression | Arteriovenöse Fehlbildungen | Neuropathischer Schmerz | Moyamoya-Krankheit | Subarachnoidalblutung | Tremor | Trigeminusneuralgie | Aneurysmen | Hydrozephalus | Zwangsstörung | Spastik | Normaldruckhydrozephalus | Subduralhämatom | Extradurales Hämatom | Arzneimittelresistente Epilepsie | Kraniofaziale Schmerzen und andere Bedingungen
    Italien

Klinische Studien zur AVXS-101

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Russia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren