Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai clinique de transfert de gènes pour l'amyotrophie spinale de type 1

30 août 2022 mis à jour par: Novartis Gene Therapies

Essai clinique de transfert de gènes de phase I pour l'amyotrophie spinale de type 1 délivrant AVXS-101

Le but de cet essai est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration intraveineuse d'AVXS-101 comme traitement de l'amyotrophie spinale de type 1 (SMN1).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique chez les patients atteints d'amyotrophie spinale de type 1 (SMA1). La SMA est causée par de faibles niveaux de protéine du motoneurone de survie (SMN) et affecte tous les muscles du corps. Il n'existe aucun traitement efficace pour la SMA et la pharmacothérapie actuelle n'a pas réussi à stabiliser ou à inverser cette maladie. Seuls les soins de support sont actuellement possibles.

Essai clinique ouvert à doses croissantes d'AVXS-101 injecté par voie intraveineuse dans une veine périphérique d'un membre. La sécurité à court terme sera évaluée sur une période de deux ans. Les patients seront testés au départ et reviendront pour des visites de suivi les jours 7, 14, 21, 30, suivis d'une fois par mois jusqu'à 12 mois après la dose, puis tous les trois mois jusqu'à deux (2) ans après la perfusion. Des visites imprévues peuvent avoir lieu si le PI détermine qu'elles sont nécessaires.

L'analyse principale de l'efficacité sera évaluée lorsque tous les patients atteindront l'âge de 13,6 mois (un verrouillage de la base de données sera effectué au moment où tous les patients atteindront l'âge de 13,6 mois). Une analyse de suivi de l'innocuité sera effectuée au moment où le dernier patient atteindra 24 mois après l'administration de la dose.

À la fin de la période d'étude de 2 ans, les patients seront suivis annuellement selon la norme de soins pendant une période pouvant aller jusqu'à 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 6 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge de six ou neuf mois et moins (selon la cohorte) le jour de la perfusion du vecteur avec l'AMS de type 1, tel que défini par les caractéristiques suivantes :

    • Diagnostic de SMA basé sur l'analyse des mutations géniques avec des mutations bi-alléliques SMN1 (délétion ou mutations ponctuelles) et 2 copies de SMN2.
    • Apparition de la maladie à la naissance jusqu'à l'âge de 6 mois.
    • Hypotonie par évaluation clinique avec retard de la motricité, mauvais contrôle de la tête, posture des épaules rondes et hypermobilité des articulations.

Critère d'exclusion:

  • Infection virale active (y compris VIH ou sérologie positive pour l'hépatite B ou C)
  • Utilisation d'une assistance ventilatoire invasive (trachéotomie avec pression positive)* ou oxymétrie de pouls < 95 % de saturation.
  • Les patients peuvent être placés sous assistance respiratoire non invasive (BiPAP) moins de 16 heures par jour à la discrétion de leur médecin ou du personnel de recherche.
  • Maladie concomitante qui, de l'avis du PI, crée des risques inutiles pour le transfert de gènes
  • Utilisation concomitante de l'un des médicaments suivants : médicaments pour le traitement de la myopathie ou de la neuropathie, agents utilisés pour traiter le diabète sucré, ou traitement immunosuppresseur ou traitement immunosuppresseur en cours dans les 3 mois suivant le début de l'essai (par ex. corticostéroïdes, cyclosporine, tacrolimus, méthotrexate, cyclophosphamide, immunoglobuline intraveineuse, rituximab)
  • Patients avec des titres d'anticorps anti-AAV9> 1: 50 déterminés par dosage immunologique de liaison ELISA.
  • Valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives (GGT > 3XULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dL, créatinine ≥ 1,8 mg/dL, Hb < 8 ou > 18 g/Dl ; WBC > 20 000 par cmm) Participation à un essai clinique récent sur le traitement de la SMA qui de l'avis du PI crée des risques inutiles pour le transfert de gènes.
  • La famille ne veut pas divulguer la participation du patient à l'étude avec le médecin de soins primaires et d'autres prestataires de soins médicaux.
  • Patient présentant des signes d'aspiration sur la base d'un test de déglutition et ne souhaitant pas utiliser une méthode alternative à l'alimentation orale.
  • Les patients avec une substitution de base unique dans SMN2 (c.859G>C dans l'exon 7) seront exclus en fonction du phénotype léger prédit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
6,7 X 10^13 vg/kg d'AVXS-101 administré une seule fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique (n=3)
Biologique: AVXS-101
AAV9 auto-complémentaire portant le gène SMN sous le contrôle d'un promoteur hybride CMV enhancer/poulet-β-actine
Autres noms:
  • Zolgensma
Expérimental: Cohorte 2
2,0 X 10 ^ 14 vg/kg d'AVXS-101 administré une seule fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique (n = 12)
Biologique: AVXS-101
AAV9 auto-complémentaire portant le gène SMN sous le contrôle d'un promoteur hybride CMV enhancer/poulet-β-actine
Autres noms:
  • Zolgensma

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants ayant subi une toxicité imprévue liée au traitement de grade III ou plus qui se présente avec des symptômes cliniques et nécessite un traitement médical
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi une ventilation permanente ou un décès
Délai: Jusqu'à 13,6 mois
La ventilation permanente a été définie comme la nécessité d'une assistance respiratoire ≥ 16 heures, y compris une assistance ventilatoire non invasive, par jour en continu pendant ≥ 2 semaines en l'absence de maladie aiguë réversible, à l'exclusion de la ventilation périopératoire.
Jusqu'à 13,6 mois
Variation en pourcentage par rapport au départ du score moyen du test des troubles neuromusculaires (CHOP-INTEND) chez les enfants de l'hôpital pour enfants de Philadelphie
Délai: Au départ jusqu'à 24 mois après l'administration
Le score varie de 0 à 64, où 64 est le score maximum possible. Un score plus élevé indique une fonction motrice plus élevée/meilleure. Les évaluations CHOP-INTEND ont été interrompues une fois que les patients ont atteint un état de fonctionnement plus élevé, de sorte que le nombre de points de données disponibles a diminué au fil du temps.
Au départ jusqu'à 24 mois après l'administration
Nombre de participants avec une amélioration évaluée de la fonction motrice
Délai: 24 mois après l'administration
L'amélioration de la fonction motrice a été déterminée par la réalisation d'étapes de développement, en particulier la capacité à s'asseoir sans aide pendant au moins 30 secondes, déterminée par un physiothérapeute et confirmée par un examinateur vidéo central indépendant. L'obtention d'une position assise indépendante fonctionnelle a été définie comme la capacité à maintenir une position assise de manière indépendante pendant au moins 30 secondes, comme confirmé par l'évaluation vidéo d'un examinateur central expert sur la base de vidéos prises lors de visites programmées ou fournies par le parent/tuteur légal.
24 mois après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Gene Therapies

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

15 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2014

Première publication (Estimation)

25 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Autre identifiant: Novartis Pharmaceuticals)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur AVXS-101

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Romania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner