Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef met genoverdracht voor spinale spieratrofie type 1

30 augustus 2022 bijgewerkt door: Novartis Gene Therapies

Klinische fase I-studie voor genoverdracht voor spinale spieratrofie type 1 met AVXS-101

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze toediening van AVXS-101 als behandeling van spinale musculaire atrofie type 1 (SMN1).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal de veiligheid en werkzaamheid van gentherapie evalueren bij patiënten met spinale musculaire atrofie Type 1 (SMA1). SMA wordt veroorzaakt door lage niveaus van het overlevingsmotorneuron (SMN) -eiwit en treft alle spieren in het lichaam. Er is geen effectieve behandeling voor SMA en de huidige medicamenteuze therapie is er niet in geslaagd deze ziekte te stabiliseren of om te keren. Op dit moment is alleen ondersteunende zorg mogelijk.

Open-label, dosis-escalatie klinische studie van AVXS-101 intraveneus geïnjecteerd via een perifere ledemaatader. De veiligheid op korte termijn zal over een periode van twee jaar worden geëvalueerd. Patiënten worden bij aanvang getest en komen terug voor vervolgbezoeken op dag 7, 14, 21, 30, gevolgd door eenmaal per maand tot 12 maanden na de dosis en vervolgens om de drie maanden tot twee (2) jaar na infusie. Ongeplande bezoeken kunnen plaatsvinden als de PI bepaalt dat ze noodzakelijk zijn.

De primaire analyse voor werkzaamheid zal worden beoordeeld wanneer alle patiënten de leeftijd van 13,6 maanden hebben bereikt (een databasevergrendeling zal worden uitgevoerd op het tijdstip waarop alle patiënten de leeftijd van 13,6 maanden hebben bereikt). Een follow-up veiligheidsanalyse zal worden voltooid op het tijdstip waarop de laatste patiënt 24 maanden na de dosis bereikt.

Na voltooiing van de studieperiode van 2 jaar zullen patiënten gedurende maximaal 15 jaar jaarlijks worden gecontroleerd volgens de standaardzorg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zes of negen maanden oud en jonger (afhankelijk van cohort) op de dag van vectorinfusie met Type 1 SMA zoals gedefinieerd door de volgende kenmerken:

    • Diagnose van SMA op basis van genmutatieanalyse met bi-allelische SMN1-mutaties (deletie- of puntmutaties) en 2 kopieën van SMN2.
    • Begin van de ziekte bij de geboorte tot de leeftijd van 6 maanden.
    • Hypotonie door klinische evaluatie met vertraging in motorische vaardigheden, slechte controle van het hoofd, ronde schouderhouding en hypermobiliteit van gewrichten.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve virale infectie (inclusief HIV of serologie positief voor hepatitis B of C)
  • Gebruik van invasieve beademingsondersteuning (tracheotomie met positieve druk)* of pulsoximetrie <95% saturatie.
  • Patiënten kunnen naar goeddunken van hun arts of onderzoekspersoneel voor minder dan 16 uur per dag op niet-invasieve beademingsondersteuning (BiPAP) worden gezet.
  • Bijkomende ziekte die naar het oordeel van de PI onnodige risico's voor genoverdracht met zich meebrengt
  • Gelijktijdig gebruik van een van de volgende geneesmiddelen: geneesmiddelen voor de behandeling van myopathie of neuropathie, middelen voor de behandeling van diabetes mellitus, of lopende immunosuppressieve therapie of immunosuppressieve therapie binnen 3 maanden na aanvang van de studie (bijv. corticosteroïden, ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat, cyclofosfamide, intraveneus immunoglobuline, rituximab)
  • Patiënten met anti-AAV9-antilichaamtiters >1:50 zoals bepaald met ELISA-bindingsimmunoassay.
  • Abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd (GGT > 3XULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dl, creatinine ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 of > 18 g/dl; WBC > 20.000 per cmm) Deelname aan een recent klinisch onderzoek naar de behandeling van SMA dat levert naar de mening van de PI onnodige risico's op voor genoverdracht.
  • Familie wil de studiedeelname van de patiënt niet bekendmaken aan de huisarts en andere medische zorgverleners.
  • Patiënt met tekenen van aspiratie op basis van een sliktest en niet bereid om een ​​alternatieve methode voor orale voeding te gebruiken.
  • Patiënten met een enkele basesubstitutie in SMN2 (c.859G>C in exon 7) zullen worden uitgesloten op basis van het voorspelde milde fenotype.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
6,7 X 10^13 vg/kg AVXS-101 eenmalig toegediend via een veneuze katheter ingebracht in een perifere ader (n=3)
Biologisch: AVXS-101
Zelf-complementaire AAV9 die het SMN-gen draagt ​​onder de controle van een hybride CMV-enhancer/kip-β-actine-promoter
Andere namen:
  • Zolgensma
Experimenteel: Cohort 2
2,0 X 10^14 vg/kg AVXS-101 eenmalig toegediend via een veneuze katheter ingebracht in een perifere ader (n=12)
Biologisch: AVXS-101
Zelf-complementaire AAV9 die het SMN-gen draagt ​​onder de controle van een hybride CMV-enhancer/kip-β-actine-promoter
Andere namen:
  • Zolgensma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat één graad III of hoger onvoorziene, aan de behandeling gerelateerde toxiciteit heeft ervaren die gepaard gaat met klinische symptomen en medische behandeling vereist
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat permanente beademing of overlijden heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 13,6 maanden oud
Permanente beademing werd gedefinieerd als de vereiste van ≥ 16 uur per dag beademingsondersteuning, inclusief niet-invasieve beademingsondersteuning, continu gedurende ≥ 2 weken per dag bij afwezigheid van een acute reversibele ziekte, met uitzondering van perioperatieve beademing.
Tot 13,6 maanden oud
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Mean Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de dosis
Score varieert van 0 tot 64, waarbij 64 de maximaal mogelijke score is. Een hogere score wijst op een hogere/betere motoriek. CHOP-INTEND-beoordelingen werden stopgezet zodra patiënten een hogere functioneringsstatus bereikten, zodat het aantal beschikbare gegevenspunten in de loop van de tijd afnam.
Basislijn tot 24 maanden na de dosis
Aantal deelnemers met beoordeelde verbetering van de motorische functie
Tijdsspanne: 24 maanden na de dosis
Verbetering van de motorische functie werd bepaald door het bereiken van ontwikkelingsmijlpalen, met name het bereiken van het vermogen om ten minste 30 seconden zonder hulp te zitten, bepaald door de fysiotherapeut en bevestigd door een onafhankelijke centrale videobeoordelaar. Het bereiken van functioneel onafhankelijk zitten werd gedefinieerd als het vermogen om gedurende ten minste 30 seconden zelfstandig een zittende houding aan te houden, zoals bevestigd door video-evaluatie door een deskundige centrale beoordelaar op basis van video's die zijn gemaakt tijdens geplande bezoeken of die zijn verstrekt door de ouder/wettelijke voogd.
24 maanden na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

25 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Andere identificatie: Novartis Pharmaceuticals)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AVXS-101

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren