脊髄性筋萎縮症1型に対する遺伝子導入臨床試験

包含基準:

• 以下の特徴によって定義される1型SMAによるベクター注入の日の生後6か月または9か月以下（コホートに応じて）：

  • SMA の診断は、両対立遺伝子 SMN1 変異 (欠失または点変異) および SMN2 の 2 つのコピーによる遺伝子変異分析に基づいています。
  • 生後6ヶ月までの出生時発病。
  • 臨床評価による筋緊張低下、運動能力の遅れ、頭のコントロールの低下、丸い肩の姿勢、関節の過可動性。

除外基準:

• -活動的なウイルス感染（HIVまたはB型またはC型肝炎の血清学陽性を含む）
• 侵襲的換気補助（陽圧気管切開術）の使用*またはパルスオキシメトリー <95%飽和。
• 患者は、医師または研究スタッフの裁量により、非侵襲的人工呼吸器サポート (BiPAP) を 1 日 16 時間未満使用することができます。
• -PIの意見では、遺伝子導入の不必要なリスクを引き起こす付随する病気
• -次の薬物のいずれかの併用：ミオパチーまたはニューロパシーの治療薬、真性糖尿病の治療に使用される薬剤、または進行中の免疫抑制療法または治験開始から3か月以内の免疫抑制療法（例： コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、シクロホスファミド、静脈内免疫グロブリン、リツキシマブ)
• -ELISA結合イムノアッセイによって決定された抗AAV9抗体価が1:50を超える患者。
• -臨床的に重要と見なされる異常な臨床検査値（GGT > 3XULN、ビリルビン ≥ 3.0 mg/dL、クレアチニン ≥ 1.8 mg/dL、Hgb < 8 または > 18 g/Dl; WBC > 20,000/cmm） 最近の SMA 治療臨床試験への参加PIの意見では、遺伝子導入に不必要なリスクが生じます。
• 家族は、かかりつけ医や他の医療提供者との患者の研究への参加を開示することを望んでいません。
• 嚥下テストに基づく誤嚥の兆候があり、経口摂取の代替方法を使用したくない患者。
• SMN2に一塩基置換（エクソン7のc.859G> C）がある患者は、予測される軽度の表現型に基づいて除外されます。