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Studio clinico di trasferimento genico per l'atrofia muscolare spinale di tipo 1

30 agosto 2022 aggiornato da: Novartis Gene Therapies

Studio clinico di trasferimento genico di fase I per l'atrofia muscolare spinale di tipo 1 che fornisce AVXS-101

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione endovenosa di AVXS-101 come trattamento dell'atrofia muscolare spinale di tipo 1 (SMN1).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia genica nei pazienti affetti da atrofia muscolare spinale di tipo 1 (SMA1). La SMA è causata da bassi livelli della proteina del motoneurone di sopravvivenza (SMN) e colpisce tutti i muscoli del corpo. Non esiste un trattamento efficace per la SMA e l'attuale terapia farmacologica non è riuscita a stabilizzare o far regredire questa malattia. Al momento è possibile solo la terapia di supporto.

Studio clinico in aperto con aumento della dose di AVXS-101 iniettato per via endovenosa attraverso una vena periferica dell'arto. La sicurezza a breve termine sarà valutata su un periodo di due anni. I pazienti saranno testati al basale e torneranno per le visite di follow-up nei giorni 7, 14, 21, 30, seguiti da una volta al mese fino a 12 mesi dopo la somministrazione e poi ogni tre mesi fino a due (2) anni dopo l'infusione. Possono verificarsi visite non programmate se il PI determina che sono necessarie.

L'analisi primaria per l'efficacia sarà valutata quando tutti i pazienti raggiungono i 13,6 mesi di età (verrà eseguito un blocco del database nel momento in cui tutti i pazienti raggiungono i 13,6 mesi di età). Un'analisi di sicurezza di follow-up sarà completata nel momento in cui l'ultimo paziente raggiunge i 24 mesi post-dose.

Al termine del periodo di studio di 2 anni, i pazienti saranno monitorati annualmente secondo lo standard di cura per un massimo di 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 6 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età pari o inferiore a sei o nove mesi (a seconda della coorte) il giorno dell'infusione del vettore con SMA di tipo 1 come definita dalle seguenti caratteristiche:

    • Diagnosi di SMA basata sull'analisi delle mutazioni geniche con mutazioni bialleliche SMN1 (delezione o mutazioni puntiformi) e 2 copie di SMN2.
    • Insorgenza della malattia alla nascita fino a 6 mesi di età.
    • Ipotonia alla valutazione clinica con ritardo nelle capacità motorie, scarso controllo della testa, postura della spalla rotonda e ipermobilità delle articolazioni.

Criteri di esclusione:

  • Infezione virale attiva (include HIV o sierologia positiva per epatite B o C)
  • Utilizzo di supporto ventilatorio invasivo (tracheotomia con pressione positiva)* o pulsossimetria <95% di saturazione.
  • I pazienti possono essere sottoposti a supporto ventilatorio non invasivo (BiPAP) per meno di 16 ore al giorno a discrezione del proprio medico o del personale di ricerca.
  • Malattia concomitante che a parere del PI crea rischi inutili per il trasferimento genico
  • Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci: farmaci per il trattamento della miopatia o della neuropatia, agenti usati per trattare il diabete mellito o terapia immunosoppressiva in corso o terapia immunosoppressiva entro 3 mesi dall'inizio della sperimentazione (ad es. corticosteroidi, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, immunoglobuline per via endovenosa, rituximab)
  • Pazienti con titoli anticorpali anti-AAV9 > 1:50 determinati mediante saggio immunologico di legame ELISA.
  • Valori di laboratorio anomali considerati clinicamente significativi (GGT > 3XULN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 o > 18 g/Dl; WBC > 20.000 per cmm) Partecipazione a un recente studio clinico sul trattamento della SMA che secondo il PI crea rischi inutili per il trasferimento genico.
  • La famiglia non vuole rivelare la partecipazione del paziente allo studio con il medico di base e altri operatori sanitari.
  • Paziente con segni di aspirazione sulla base di un test di deglutizione e riluttante a utilizzare un metodo alternativo all'alimentazione orale.
  • I pazienti con una singola sostituzione di base in SMN2 (c.859G>C nell'esone 7) saranno esclusi in base al fenotipo lieve previsto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
6,7 X 10^13 vg/kg di AVXS-101 erogati una volta attraverso un catetere venoso inserito in una vena periferica (n=3)
Biologico: AVXS-101
AAV9 auto-complementare che trasporta il gene SMN sotto il controllo di un potenziatore ibrido di CMV/promotore di pollo-β-actina
Altri nomi:
  • Zolgensma
Sperimentale: Coorte 2
2,0 X 10^14 vg/kg di AVXS-101 erogati una volta attraverso un catetere venoso inserito in una vena periferica (n=12)
Biologico: AVXS-101
AAV9 auto-complementare che trasporta il gene SMN sotto il controllo di un potenziatore ibrido di CMV/promotore di pollo-β-actina
Altri nomi:
  • Zolgensma

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità correlata al trattamento imprevista di grado III o superiore che si presenta con sintomi clinici e richiede un trattamento medico
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno subito ventilazione permanente o morte
Lasso di tempo: Fino a 13,6 mesi di età
La ventilazione permanente è stata definita come la necessità di ≥ 16 ore di assistenza respiratoria, incluso il supporto ventilatorio non invasivo, al giorno continuativamente per ≥ 2 settimane in assenza di una malattia acuta reversibile, esclusa la ventilazione perioperatoria.
Fino a 13,6 mesi di età
Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio medio dell'Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) dell'ospedale pediatrico di Filadelfia
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo la somministrazione
Il punteggio va da 0 a 64, dove 64 è il punteggio massimo possibile. Un punteggio più alto è indicativo di una funzione motoria superiore/migliore. Le valutazioni CHOP-INTEND sono state interrotte una volta che i pazienti hanno raggiunto uno stato di funzionamento più elevato, quindi il numero di punti dati disponibili è diminuito nel tempo.
Dal basale a 24 mesi dopo la somministrazione
Numero di partecipanti con miglioramento valutato nella funzione motoria
Lasso di tempo: 24 mesi dopo la somministrazione
Il miglioramento della funzione motoria è stato determinato dal raggiungimento di traguardi di sviluppo, in particolare il raggiungimento della capacità di stare seduti senza assistenza per almeno 30 secondi, determinato dal fisioterapista e confermato da un revisore video centrale indipendente. Il raggiungimento della posizione seduta indipendente funzionale è stata definita come la capacità di mantenere una posizione seduta in modo indipendente per almeno 30 secondi, come confermato dalla valutazione video da parte di un revisore centrale esperto sulla base dei video ripresi durante le visite programmate o forniti dal genitore/tutore legale.
24 mesi dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Investigatori

  • Investigatore principale: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

15 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

15 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

25 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Altro identificatore: Novartis Pharmaceuticals)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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