1型脊髓性肌萎缩症的基因转移临床试验

纳入标准：

• 6 个月或 9 个月及以下（取决于群组）在载体输注当天使用 1 型 SMA，定义如下：

  • SMA 的诊断基于双等位基因 SMN1 突变（缺失或点突变）和 2 个 SMN2 拷贝的基因突变分析。
  • 出生时发病至 6 个月大。
  • 肌张力减退临床评估表现为运动技能迟缓、头部控制不良、圆肩姿势和关节过度活动。

排除标准：

• 活动性病毒感染（包括 HIV 或乙型或丙型肝炎血清学阳性）
• 使用有创通气支持（正压气管切开术）* 或脉搏血氧仪 <95% 饱和度。
• 根据医生或研究人员的判断，患者每天可使用无创呼吸机支持 (BiPAP) 时间少于 16 小时。
• PI 认为对基因转移造成不必要风险的伴随疾病
• 伴随使用以下任何药物：治疗肌病或神经病的药物，用于治疗糖尿病的药物，或正在进行的免疫抑制治疗或试验开始后 3 个月内的免疫抑制治疗（例如 皮质类固醇、环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗）
• 通过 ELISA 结合免疫测定确定的抗 AAV9 抗体滴度>1:50 的患者。
• 被认为具有临床意义的异常实验室值（GGT > 3XULN，胆红素 ≥ 3.0 mg/dL，肌酐 ≥ 1.8 mg/dL，Hgb < 8 或 > 18 g/Dl；WBC > 20,000/cmm） 参加最近的 SMA 治疗临床试验在 PI 看来，这会给基因转移带来不必要的风险。
• 家人不想向初级保健医生和其他医疗提供者透露患者的研究参与情况。
• 根据吞咽测试有误吸迹象且不愿使用经口进食的替代方法的患者。
• 根据预测的轻度表型，将排除在 SMN2 中具有单个碱基取代（外显子 7 中的 c.859G>C）的患者。