Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne transferu genów dotyczące rdzeniowego zaniku mięśni typu 1

30 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Novartis Gene Therapies

Faza I badania klinicznego transferu genu dotyczącego rdzeniowego zaniku mięśni typu 1 Dostarczanie AVXS-101

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego podawania AVXS-101 w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni typu 1 (SMN1).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1 (SMA1). SMA jest spowodowane niskim poziomem białka neuronu ruchowego przetrwania (SMN) i wpływa na wszystkie mięśnie ciała. Nie ma skutecznego leczenia SMA, a obecna terapia lekowa okazała się nieskuteczna w stabilizacji lub odwróceniu tej choroby. Obecnie możliwa jest tylko opieka podtrzymująca.

Otwarte badanie kliniczne z eskalacją dawki preparatu AVXS-101 podawanego dożylnie przez żyłę obwodową kończyny. Krótkoterminowe bezpieczeństwo będzie oceniane przez okres dwóch lat. Pacjenci będą badani na początku badania i wrócą na wizyty kontrolne w dniach 7, 14, 21, 30, a następnie raz w miesiącu przez 12 miesięcy po podaniu dawki, a następnie co trzy miesiące przez dwa (2) lata po infuzji. Nieplanowane wizyty mogą mieć miejsce, jeśli PI uzna, że ​​są one konieczne.

Podstawowa analiza skuteczności zostanie oceniona, gdy wszyscy pacjenci osiągną wiek 13,6 miesiąca (blokada bazy danych zostanie przeprowadzona w punkcie czasowym, w którym wszyscy pacjenci osiągną wiek 13,6 miesiąca). Dalsza analiza bezpieczeństwa zostanie zakończona w punkcie czasowym, w którym ostatni pacjent osiągnie 24 miesiące po podaniu dawki.

Po zakończeniu 2-letniego okresu badania pacjenci będą corocznie monitorowani zgodnie ze standardem opieki przez okres do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 6 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Sześć lub dziewięć miesięcy i mniej (w zależności od kohorty) w dniu infuzji wektora SMA typu 1, zgodnie z następującymi cechami:

    • Rozpoznanie SMA na podstawie analizy mutacji genowych z mutacjami biallelicznymi SMN1 (mutacje delecyjne lub punktowe) i 2 kopiami SMN2.
    • Początek choroby przy urodzeniu do 6 miesiąca życia.
    • Hipotonia w ocenie klinicznej z opóźnieniem zdolności motorycznych, słabą kontrolą głowy, postawą okrągłych ramion i nadmierną ruchomością stawów.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja wirusowa (w tym HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)
  • Zastosowanie inwazyjnego wspomagania wentylacji (tracheotomia z dodatnim ciśnieniem)* lub pulsoksymetrii <95% saturacji.
  • Pacjenci mogą być poddani nieinwazyjnemu wspomaganiu respiratora (BiPAP) przez mniej niż 16 godzin dziennie według uznania ich lekarza lub personelu badawczego.
  • Współistniejąca choroba, która w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów
  • Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących leków: leki stosowane w leczeniu miopatii lub neuropatii, leki stosowane w leczeniu cukrzycy lub trwająca terapia immunosupresyjna lub terapia immunosupresyjna w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania (np. kortykosteroidy, cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, immunoglobulina podawana dożylnie, rytuksymab)
  • Pacjenci z mianami przeciwciał anty-AAV9 >1:50, jak określono w teście immunologicznym wiązania ELISA.
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne uważane za istotne klinicznie (GGT > 3XULN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dl, kreatynina ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 lub > 18 g/dl; WBC > 20 000 na cmm) Udział w niedawnym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia SMA, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko dla transferu genów.
  • Rodzina nie chce ujawniać udziału pacjenta w badaniu lekarzowi podstawowej opieki zdrowotnej i innym podmiotom świadczącym usługi medyczne.
  • Pacjent z objawami aspiracji na podstawie próby połykania i niechętny do stosowania metody alternatywnej do karmienia doustnego.
  • Pacjenci z podstawieniem pojedynczej zasady w SMN2 (c.859G>C w eksonie 7) zostaną wykluczeni na podstawie przewidywanego łagodnego fenotypu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
6,7 X 10^13 vg/kg AVXS-101 podane jednorazowo przez cewnik żylny wprowadzony do żyły obwodowej (n=3)
Biologiczny: AVXS-101
Samokomplementarny AAV9 niosący gen SMN pod kontrolą hybrydowego promotora wzmacniacza CMV/kury-β-aktyny
Inne nazwy:
  • Zolgensma
Eksperymentalny: Kohorta 2
2,0 X 10^14 vg/kg AVXS-101 podane jednorazowo przez cewnik żylny wprowadzony do żyły obwodowej (n=12)
Biologiczny: AVXS-101
Samokomplementarny AAV9 niosący gen SMN pod kontrolą hybrydowego promotora wzmacniacza CMV/kury-β-aktyny
Inne nazwy:
  • Zolgensma

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła nieoczekiwana toksyczność stopnia III lub wyższego związana z leczeniem, która objawia się objawami klinicznymi i wymaga leczenia
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli ciągłej wentylacji lub śmierci
Ramy czasowe: Do 13,6 miesiąca życia
Stałą wentylację zdefiniowano jako wymaganie ≥ 16-godzinnego wspomagania oddychania, w tym wspomagania wentylacji nieinwazyjnej, dziennie nieprzerwanie przez ≥ 2 tygodnie przy braku ostrej, odwracalnej choroby, z wyłączeniem wentylacji okołooperacyjnej.
Do 13,6 miesiąca życia
Procentowa zmiana od wartości początkowej średniego wyniku w teście zaburzeń nerwowo-mięśniowych niemowląt w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (CHOP-INTEND)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po podaniu dawki
Wynik mieści się w zakresie od 0 do 64, gdzie 64 to maksymalny możliwy wynik. Wyższy wynik wskazuje na wyższą/lepszą funkcję motoryczną. Oceny CHOP-INTEND zostały przerwane, gdy pacjenci osiągnęli wyższy status funkcjonowania, więc liczba dostępnych punktów danych zmniejszała się w czasie.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po podaniu dawki
Liczba uczestników z oceną poprawy funkcji motorycznych
Ramy czasowe: 24 miesiące po podaniu
Poprawa funkcji motorycznych została określona przez osiągnięcie kamieni milowych rozwoju, w szczególności osiągnięcie zdolności do samodzielnego siedzenia przez co najmniej 30 sekund, określone przez fizjoterapeutę i potwierdzone przez niezależnego centralnego recenzenta wideo. Osiągnięcie funkcjonalnego niezależnego siedzenia zdefiniowano jako zdolność do samodzielnego utrzymania pozycji siedzącej przez co najmniej 30 sekund, co potwierdzono w ocenie wideo przeprowadzonej przez eksperta centralnego recenzenta na podstawie filmów nagranych podczas zaplanowanych wizyt lub dostarczonych przez rodzica/opiekuna prawnego.
24 miesiące po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Gene Therapies

Śledczy

  • Główny śledczy: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Inny identyfikator: Novartis Pharmaceuticals)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AVXS-101

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj