Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie přenosu genu pro spinální svalovou atrofii typu 1

30. srpna 2022 aktualizováno: Novartis Gene Therapies

Fáze I klinické studie přenosu genu pro spinální svalovou atrofii typu 1 poskytující AVXS-101

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost intravenózního podání AVXS-101 jako léčby spinální svalové atrofie typu 1 (SMN1).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost genové terapie u pacientů se spinální svalovou atrofií typu 1 (SMA1). SMA je způsobena nízkou hladinou proteinu přežití motorických neuronů (SMN) a postihuje všechny svaly v těle. Neexistuje žádná účinná léčba SMA a současná medikamentózní terapie byla neúspěšná ve stabilizaci nebo zvrácení tohoto onemocnění. V současné době je možná pouze podpůrná péče.

Otevřená klinická studie s eskalací dávky AVXS-101 podávaného intravenózně přes žilní periferní končetiny. Krátkodobá bezpečnost bude hodnocena po dobu dvou let. Pacienti budou testováni na začátku a vrátí se k následným návštěvám 7., 14., 21., 30. den, poté jednou za měsíc až 12 měsíců po dávce a poté každé tři měsíce až dva (2) roky po infuzi. K neplánovaným návštěvám může dojít, pokud hlavní výzkumník rozhodne, že jsou nezbytné.

Primární analýza účinnosti bude hodnocena, když všichni pacienti dosáhnou 13,6 měsíce věku (uzamknutí databáze bude provedeno v časovém bodě, kdy všichni pacienti dosáhnou 13,6 měsíce věku). Následná bezpečnostní analýza bude dokončena v časovém bodě, kdy poslední pacient dosáhne 24 měsíců po dávce.

Po ukončení 2letého období studie budou pacienti každoročně sledováni podle standardní péče po dobu až 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Šest nebo devět měsíců věku a mladší (v závislosti na kohortě) v den infuze vektoru s SMA typu 1, jak je definováno následujícími znaky:

    • Diagnostika SMA na základě analýzy genových mutací s bialelickými mutacemi SMN1 (deleční nebo bodové mutace) a 2 kopiemi SMN2.
    • Nástup onemocnění při narození do 6 měsíců věku.
    • Hypotonie podle klinického hodnocení se zpožděním v motorice, špatnou kontrolou hlavy, kulatým držením ramen a hypermobilitou kloubů.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová infekce (zahrnuje HIV nebo sérologicky pozitivní na hepatitidu B nebo C)
  • Použití invazivní ventilační podpory (tracheotomie s pozitivním tlakem)* nebo pulzní oxymetrie <95% saturace.
  • Pacienti mohou být nasazeni na neinvazivní ventilátorovou podporu (BiPAP) na méně než 16 hodin denně podle uvážení jejich lékaře nebo výzkumného personálu.
  • Doprovodné onemocnění, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů
  • Současné užívání kteréhokoli z následujících léků: léků k léčbě myopatie nebo neuropatie, léků používaných k léčbě diabetes mellitus nebo probíhající imunosupresivní terapie nebo imunosupresivní terapie do 3 měsíců od zahájení studie (např. kortikosteroidy, cyklosporin, takrolimus, metotrexát, cyklofosfamid, intravenózní imunoglobulin, rituximab)
  • Pacienti s titry protilátek anti-AAV9 >1:50, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA vazby.
  • Abnormální laboratorní hodnoty považované za klinicky významné (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 nebo > 18 g/Dl; WBC > 20 000 na cmm) Účast v nedávné klinické studii léčby SMA, která podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů.
  • Rodina nechce zveřejňovat účast pacienta na studii u lékaře primární péče a dalších poskytovatelů zdravotní péče.
  • Pacient se známkami aspirace na základě testu polykání a neochotný použít alternativní metodu k orálnímu krmení.
  • Pacienti se substitucí jedné báze v SMN2 (c.859G>C v exonu 7) budou vyloučeni na základě předpokládaného mírného fenotypu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
6,7 x 10^13 vg/kg AVXS-101 podané jednorázově žilním katetrem zavedeným do periferní žíly (n=3)
Biologický: AVXS-101
Samokomplementární AAV9 nesoucí gen SMN pod kontrolou hybridního zesilovače CMV/promotoru kuřecího-β-aktinu
Ostatní jména:
  • Zolgensma
Experimentální: Kohorta 2
2,0 x 10^14 vg/kg AVXS-101 podané jednorázově žilním katetrem zavedeným do periferní žíly (n=12)
Biologický: AVXS-101
Samokomplementární AAV9 nesoucí gen SMN pod kontrolou hybridního zesilovače CMV/promotoru kuřecího-β-aktinu
Ostatní jména:
  • Zolgensma

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili jeden stupeň III nebo vyšší neočekávanou toxicitu související s léčbou, která se projevuje klinickými příznaky a vyžaduje lékařské ošetření
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili trvalé větrání nebo smrt
Časové okno: Do 13,6 měsíce věku
Permanentní ventilace byla definována jako požadavek ≥ 16hodinové respirační asistence, včetně neinvazivní ventilační podpory, denně nepřetržitě po dobu ≥ 2 týdnů při absenci akutního reverzibilního onemocnění, s vyloučením perioperační ventilace.
Do 13,6 měsíce věku
Procentuální změna od výchozí hodnoty průměrného skóre kojeneckého testu neuromuskulárních poruch ve Filadelfiské dětské nemocnici (CHOP-INTEND)
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po dávce
Skóre se pohybuje od 0 do 64, kde 64 je maximální možné skóre. Vyšší skóre ukazuje na vyšší/lepší motorické funkce. Hodnocení CHOP-INTEND byla přerušena, jakmile pacienti dosáhli vyššího funkčního stavu, takže počet dostupných datových bodů se postupem času snižoval.
Výchozí stav do 24 měsíců po dávce
Počet účastníků s hodnoceným zlepšením motorických funkcí
Časové okno: 24 měsíců po dávce
Zlepšení motorických funkcí bylo určeno dosažením vývojových milníků, konkrétně dosažením schopnosti sedět bez pomoci po dobu alespoň 30 sekund, stanovené fyzioterapeutem a potvrzené nezávislým centrálním videorevizorem. Dosažení funkčního samostatného sezení bylo definováno jako schopnost samostatně sedět po dobu alespoň 30 sekund, což bylo potvrzeno na základě video hodnocení odborným centrálním recenzentem na základě videí pořízených buď při plánovaných návštěvách, nebo poskytnutých rodičem/zákonným zástupcem.
24 měsíců po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Gene Therapies

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

15. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Jiný identifikátor: Novartis Pharmaceuticals)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AVXS-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit