Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenisiirron kliininen tutkimus tyypin 1 selkärangan lihasatrofiaa varten

tiistai 30. elokuuta 2022 päivittänyt: Novartis Gene Therapies

Vaiheen I geeninsiirron kliininen tutkimus tyypin 1 selkärangan lihasatrofiaa varten, joka tuottaa AVXS-101:n

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AVXS-101:n suonensisäisen annostelun turvallisuutta ja tehokkuutta tyypin 1 spinaalisen lihasatrofian (SMN1) hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa arvioidaan geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta tyypin 1 spinaalilihasatrofiaa (SMA1) sairastavilla potilailla. SMA johtuu SMN (survival motor neuron) proteiinin alhaisesta tasosta ja vaikuttaa kaikkiin kehon lihaksiin. SMA:lle ei ole tehokasta hoitoa, ja nykyinen lääkehoito ei ole onnistunut vakauttamaan tai kääntämään tätä sairautta. Tällä hetkellä vain tukihoito on mahdollista.

Avoin, annosta nostava kliininen tutkimus AVXS-101:stä, joka injektoidaan suonensisäisesti perifeerisen raajalaskimon kautta. Lyhyen aikavälin turvallisuutta arvioidaan kahden vuoden aikana. Potilaat testataan lähtötilanteessa ja palataan seurantakäynneille päivinä 7, 14, 21, 30, jota seuraa kerran kuukaudessa 12 kuukauden ajan annoksen jälkeen ja sitten joka kolmas kuukausi kahden (2) vuoden ajan infuusion jälkeen. Suunnittelemattomia käyntejä voi tapahtua, jos PI katsoo, että ne ovat tarpeellisia.

Ensisijainen tehoanalyysi arvioidaan, kun kaikki potilaat saavuttavat 13,6 kuukauden iän (tietokanta lukitaan silloin, kun kaikki potilaat saavuttavat 13,6 kuukauden iän). Seurantaturvallisuusanalyysi tehdään ajankohtana, jolloin viimeinen potilas täyttää 24 kuukautta annoksen jälkeen.

Kahden vuoden tutkimusjakson päätyttyä potilaita seurataan vuosittain hoidon standardin mukaisesti jopa 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 6 kuukautta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kuuden tai yhdeksän kuukauden ikäiset ja nuoremmat (kohortista riippuen) tyypin 1 SMA:n vektori-infuusiopäivänä seuraavien ominaisuuksien määrittelemänä:

    • SMA:n diagnoosi perustuu geenimutaatioanalyysiin, jossa on kaksialleelisia SMN1-mutaatioita (deleetio- tai pistemutaatioita) ja 2 kopiota SMN2:sta.
    • Sairaus alkaa syntymässä 6 kuukauden ikään asti.
    • Hypotonia kliinisen arvioinnin perusteella, johon liittyy motoristen taitojen viivästyminen, huono päänhallinta, pyöreä hartia-asento ja nivelten yliliikkuvuus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen virusinfektio (mukaan lukien HIV tai serologisesti positiivinen B- tai C-hepatiitti)
  • Invasiivisen hengitystuen käyttö (trakeotomia positiivisella paineella)* tai pulssioksimetria <95 % saturaatio.
  • Potilaat voidaan laittaa noninvasiiviseen ventilaattoritukeen (BiPAP) alle 16 tunniksi päivässä lääkärin tai tutkimushenkilöstön harkinnan mukaan.
  • Samanaikainen sairaus, joka PI:n mielestä luo tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle
  • Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä samanaikainen käyttö: myopatian tai neuropatian hoitoon tarkoitetut lääkkeet, diabetes mellituksen hoitoon käytettävät aineet tai meneillään oleva immunosuppressiohoito tai immunosuppressiohoito 3 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta (esim. kortikosteroidit, syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, syklofosfamidi, suonensisäinen immunoglobuliini, rituksimabi)
  • Potilaat, joiden anti-AAV9-vasta-ainetiitterit >1:50 ELISA-sitoutumisimmunomäärityksellä määritettynä.
  • Kliinisesti merkittävinä pidetyt poikkeavat laboratorioarvot (GGT > 3XULN, bilirubiini ≥ 3,0 mg/dl, kreatiniini ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 tai > 18 g/Dl; WBC > 20 000/cm) Osallistuminen äskettäiseen SMA-hoitoon kliiniseen tutkimukseen aiheuttaa PI:n mielestä tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle.
  • Perhe ei halua paljastaa potilaan osallistumista tutkimukseen perusterveydenhuollon lääkärin ja muiden terveydenhuollon tarjoajien kanssa.
  • Potilas, jolla on aspiraation merkkejä nielemistestin perusteella ja joka ei ole halukas käyttämään vaihtoehtoista menetelmää suun kautta annettavalle ruokintaan.
  • Potilaat, joilla on yksi emässubstituutio SMN2:ssa (c.859G>C eksonissa 7), suljetaan pois ennustetun lievän fenotyypin perusteella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
6,7 x 10^13 vg/kg AVXS-101:tä annettuna kerran ääreislaskimoon työnnetyn laskimokatetrin kautta (n=3)
Biologinen: AVXS-101
Itseään täydentävä AAV9, joka kantaa SMN-geenin hybridi-CMV-tehostajan/kana-β-aktiinipromoottorin ohjauksessa
Muut nimet:
  • Zolgensma
Kokeellinen: Kohortti 2
2,0 x 10^14 vg/kg AVXS-101:tä annettuna kerran ääreislaskimoon työnnetyn laskimokatetrin kautta (n = 12)
Biologinen: AVXS-101
Itseään täydentävä AAV9, joka kantaa SMN-geenin hybridi-CMV-tehostajan/kana-β-aktiinipromoottorin ohjauksessa
Muut nimet:
  • Zolgensma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat yhden tai korkeamman asteen III odottamattoman, hoitoon liittyvän toksisuuden, johon liittyy kliinisiä oireita ja joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pysyvän ilmanvaihdon tai kuoleman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 13,6 kuukauden ikään asti
Pysyvä ventilaatio määriteltiin ≥ 16 tunnin hengitysaputarpeeksi, mukaan lukien ei-invasiivinen ventilaatiotuki, vuorokaudessa yhtäjaksoisesti ≥ 2 viikon ajan ilman akuuttia palautuvaa sairautta, lukuun ottamatta perioperatiivista ventilaatiota.
13,6 kuukauden ikään asti
Prosenttimuutos lähtötasosta Philadelphian lastensairaalan pikkulasten neuromuskulaaristen häiriöiden (CHOP-INTEND) -pisteiden keskiarvossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 kuukautta annoksen jälkeen
Pisteet vaihtelevat 0-64, jossa 64 on suurin mahdollinen pistemäärä. Korkeampi pistemäärä on osoitus korkeammasta/paremmasta motorisesta toiminnasta. CHOP-INTEND-arvioinnit lopetettiin, kun potilaat saavuttivat paremman toimintakyvyn, joten käytettävissä olevien tietopisteiden määrä väheni ajan myötä.
Lähtötilanne 24 kuukautta annoksen jälkeen
Osallistujien määrä, joiden arvioitu parannus moottoriin
Aikaikkuna: 24 kuukautta annoksen jälkeen
Motorisen toiminnan paraneminen määritettiin kehityksen virstanpylväiden saavuttamisen perusteella, erityisesti kyvyn saavuttaa istuminen ilman apua vähintään 30 sekuntia, fysioterapeutin määrittämän ja riippumattoman keskusvideotarkastajan vahvistamana. Toiminnallisen itsenäisen istunnon saavuttaminen määriteltiin kyvyksi säilyttää istuma-asento itsenäisesti vähintään 30 sekuntia, mikä vahvistettiin asiantuntijan keskustarkastajan videoarvioinnissa joko määräaikaiskäynneillä otettujen tai vanhemman/laillisen huoltajan toimittamien videoiden perusteella.
24 kuukautta annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Gene Therapies

Tutkijat

  • Päätutkija: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 25. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (Muu tunniste: Novartis Pharmaceuticals)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Spinaalinen lihasatrofia 1

Kliiniset tutkimukset AVXS-101

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa