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척수근위축 1형에 대한 유전자 전달 임상시험

2022년 8월 30일 업데이트: Novartis Gene Therapies

AVXS-101을 전달하는 제1형 척수근위축증에 대한 유전자 전달 임상 1상

이 시험의 목적은 척수성 근위축 1형(SMN1)의 치료제로서 AVXS-101의 정맥 투여의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 척수성 근위축 1형(SMA1) 환자를 대상으로 유전자 치료의 안전성과 효능을 평가할 예정이다. SMA는 생존 운동 뉴런(SMN) 단백질의 낮은 수준으로 인해 발생하며 신체의 모든 근육에 영향을 미칩니다. SMA에 대한 효과적인 치료법은 없으며 현재 약물 요법은 이 질병을 안정화하거나 역전시키는 데 실패했습니다. 현재 지원 치료만 가능합니다.

말초 사지 정맥을 통해 정맥 주사된 AVXS-101의 오픈 라벨 용량 증량 임상 시험. 단기 안전성은 2년에 걸쳐 평가됩니다. 환자는 기준선에서 검사를 받고 7, 14, 21, 30일에 후속 방문을 위해 돌아와서 투약 후 12개월 동안 매월 한 번, 주입 후 2년 동안 3개월마다 검사를 받게 됩니다. PI가 필요하다고 판단하는 경우 예정되지 않은 방문이 발생할 수 있습니다.

효능에 대한 1차 분석은 모든 환자가 13.6개월에 도달할 때 평가됩니다(데이터베이스 잠금은 모든 환자가 13.6개월에 도달하는 시점에 수행됨). 마지막 환자가 투약 후 24개월이 되는 시점에 후속 안전성 분석을 완료할 예정이다.

2년의 연구 기간이 완료되면 환자는 최대 15년 동안 치료 표준에 따라 매년 모니터링됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6개월 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 다음 특징으로 정의되는 유형 1 SMA로 벡터 주입일에 생후 6개월 또는 9개월 이하(코호트에 따라 다름):

    • 이중 대립형질 SMN1 돌연변이(결실 또는 점 돌연변이) 및 2개의 SMN2 복제를 갖는 유전자 돌연변이 분석에 기초한 SMA의 진단.
    • 생후 6개월까지 질병의 발병.
    • 운동 능력의 지연, 머리 제어 불량, 둥근 어깨 자세 및 관절의 과운동성을 동반한 임상 평가에 의한 근긴장저하.

제외 기준:

  • 활동성 바이러스 감염(B형 또는 C형 간염에 양성인 HIV 또는 혈청 검사 포함)
  • 침습적 환기 지원(양압 기관절개술)* 또는 맥박 산소측정 <95% 포화도 사용.
  • 환자는 의사 또는 연구 직원의 재량에 따라 하루 16시간 미만 동안 비침습 인공호흡기 지원(BiPAP)을 사용할 수 있습니다.
  • PI의 의견에 따라 유전자 전달에 불필요한 위험을 초래하는 수반되는 질병
  • 다음 약물 중 하나의 동시 사용: 근병증 또는 신경병증 치료용 약물, 진성 당뇨병 치료에 사용되는 제제, 또는 진행 중인 면역억제 요법 또는 시험 시작 3개월 이내에 면역억제 요법(예: 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, 정맥 면역글로불린, 리툭시맙)
  • ELISA 결합 면역분석으로 측정했을 때 항-AAV9 항체 역가가 >1:50인 환자.
  • 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 비정상 실험실 수치(GGT > 3XULN, 빌리루빈 ≥ 3.0 mg/dL, 크레아티닌 ≥ 1.8 mg/dL, Hgb < 8 또는 > 18 g/Dl; WBC > 20,000 per cmm) PI의 의견으로는 유전자 전달에 불필요한 위험이 발생합니다.
  • 가족은 주치의 및 기타 의료 제공자에게 환자의 연구 참여를 공개하기를 원하지 않습니다.
  • 삼키는 검사에 기반한 흡인 징후가 있고 경구 수유에 대한 대체 방법을 사용하지 않으려는 환자.
  • SMN2에서 단일 염기 치환(엑손 7에서 c.859G>C)을 갖는 환자는 예상되는 경미한 표현형에 기초하여 제외될 것이다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1
6.7 X 10^13 vg/kg의 AVXS-101을 말초 정맥에 삽입된 정맥 카테터를 통해 1회 전달(n=3)
생물학적: AVXS-101
하이브리드 CMV 인핸서/chicken-β-액틴 프로모터의 제어 하에 SMN 유전자를 운반하는 자가-상보적 AAV9
다른 이름들:
  • 졸겐스마
실험적: 코호트 2
2.0 X 10^14 vg/kg의 AVXS-101을 말초 정맥에 삽입된 정맥 카테터를 통해 1회 전달(n=12)
생물학적: AVXS-101
하이브리드 CMV 인핸서/chicken-β-액틴 프로모터의 제어 하에 SMN 유전자를 운반하는 자가-상보적 AAV9
다른 이름들:
  • 졸겐스마

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
임상 증상을 나타내고 의학적 치료가 필요한 1등급 III 이상의 예상치 못한 치료 관련 독성을 경험한 참가자 수
기간: 2 년
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
영구 환기 또는 사망을 경험한 참가자 수
기간: 생후 13.6개월까지
영구 환기는 수술 전후 환기를 제외하고 가역적인 급성 질환이 없는 상태에서 2주 이상 지속적으로 비침습적 환기 지원을 포함하여 매일 16시간 이상의 호흡 보조가 필요한 것으로 정의되었습니다.
생후 13.6개월까지
평균 소아 신경근 장애 영유아 검사(CHOP-INTEND) 점수의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 투여 후 24개월까지 기준선
점수 범위는 0에서 64까지이며, 여기서 64는 가능한 최대 점수입니다. 더 높은 점수는 더 높거나 더 나은 운동 기능을 나타냅니다. 환자가 더 높은 기능 상태에 도달하면 CHOP-INTEND 평가가 중단되었으므로 사용 가능한 데이터 포인트의 수가 시간이 지남에 따라 감소했습니다.
투여 후 24개월까지 기준선
운동 기능 개선이 평가된 참여자 수
기간: 투약 후 24개월
운동 기능의 개선은 발달 이정표의 달성, 특히 최소 30초 동안 도움 없이 앉아 있을 수 있는 능력의 달성으로 결정되었으며, 물리 치료사가 결정하고 독립적인 중앙 비디오 검토자가 확인했습니다. 기능적 독립 착석의 성취는 예정된 방문에서 촬영하거나 부모/법적 보호자가 제공한 비디오를 기반으로 전문 중앙 검토자가 비디오 평가에 따라 최소 30초 동안 독립적으로 앉은 자세를 유지할 수 있는 능력으로 정의되었습니다.
투약 후 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Gene Therapies

수사관

  • 수석 연구원: Jerry R Mendell, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 5월 5일

기본 완료 (실제)

2017년 12월 15일

연구 완료 (실제)

2017년 12월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 23일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 30일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AVXS-101-CL-101
  • COAV101A12101 (기타 식별자: Novartis Pharmaceuticals)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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