Pankreatisk resektabilitet vid cancer med känd begränsad förlängning (PRICKLE) (PRICKLE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med borderline inoperabelt framskridet pankreasadenokarcinom, definierat som kategori 2 av central radiologisk granskning.
• 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Dokumenterad histologisk eller cytologisk diagnos av duktalt adenokarcinom i pankreas.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Adekvat hematologisk funktion definierad av:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 celler/mm3 (1,5 x 109/L).
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL (80 g/L) (kan höjas till denna nivå med transfusion så länge det inte finns några tecken på aktiv blödning).
• Trombocyter ≥100x109/L
• Adekvat njurfunktion definierad av serumkreatinin≤1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance av Cockcroft-Gault på ≥50 ml/min.
• Adekvat leverfunktion definierad av:
• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Patienter kan ha endoskopisk eller röntgenstenting för att behandla gallvägsobstruktion. Om så är fallet måste bilirubin återgå till ≤1,5 ​​x ULN innan inskrivning.
• Fick ingen tidigare terapi för sin sjukdom.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier. Tumörbedömningar och mätningar måste göras inom 28 dagar innan patienten får den första dosen av ABX/GEM.
• Alla kvinnor med barns bärande potential (WoCBP) och alla sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av försöksläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patienter med metastaserande PDAC, eller sjukdom som är mottaglig för resektion med kurativ avsikt. Dessa inkluderar tumörer som definieras som kategori 1 eller 3 genom central radiologisk granskning.
• Andra invasiva maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlad lokaliserad botad prostatacancer, in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet, har inga bevis för den sjukdomen under tre år eller mer och bedöms ha en försumbar risk för återfall, är berättigade till prövningen.
• Känd allergi eller överkänslighet mot ABX eller GEM.
• Rutinanvändning av orala antioxidanttillskott: betakaroten, selen, lutein, zeaxantin, lykopen, pycnogenol, fernblock, omega-3S, vitamin C, vitamin E, astaxanthin. Vid ny användning krävs en tvättningsperiod på 5 halveringstider.
• Patienter med redan existerande ischemisk hjärtsjukdom, särskilt de under aktiv behandling för kranskärlssjukdom, kommer att uteslutas från Sonuvue dynamisk kontrastförstärkt ultraljudsundersökning på grund av sporadiska rapporter om hjärtischemi i denna population. De kommer att vara berättigade till resten av studien, så länge som deras hjärtstatus inte utesluter operation.
• Betydande akut eller kronisk medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, sjukdom eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till:
• Patienter som har haft en venös tromboembolisk händelse (t.ex. lungemboli eller djup ventrombos) som kräver antikoagulering och som inte är korrekt antikoagulerade eller har haft en NCI CTCAE (version 4.0) grad 2 eller högre blödningsepisod under de 4 veckorna före dag 1 .
• Patienter som tar warfarin, såvida det inte är möjligt för patienten att byta till ett lågmolekylärt heparin under hela studien
• Patienter med en betydande historia av stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll under de senaste 6 månaderna.
• Cirrotisk leversjukdom, pågående alkoholmissbruk eller känd kronisk aktiv eller akut hepatit B eller hepatit C.
• Känd infektion med HIV.
• Kvinnor som är gravida planerar att bli gravida eller ammar (under studien eller i upp till 6 månader efter den sista dosen).