Resektabilität der Bauchspeicheldrüse bei Krebs mit bekannter begrenzter Ausdehnung (PRICKLE) (PRICKLE)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit grenzwertig inoperablem fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas, definiert als Kategorie 2 durch zentrale radiologische Überprüfung.
• Mindestalter von 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Dokumentierte histologische oder zytologische Diagnose eines duktalen Adenokarzinoms des Pankreas.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Angemessene hämatologische Funktion definiert durch:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3 (1,5 x 109/l).
• Hämoglobin ≥8,0 g/dl (80 g/l) (kann durch Transfusion auf diesen Wert erhöht werden, solange es keine Hinweise auf eine aktive Blutung gibt).
• Blutplättchen ≥100x 109/l
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault von ≥50 ml/min.
• Angemessene Leberfunktion definiert durch:
• Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Patienten können endoskopische oder radiologische Stents erhalten, um eine Gallengangsobstruktion zu behandeln. Wenn dies der Fall ist, muss das Bilirubin vor der Registrierung auf ≤ 1,5 x ULN zurückkehren.
• Keine vorherige Therapie für ihre Krankheit erhalten.
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien. Tumorbeurteilungen und -messungen müssen innerhalb von 28 Tagen durchgeführt werden, bevor der Patient die erste Dosis von ABX/GEM erhält.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter (WoCBP) und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit metastasiertem PDAC oder einer Krankheit, die einer Resektion mit kurativer Absicht zugänglich ist. Dazu gehören Tumore, die durch die zentrale radiologische Überprüfung als Kategorie 1 oder 3 definiert wurden.
• Andere invasive Malignome, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von adäquat behandeltem lokalisiertem geheiltem Prostatakrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Krebsüberlebende, die sich einer potenziell kurativen Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung unterzogen haben, drei Jahre oder länger keinen Hinweis auf diese Krankheit haben und bei denen ein vernachlässigbares Wiederholungsrisiko besteht, sind für die Studie geeignet.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ABX oder GEM.
• Routinemäßige Einnahme von oralen Antioxidantien: Beta-Carotin, Selen, Lutein, Zeaxanthin, Lycopin, Pycnogenol, Farnblock, Omega-3S, Vitamin C, Vitamin E, Astaxanthin. Bei kürzlicher Anwendung ist eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten erforderlich.
• Patienten mit vorbestehender ischämischer Herzerkrankung, insbesondere solche, die aktiv gegen eine Koronarerkrankung behandelt werden, werden aufgrund sporadischer Berichte über kardiale Ischämie in dieser Patientengruppe von der Sonuvue-Ultraschalluntersuchung mit dynamischem Kontrastmittel ausgeschlossen. Sie sind für den Rest der Studie geeignet, solange ihr Herzstatus eine Operation nicht ausschließt.
• Signifikanter akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, Krankheit oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:
• Patienten, die ein venöses thromboembolisches Ereignis (z. B. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose) hatten, das eine Antikoagulation erforderte, die nicht angemessen antikoaguliert sind, oder die in den 4 Wochen vor Tag 1 eine NCI CTCAE (Version 4.0) Grad 2 oder höher Blutungsepisode hatten .
• Patienten, die Warfarin einnehmen, es sei denn, der Patient kann für die Dauer der Studie auf ein niedermolekulares Heparin umgestellt werden
• Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb der letzten 6 Monate eine Medikation oder mechanische Kontrolle erforderten.
• Zirrhotische Lebererkrankung, anhaltender Alkoholmissbrauch oder bekannte chronisch aktive oder akute Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Bekannte Infektion mit HIV.
• Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen (während der Studie oder bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis).