Resectabiliteit van de alvleesklier bij kankers met bekende beperkte extensie (PRICKLE) (PRICKLE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met borderline inoperabel gevorderd pancreasadenocarcinoom, gedefinieerd als categorie 2 door centrale radiologische beoordeling.
• 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Gedocumenteerde histologische of cytologische diagnose van ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.
• Adequate hematologische functie gedefinieerd door:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 cellen/mm3 (1,5 x 109/l).
• Hemoglobine ≥8,0 g/dl (80 g/l) (kan tot dit niveau worden verhoogd met transfusie zolang er geen bewijs is van actieve bloeding).
• Bloedplaatjes ≥100x 109/L
• Adequate nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine ≤1,5 x ULN of berekende creatinineklaring door Cockcroft-Gault van ≥50 ml/min.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door:
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
• Patiënten kunnen een endoscopische of radiologische stent hebben om galwegobstructie te behandelen. Als dat het geval is, moet de bilirubine vóór inschrijving terugkeren naar ≤1,5 ​​x ULN.
• Kreeg geen eerdere therapie voor hun ziekte.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria. Tumorbeoordelingen en -metingen moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voordat de patiënt de eerste dosis ABX/GEM krijgt.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde PDAC, of ​​een ziekte die vatbaar is voor resectie met curatieve bedoelingen. Deze omvatten tumoren die door centrale radiologische beoordeling zijn gedefinieerd als categorie 1 of 3.
• Andere invasieve maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde gelokaliseerde genezen prostaatkanker, in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende drie jaar of langer geen bewijs van die ziekte hebben en worden geacht een verwaarloosbaar risico op herhaling te hebben, komen in aanmerking voor de proef.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor ABX of GEM.
• Routinematig gebruik van orale anti-oxidant supplementen: beta-caroteen, selenium, luteïne, zeaxanthine, lycopeen, pycnogenol, fernblock, omega-3S, vitamine C, vitamine E, astaxanthine. Bij recent gebruik is een uitwasperiode van 5 halfwaardetijden vereist.
• Patiënten met pre-existente ischemische hartziekte, met name degenen die actief worden behandeld voor coronaire aandoeningen, zullen worden uitgesloten van Sonuvue dynamisch contrastversterkt echografieonderzoek vanwege sporadische meldingen van cardiale ischemie in deze populatie. Ze komen in aanmerking voor de rest van de studie, zolang hun hartstatus een operatie niet uitsluit.
• Significante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, ziekte of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
• Patiënten die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad (bijv. longembolie of diepe veneuze trombose) die antistolling nodig hebben en die niet de juiste antistolling hebben gekregen of die een NCI CTCAE (versie 4.0) graad 2 of hoger bloedingsepisode hebben gehad in de 4 weken vóór dag 1 .
• Patiënten die warfarine gebruiken, tenzij het voor de patiënt mogelijk is om voor de duur van het onderzoek over te schakelen op heparine met een laag molecuulgewicht
• Patiënten met een significante voorgeschiedenis van een beroerte, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie die in de afgelopen 6 maanden medicatie of mechanische controle nodig hadden.
• Cirrotische leverziekte, aanhoudend alcoholmisbruik of bekende chronische actieve of acute hepatitis B of hepatitis C.
• Bekende infectie met HIV.
• Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven (tijdens het onderzoek of tot 6 maanden na de laatste dosis).