Резектабельность поджелудочной железы при раке с известным ограниченным распространением (PRICKLE) (PRICKLE)

Критерии включения:

• Пациенты с пограничной нерезектабельной распространенной аденокарциномой поджелудочной железы, определенной как Категория 2 по центральному рентгенологическому обзору.
• Возраст 18 лет и старше на момент подписания формы информированного согласия.
• Документально подтвержденный гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Адекватная гематологическая функция определяется:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мм3 (1,5 x 109/л).
• Гемоглобин ≥8,0 г/дл (80 г/л) (может быть повышен до этого уровня при переливании, если нет признаков активного кровотечения).
• Тромбоциты ≥100x 109/л
• Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥50 мл/мин.
• Адекватная функция печени определяется:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
• Пациентам может быть проведено эндоскопическое или рентгенологическое стентирование для лечения обструкции желчевыводящих путей. Если это так, билирубин должен вернуться к ≤1,5 ​​x ULN перед включением в исследование.
• Не получали предшествующей терапии по поводу своего заболевания.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1. Оценки и измерения опухоли должны быть выполнены в течение 28 дней до того, как пациент получит первую дозу ABX/GEM.
• Все женщины с потенциалом деторождения (WoCBP) и все сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты с метастатическим PDAC или заболеванием, которое поддается резекции с лечебной целью. К ним относятся опухоли, отнесенные к категории 1 или 3 центральным радиологическим обзором.
• Другие инвазивные злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного локализованного излеченного рака предстательной железы, карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение трех или более лет и считаются подверженными незначительному риску рецидива, имеют право на участие в испытании.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к ABX или GEM.
• Регулярное использование пероральных антиоксидантных добавок: бета-каротин, селен, лютеин, зеаксантин, ликопин, пикногенол, папоротник, омега-3S, витамин С, витамин Е, астаксантин. При недавнем применении требуется период вымывания 5 периодов полувыведения.
• Пациенты с ранее существовавшей ишемической болезнью сердца, особенно те, которые проходят активное лечение коронарной болезни, будут исключены из ультразвукового исследования Sonuvue с динамическим контрастом из-за спорадических сообщений о сердечной ишемии в этой популяции. Они будут иметь право на участие в оставшейся части исследования, если их сердечный статус не исключает хирургического вмешательства.
• Серьезное острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию. Примеры включают, но не ограничиваются:
• Пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию (например, легочную эмболию или тромбоз глубоких вен), требующие антикоагулянтной терапии, которые не получают надлежащей антикоагулянтной терапии или имели эпизод кровотечения степени 2 или выше по NCI CTCAE (версия 4.0) за 4 недели до дня 1. .
• Пациенты, принимающие варфарин, за исключением случаев, когда пациента можно перевести на низкомолекулярный гепарин на время исследования.
• Пациенты с инсультом в анамнезе, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, требующие медикаментозного или механического контроля в течение последних 6 месяцев.
• Цирроз печени, продолжающееся злоупотребление алкоголем или известный хронический активный или острый гепатит В или гепатит С.
• Известное заражение ВИЧ.
• Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью (во время исследования или до 6 месяцев после приема последней дозы).