Resectabilidad pancreática en cánceres con extensión limitada conocida (PRICKLE) (PRICKLE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma de páncreas avanzado no resecable limítrofe, definido como Categoría 2 por revisión radiológica central.
• Tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico histológico o citológico documentado de adenocarcinoma ductal pancreático.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Función hematológica adecuada definida por:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500 células/mm3 (1,5 x 109/L).
• Hemoglobina ≥8,0 g/dL (80 g/L) (puede aumentar a este nivel con la transfusión siempre que no haya evidencia de sangrado activo).
• Plaquetas ≥100x 109/L
• Función renal adecuada definida por creatinina sérica≤1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault de ≥50 ml/min.
• Función hepática adecuada definida por:
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
• A los pacientes se les puede colocar un stent endoscópico o radiológico para tratar la obstrucción biliar. Si es así, la bilirrubina debe volver a ≤1,5 ​​x LSN antes de la inscripción.
• No recibió tratamiento previo para su enfermedad.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1. Las evaluaciones y mediciones del tumor deben realizarse dentro de los 28 días antes de que el paciente reciba la primera dosis de ABX/GEM.
• Todas las mujeres en edad fértil (WoCBP) y todos los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores a la dosis final del fármaco de prueba.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con PDAC metastásico o enfermedad susceptible de resección con intención curativa. Estos incluyen tumores que se definen como Categoría 1 o 3 por revisión radiológica central.
• Otras neoplasias malignas invasivas diagnosticadas en los últimos 5 años, con la excepción del cáncer de próstata curado localizado tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa, no tienen evidencia de esa enfermedad durante tres años o más y se considera que tienen un riesgo insignificante de recurrencia, son elegibles para el ensayo.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a ABX o GEM.
• Uso rutinario de suplementos antioxidantes orales: betacaroteno, selenio, luteína, zeaxantina, licopeno, pycnogenol, fernblock, omega-3S, vitamina C, vitamina E, astaxantina. Si se usó recientemente, se requiere un período de lavado de 5 vidas medias.
• Los pacientes con cardiopatía isquémica preexistente, en particular aquellos bajo tratamiento activo para la enfermedad coronaria, serán excluidos de la investigación con ultrasonido mejorado con contraste dinámico de Sonuvue debido a informes esporádicos de isquemia cardíaca en esta población. Serán elegibles para el resto del estudio, siempre que su estado cardíaco no impida la cirugía.
• Condición médica o psiquiátrica, enfermedad o anormalidad de laboratorio aguda o crónica significativa que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a:
• Pacientes que han tenido un evento tromboembólico venoso (p. ej., embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) que requieren anticoagulación que no están adecuadamente anticoagulados o que han tenido un episodio hemorrágico de grado 2 o mayor según los CTCAE del NCI (versión 4.0) en las 4 semanas anteriores al día 1 .
• Pacientes que toman warfarina, a menos que sea posible cambiar al paciente a una heparina de bajo peso molecular durante la duración del estudio.
• Pacientes con antecedentes significativos de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requieran medicación o control mecánico en los últimos 6 meses.
• Enfermedad hepática cirrótica, abuso continuo de alcohol o hepatitis B crónica activa o aguda conocida, o hepatitis C.
• Infección conocida por el VIH.
• Mujeres que están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando (durante el estudio o hasta 6 meses después de la última dosis).