Resekabilita pankreatu u rakoviny se známým omezeným prodloužením (PRICKLE) (PRICKLE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s hraničně neresekabilním pokročilým adenokarcinomem pankreatu, definovaným jako 2. kategorie podle centrální radiologické kontroly.
• Věk 18 let nebo starší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Dokumentovaná histologická nebo cytologická diagnóza duktálního adenokarcinomu pankreatu.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Přiměřená hematologická funkce definovaná:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm3 (1,5 x 109/l).
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (80 g/l) (může být zvýšen na tuto úroveň transfuzí, pokud nejsou žádné známky aktivního krvácení).
• Krevní destičky ≥100x 109/l
• Přiměřená funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaulta ≥50 ml/min.
• Adekvátní funkce jater definovaná:
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Pacienti mohou mít endoskopické nebo radiologické stentování k léčbě biliární obstrukce. Pokud ano, bilirubin se musí před zařazením vrátit na ≤ 1,5 x ULN.
• Nedostávali žádnou předchozí terapii pro jejich onemocnění.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1. Hodnocení a měření nádoru musí být provedeno do 28 dnů před tím, než pacient dostane první dávku ABX/GEM.
• Všechny ženy v plodném věku (WoCBP) a všichni sexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s metastatickým PDAC nebo onemocněním, které je vhodné k resekci s kurativním záměrem. Patří mezi ně nádory, které jsou podle centrální radiologické kontroly definovány jako kategorie 1 nebo 3.
• Ostatní invazivní malignity diagnostikované během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného lokalizovaného vyléčeného karcinomu prostaty, in situ karcinomu děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu tří let nebo déle a je u nich považováno za zanedbatelné riziko recidivy.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na ABX nebo GEM.
• Rutinní užívání perorálních antioxidačních doplňků: beta-karoten, selen, lutein, zeaxanthin, lykopen, pycnogenol, fernblock, omega-3S, vitamín C, vitamín E, astaxanthin. Při nedávném použití je vyžadována doba vymývání 5 poločasů.
• Pacienti s preexistující ischemickou chorobou srdeční, zejména ti, kteří jsou v aktivní léčbě koronární choroby, budou vyloučeni z ultrazvukového vyšetření s dynamickým kontrastem v Sonuvue kvůli sporadickým zprávám o srdeční ischemii v této populaci. Budou způsobilí pro zbytek studie, pokud jejich srdeční stav nevylučuje operaci.
• Významný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, nemoc nebo laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího vystavila pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušila studii. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:
• Pacienti, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu (např. plicní embolii nebo hlubokou žilní trombózu) vyžadující antikoagulaci, kteří nejsou náležitě antikoagulováni nebo měli epizodu krvácení NCI CTCAE (verze 4.0) stupně 2 nebo vyšší během 4 týdnů před 1. dnem .
• Pacienti užívající warfarin, pokud není možné, aby byl pacient po dobu trvání studie převeden na nízkomolekulární heparin
• Pacienti s významnou anamnézou cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu během posledních 6 měsíců.
• Cirhotické onemocnění jater, pokračující zneužívání alkoholu nebo známá chronická aktivní nebo akutní hepatitida B nebo hepatitida C.
• Známá infekce HIV.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí (během studie nebo po dobu až 6 měsíců po poslední dávce).