Pancreas-resektabilitet ved kræft med kendt begrænset forlængelse (PRICKLE) (PRICKLE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med borderline inoperabelt fremskredent pancreas-adenokarcinom, defineret som kategori 2 ved central radiologisk gennemgang.
• 18 år eller derover på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Dokumenteret histologisk eller cytologisk diagnose af pancreas duktalt adenokarcinom.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 celler/mm3 (1,5 x 109/L).
• Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (80 g/L) (kan øges til dette niveau med transfusion, så længe der ikke er tegn på aktiv blødning).
• Blodplader ≥100x109/L
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin≤1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance af Cockcroft-Gault på ≥50 ml/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved:
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Patienter kan have endoskopisk eller radiologisk stenting til behandling af galdeobstruktion. Hvis det er tilfældet, skal bilirubin vende tilbage til ≤1,5 ​​x ULN før tilmelding.
• Modtog ingen tidligere behandling for deres sygdom.
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier. Tumorvurderinger og -målinger skal foretages inden for 28 dage, før patienten modtager den første dosis ABX/GEM.
• Alle kvinder med børns fødeevne (WoCBP) og alle seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med metastatisk PDAC eller sygdom, der er modtagelig for resektion med helbredende hensigt. Disse omfatter tumorer, der er defineret som kategori 1 eller 3 ved central radiologisk gennemgang.
• Andre invasive maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret helbredt prostatacancer, in situ carcinom i cervix uteri og basal- eller pladecellecarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, har ingen tegn på denne sygdom i tre år eller mere og anses for at have en ubetydelig risiko for tilbagefald, er kvalificerede til forsøget.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for ABX eller GEM.
• Rutinemæssig brug af orale antioxidanttilskud: beta-caroten, selen, lutein, zeaxanthin, lycopen, pycnogenol, fernblock, omega-3S, vitamin C, vitamin E, astaxanthin. Ved nylig brug kræves en udvaskningsperiode på 5 halveringstider.
• Patienter med præ-eksisterende iskæmisk hjertesygdom, især dem under aktiv behandling for koronarsygdom, vil blive udelukket fra Sonuvue dynamisk kontrastforstærket ultralydsundersøgelse på grund af sporadiske rapporter om hjerteiskæmi i denne population. De vil være berettiget til resten af ​​undersøgelsen, så længe deres hjertestatus ikke udelukker operation.
• Betydelig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, sygdom eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:
• Patienter, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse (f.eks. lungeemboli eller dyb venetrombose), der har behov for antikoagulering, og som ikke er tilstrækkeligt antikoaguleret eller har haft en NCI CTCAE (version 4.0) grad 2 eller større blødningsepisode i de 4 uger før dag 1 .
• Patienter, der tager warfarin, medmindre det er muligt for patienten at skifte til et lavmolekylært heparin i hele undersøgelsens varighed
• Patienter med en betydelig anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder.
• Cirrotisk leversygdom, vedvarende alkoholmisbrug eller kendt kronisk aktiv eller akut hepatitis B eller hepatitis C.
• Kendt infektion med HIV.
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer (under undersøgelsen eller i op til 6 måneder efter den sidste dosis).