Résécabilité pancréatique dans les cancers à extension limitée connue (PRICKLE) (PRICKLE)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé non résécable limite, défini comme catégorie 2 par examen radiologique central.
• Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Diagnostic histologique ou cytologique documenté d'adénocarcinome canalaire pancréatique.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Fonction hématologique adéquate définie par :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L).
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (80 g/L) (peut être augmentée à ce niveau par transfusion tant qu'il n'y a pas de signe de saignement actif).
• Plaquettes ≥100x 109/L
• Fonction rénale adéquate définie par la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée par Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min.
• Fonction hépatique adéquate définie par :
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
• Les patients peuvent avoir un stenting endoscopique ou radiologique pour traiter l'obstruction biliaire. Si tel est le cas, la bilirubine doit revenir à ≤ 1,5 x LSN avant l'inscription.
• N'ont reçu aucun traitement antérieur pour leur maladie.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Les évaluations et les mesures de la tumeur doivent être effectuées dans les 28 jours avant que le patient ne reçoive la première dose d'ABX/GEM.
• Toutes les femmes en âge de procréer (WoCBP) et tous les patients masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de PDAC métastatique ou d'une maladie susceptible d'être réséquée à visée curative. Celles-ci incluent les tumeurs qui sont définies dans la catégorie 1 ou 3 par un examen radiologique central.
• Autres tumeurs malignes invasives diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la prostate localisé et guéri de manière adéquate, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, n'ont aucune preuve de cette maladie depuis trois ans ou plus et sont considérés comme présentant un risque négligeable de récidive, sont éligibles pour l'essai.
• Allergie ou hypersensibilité connue à ABX ou GEM.
• Utilisation courante de suppléments antioxydants oraux : bêta-carotène, sélénium, lutéine, zéaxanthine, lycopène, pycnogénol, fougère, oméga-3S, vitamine C, vitamine E, astaxanthine. En cas d'utilisation récente, une période de sevrage de 5 demi-vies est nécessaire.
• Les patients atteints d'une cardiopathie ischémique préexistante, en particulier ceux sous traitement actif pour une maladie coronarienne, seront exclus de l'examen par ultrasons à contraste dynamique Sonuvue en raison de rapports sporadiques d'ischémie cardiaque dans cette population. Ils seront éligibles pour le reste de l'étude, tant que leur état cardiaque n'exclut pas la chirurgie.
• Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique importante, maladie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à :
• Patients qui ont eu un événement thromboembolique veineux (par exemple, une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde) nécessitant une anticoagulation qui ne sont pas anticoagulés de manière appropriée ou qui ont eu un épisode hémorragique de grade 2 ou supérieur selon le NCI CTCAE (version 4.0) au cours des 4 semaines précédant le jour 1 .
• Patients prenant de la warfarine, sauf s'il est possible pour le patient de passer à une héparine de bas poids moléculaire pendant la durée de l'étude
• Patients ayant des antécédents significatifs d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique au cours des 6 derniers mois.
• Maladie cirrhotique du foie, abus d'alcool en cours ou hépatite B chronique active ou aiguë connue, ou hépatite C.
• Infection connue par le VIH.
• Les femmes qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent (pendant l'étude ou jusqu'à 6 mois après la dernière dose).