Ressecabilidade pancreática em cânceres com extensão limitada conhecida (PRICKLE) (PRICKLE)

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma pancreático avançado limítrofe irressecável, definido como Categoria 2 pela revisão radiológica central.
• Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Diagnóstico histológico ou citológico documentado de adenocarcinoma ductal pancreático.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Função hematológica adequada definida por:
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.500 células/mm3 (1,5 x 109/L).
• Hemoglobina ≥8,0 g/dL (80 g/L) (pode ser aumentada para esse nível com transfusão, desde que não haja evidência de sangramento ativo).
• Plaquetas ≥100x 109/L
• Função renal adequada definida pela creatinina sérica≤1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada por Cockcroft-Gault de ≥50 ml/min.
• Função hepática adequada definida por:
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
• Os pacientes podem ter stents endoscópicos ou radiológicos para tratar a obstrução biliar. Nesse caso, a bilirrubina deve retornar a ≤1,5 ​​x LSN antes da inscrição.
• Não receberam nenhuma terapia anterior para sua doença.
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1. As avaliações e medições do tumor devem ser feitas até 28 dias antes de o paciente receber a primeira dose de ABX/GEM.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) e todos os pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a dose final do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Pacientes com PDAC metastático ou doença passível de ressecção com intenção curativa. Estes incluem tumores que são definidos como Categoria 1 ou 3 pela revisão radiológica central.
• Outras malignidades invasivas diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de próstata curado localizado adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou escamoso da pele. Sobreviventes de câncer, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior, não têm evidência dessa doença por três anos ou mais e são considerados com risco insignificante de recorrência, são elegíveis para o estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a ABX ou GEM.
• Uso rotineiro de suplementos antioxidantes orais: beta-caroteno, selênio, luteína, zeaxantina, licopeno, picnogenol, fernblock, ômega-3S, vitamina C, vitamina E, astaxantina. Em caso de uso recente, é necessário um período de washout de 5 meias-vidas.
• Pacientes com doença cardíaca isquêmica pré-existente, particularmente aqueles sob tratamento ativo para doença coronariana, serão excluídos da investigação de ultrassom com contraste dinâmico Sonuvue devido a relatos esporádicos de isquemia cardíaca nessa população. Eles serão elegíveis para o restante do estudo, desde que seu estado cardíaco não impeça a cirurgia.
• Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica significativa, doença ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do Investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo. Exemplos incluem, mas não estão limitados a:
• Pacientes que tiveram um evento tromboembólico venoso (por exemplo, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) requerendo anticoagulação que não está adequadamente anticoagulada ou tiveram um episódio de sangramento NCI CTCAE (versão 4.0) Grau 2 ou maior nas 4 semanas antes do Dia 1 .
• Pacientes em uso de varfarina, a menos que seja possível mudar para uma heparina de baixo peso molecular durante o estudo
• Pacientes com história significativa de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que necessitem de medicação ou controle mecânico nos últimos 6 meses.
• Doença hepática cirrótica, abuso contínuo de álcool ou hepatite B crônica ativa ou aguda ou hepatite C.
• Infecção conhecida pelo HIV.
• Mulheres grávidas, que planejam engravidar ou estão amamentando (durante o estudo ou até 6 meses após a última dose).