Resectabilità pancreatica nei tumori con estensione limitata nota (PRICKLE) (PRICKLE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato non resecabile borderline, definito come categoria 2 dalla revisione radiologica centrale.
• 18 anni o più al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Diagnosi istologica o citologica documentata di adenocarcinoma duttale pancreatico.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
• Adeguata funzione ematologica definita da:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 cellule/mm3 (1,5 x 109/L).
• Emoglobina ≥8,0 g/dL (80 g/L) (può essere aumentata a questo livello con la trasfusione purché non vi sia evidenza di sanguinamento attivo).
• Piastrine ≥100x 109/L
• Adeguata funzionalità renale definita da creatinina sierica ≤1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata da Cockcroft-Gault di ≥50 ml/min.
• Adeguata funzionalità epatica definita da:
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
• I pazienti possono essere sottoposti a stent endoscopico o radiologico per trattare l'ostruzione biliare. In tal caso, la bilirubina deve tornare a ≤1,5 ​​x ULN prima dell'arruolamento.
• Non hanno ricevuto alcuna terapia precedente per la loro malattia.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Le valutazioni e le misurazioni del tumore devono essere effettuate entro 28 giorni prima che il paziente riceva la prima dose di ABX/GEM.
• Tutte le donne in età fertile (WoCBP) e tutti i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la dose finale del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con PDAC metastatico o malattia suscettibile di resezione con intento curativo. Questi includono i tumori che sono definiti come Categoria 1 o 3 dalla revisione radiologica centrale.
• Altri tumori maligni invasivi diagnosticati negli ultimi 5 anni, con l'eccezione del carcinoma della prostata curato localizzato adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice uterina e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, non hanno evidenza di tale malattia per tre anni o più e sono considerati a rischio trascurabile di recidiva, sono eleggibili per lo studio.
• Allergia o ipersensibilità nota ad ABX o GEM.
• Uso di routine di integratori antiossidanti orali: beta-carotene, selenio, luteina, zeaxantina, licopene, picnogenolo, fernblock, omega-3S, vitamina C, vitamina E, astaxantina. In caso di uso recente, è necessario un periodo di washout di 5 emivite.
• I pazienti con cardiopatia ischemica preesistente, in particolare quelli in trattamento attivo per malattia coronarica, saranno esclusi dall'indagine ecografica potenziata con contrasto dinamico Sonuvue a causa di segnalazioni sporadiche di ischemia cardiaca in questa popolazione. Saranno ammissibili per il resto dello studio, a condizione che il loro stato cardiaco non precluda l'intervento chirurgico.
• Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica significativa, malattia o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a:
• Pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso (ad es. embolia polmonare o trombosi venosa profonda) che richiedono anticoagulanti che non sono adeguatamente anticoagulati o che hanno avuto un episodio di sanguinamento di Grado 2 NCI CTCAE (versione 4.0) o superiore nelle 4 settimane prima del Giorno 1 .
• Pazienti che assumono warfarin, a meno che non sia possibile per il paziente passare a un'eparina a basso peso molecolare per la durata dello studio
• Pazienti con una storia significativa di ictus, angina instabile, infarto del miocardio o aritmia ventricolare che richiedono farmaci o controllo meccanico negli ultimi 6 mesi.
• Malattia epatica cirrotica, abuso di alcol in corso o epatite B cronica attiva o acuta nota o epatite C.
• Infezione nota da HIV.
• Donne che sono incinte, pianificano una gravidanza o stanno allattando (durante lo studio o fino a 6 mesi dopo l'ultima dose).