Resekcyjność trzustki w nowotworach o znanym ograniczonym rozszerzeniu (PRICKLE) (PRICKLE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z granicznym, nieoperacyjnym, zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki, zdefiniowani jako kategoria 2 na podstawie centralnej oceny radiologicznej.
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Udokumentowane histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie gruczolakoraka przewodowego trzustki.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 komórek/mm3 (1,5 x 109/l).
• Hemoglobina ≥8,0 g/dl (80 g/l) (może wzrosnąć do tego poziomu po transfuzji, o ile nie ma dowodów na aktywne krwawienie).
• Płytki krwi ≥100 x 109/l
• Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 x ULN lub klirens kreatyniny obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta ≥50 ml/min.
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez:
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
• Pacjenci mogą mieć stentowanie endoskopowe lub radiologiczne w celu leczenia niedrożności dróg żółciowych. Jeśli tak, bilirubina musi powrócić do ≤1,5 ​​x ULN przed włączeniem.
• Nie otrzymali żadnej wcześniejszej terapii na swoją chorobę.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1. Oceny i pomiarów guza należy dokonać w ciągu 28 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki ABX/GEM.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP) i wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z PDAC z przerzutami lub chorobą, którą można poddać resekcji z zamiarem wyleczenia. Należą do nich guzy, które zostały określone jako kategoria 1 lub 3 przez centralną ocenę radiologiczną.
• Inne inwazyjne nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego wyleczonego raka gruczołu krokowego, raka in situ szyjki macicy oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Do badania kwalifikują się osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mają dowodów na tę chorobę przez co najmniej trzy lata i są uważane za osoby o znikomym ryzyku nawrotu.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na ABX lub GEM.
• Rutynowe stosowanie doustnych suplementów przeciwutleniaczy: beta-karoten, selen, luteina, zeaksantyna, likopen, pycnogenol, blok paproci, omega-3S, witamina C, witamina E, astaksantyna. W przypadku niedawnego użycia wymagany jest okres wymywania wynoszący 5 okresów półtrwania.
• Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą niedokrwienną serca, szczególnie ci, którzy są aktywnie leczeni z powodu choroby wieńcowej, zostaną wykluczeni z badania ultrasonograficznego Sonuvue z dynamicznym kontrastem ze względu na sporadyczne doniesienia o niedokrwieniu mięśnia sercowego w tej populacji. Będą kwalifikować się do dalszej części badania, o ile ich stan serca nie wyklucza operacji.
• Znaczący ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, choroba lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie. Przykłady obejmują między innymi:
• Pacjenci, u których wystąpił żylny incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) wymagający leczenia przeciwkrzepliwego, którzy nie są odpowiednio leczeni przeciwzakrzepowo lub mieli epizod krwawienia stopnia 2. lub wyższego wg NCI CTCAE (wersja 4.0) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. .
• Pacjenci przyjmujący warfarynę, chyba że możliwe jest przejście pacjenta na heparynę drobnocząsteczkową na czas trwania badania
• Pacjenci z istotnym wywiadem udaru mózgu, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Marskość wątroby, trwające nadużywanie alkoholu lub znane przewlekłe aktywne lub ostre zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią (w trakcie badania lub do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki).