Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Veckovis behandling med karboplatin, paklitaxel och cetuximab för patienter med återkommande eller metastaserande SCCHN

7 augusti 2020 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1330 - En fas II-studie av veckovis karboplatin, paklitaxel och cetuximab för patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN)

Detta är en icke-randomiserad, öppen fas II-studie med 38 patienter med återkommande eller metastaserande SCCHN. Patienterna måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 med god organfunktion och kommer att behandlas med sex veckocykler av karboplatin, paklitaxel och cetuximab. Efter bedömning av respons kan den behandlande läkaren efter eget gottfinnande fortsätta att behandla med cetuximab varje vecka som underhåll tills sjukdomsprogression. Studien är utformad för att utvärdera om denna regim förbättrar medianöverlevnad (OS) jämfört med en historisk kontrollpopulation som behandlats med platina plus 5-fluorouracil (5-FU). Det finns för närvarande ingen överenskommen förstahandsbehandling för återkommande eller metastaserande SCCHN; behandlingsalternativ är mycket giftiga, obekväma och resurskrävande. Vår studieregim har använts i stor utsträckning för induktionsterapi och off-protokoll inom palliativ vård, men behandlingsresultat har ännu inte definierats av en klinisk prövning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

På grund av deras höga svarsfrekvens och låga toxicitet har taxan-, karboplatin- och cetuximab-regimerna ofta anpassats för användning i palliativ miljö. På UNC har vi observerat höga svarsfrekvenser, vilket leder till symptomatisk nytta och låg toxicitet. Vidare avmedicinerar regimen patientens liv på flera viktiga sätt. För det första, till skillnad från med EXTREME-regimen, krävs ingen PORT eller 4 dagars infusion. För det andra ger kuren endast sex veckors cellgiftsbehandling. Slutligen, enligt vår erfarenhet finns det en låg grad av allvarlig toxicitet och detta, i kombination med den höga responsen, kan förbättra livskvaliteten. Vi känner inte till några presenterade eller publicerade resultat om användningen av denna kombination i palliativ terapi; med antagandet av denna regim i klinisk praxis behövs dokumentation av dess nytta genom att genomföra en klinisk prövning.

Vi föreslår en studie utformad för att upptäcka en förbättring i median OS jämfört med en historisk kontroll. Kontrollarmen från EXTREME-studien uppnådde en median OS på 7,4 månader. Vi antar att en mindre giftig och effektivare 3-läkemedelsregim kommer att resultera i förbättrad median OS jämfört med kontrollarmen från EXTREME (median 7,4 månader). Toxiciteten associerad med EXTREME är främst hänförlig till cisplatin och 5FU cytotoxiska ryggraden eftersom dess toxicitet har varit konsekvent i flera studier av både palliativ terapi och induktionsterapi. Om en 4-månaders förbättring av OS uppnås med acceptabel toxicitet, kommer vi att överväga denna regim värda ytterligare studier.

Sekundära mål kommer att innefatta karakterisering av förändringar i livskvalitet (QoL), symtom och toxicitet. Patienter kommer att uppmuntras att samregistrera sig i UNCseq-protokollet för ytterligare utforskning av samband mellan genetiska förändringar och kliniska resultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Förenta staterna, 23114
        • Bon Secours Virginia Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN). Alla primära platser är kvalificerade utom WHO typ III eller EBV nasofaryngeal (WHO typ I och WHO typ II tillåtna så länge de är EBV-negativa)
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan. Laboratorietester bör genomföras inom 14 dagar före registrering: ANC större än eller lika med 1 500/mm3, Trombocyter större än eller lika med 100 000/mm3, HgB större än 9 g/dL (acceptabelt att nå detta genom transfusion), Total bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL, Albumin större än 2,5 g/dL, AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5X institutionell övre gräns för normalt, alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x den övre gränsen av normal, GFR större än 30 ml/min (enligt Cockroft och Gaults standardformel eller mätt via 24 timmars urinuppsamling)
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter D1 av behandlingen
  • WOCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under behandlingens varaktighet enligt detta protokoll; Adekvat preventivmedel definieras som alla medicinskt rekommenderade metoder (eller kombinationer av metoder) per vårdstandard.
  • Cancer måste anses obotlig av den behandlande läkaren
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Historik av tidigare kumulativ exponering för > 300 mg/m2 cisplatin, AUC på 18 för karboplatin, eller deras kombinerade motsvarighet inom ett år före inskrivning
  • Kirurgi eller strålning inom de fyra veckorna före D1 av behandling enligt detta protokoll
  • Tidigare systemisk kemoterapi om den inte var en del av behandling med definitiv avsikt (kurativ avsikt) mer än 6 månader innan studiestart
  • Annan aktiv, invasiv malignitet som kräver pågående behandling eller förväntas kräva systemisk behandling inom två år; lokaliserat skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra maligniteter som endast kräver lokal ablativ terapi kommer inte att resultera i uteslutning
  • Dräktig eller ammande hona

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Carboplatin, Paclitaxel och Cetuximab
En kur på 6 veckor med karboplatin, paklitaxel och cetuximab varje vecka kommer att administreras till 38 patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN). När protokollbehandlingen är klar kan cetuximab fortsätta om patienten och läkaren är överens. Inom 3 veckor efter avslutad protokollbehandling kommer svaret att bedömas, och om patienten har uppnått åtminstone stabil sjukdom kan den behandlande läkaren fortsätta att behandla med cetuximab varje vecka efter eget gottfinnande tills sjukdomsprogression. Patienterna kommer att följas i högst 3 år efter slutet av den 6 veckor långa behandlingsfasen.
Läkemedel: Cetuximab
400mg/m2 IV (i venen) dag 1 i vecka 1 och 250mg/m2 IV (i venen) dag 1 i vecka 2-6. Patienter med stabil sjukdom kan fortsätta med underhållsbehandling med dosen 250 mg/m2 tills sjukdomsprogression.
Andra namn:
  • Erbitux
Läkemedel: Paklitaxel
135 mg/m2 IV (i venen) på dag 1 av varje vecka i 6 veckor.
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: Karboplatin
AUC2, IV (i venen) på dag 1 av varje vecka i 6 veckor.
Andra namn:
  • Paraplatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median total överlevnad
Tidsram: 36 månader
Total överlevnad efter behandling med veckovis karboplatin, paklitaxel och cetuximab under 6 veckor med eller utan tillägg av cetuximab under veckovis underhåll definieras som tiden från D1 av behandling enligt detta protokoll till dödsfall till följd av någon orsak.
36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 36 månader
Progressionshändelser kommer att definieras enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller utseendet av nya lesioner Progressionsfri överlevnad efter behandling med veckovis karboplatin, paklitaxel och cetuximab i 6 veckor med eller utan tillägg av underhåll. cetuximab definieras som tiden från dag 1 av behandlingen till progress eller död till följd av någon orsak.
36 månader
Total svarsfrekvens av deltagare
Tidsram: 6 veckor
Antal komplett respons (CR) och partiell respons (PR) efter studiebehandling med veckovis karboplatin, paklitaxel och cetuximab under 6 veckor. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och bedömda med CT-skanning: CR definieras som försvinnande av alla målskador; och PR som >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador
6 veckor
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: 18 veckor
Toxiciteter av grad 3 och 4 associerade med denna kombinerade kemoterapiregim, utvärderad genom läkares bedömning med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, en beskrivande terminologi som kan användas för rapportering av biverkningar (AE). En betygsskala (allvarlighetsgrad) tillhandahålls för varje AE-termin. Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande av egenvård Aktiviteter i det dagliga livet (ADL). Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Beskriv patientrapporterade symtom associerade med denna regim.
18 veckor
Livskvalitetsbedömningar av huvud och hals
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (EOT), första uppföljningsbesöket (8-12 veckor efter EOT)
Livskvalitet (QOL) mätt med enkäten Functional Assessment of Cancer Therapy - Head and Neck (FACT-HN). FACT-HN är FACT-General (FACT-G) och en huvud- och halscancerspecifik, 12 punkters underskala ges vid baslinjen, i slutet av behandlingen och vid första uppföljningsbesöket. FACT-G är ett mått på 27 punkter för allmän QOL-bedömande funktion i 4 domäner: fysiskt välbefinnande (PWB), socialt välbefinnande i familjen (SFWB), emotionellt välbefinnande (EWB) och funktionellt välbefinnande (FWB) ). Objekt bedöms av patienter på en Likert-skala från 0 till 4, med alla subskalor summerade för att ge ett totalpoäng med intervallet 0-148. Högre poäng representerar bättre QOL.
Baslinje, behandlingsslut (EOT), första uppföljningsbesöket (8-12 veckor efter EOT)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2014

Första postat (Uppskatta)

28 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 1330

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera