Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Heti karboplatin, paclitaxel és cetuximab kezelés visszatérő vagy áttétes SCCHN-ben szenvedő betegek számára

2020. augusztus 7. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1330 – A heti karboplatin, paclitaxel és cetuximab vizsgálata visszatérő vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő betegeknél

Ez egy nem randomizált, nyílt II. fázisú vizsgálat 38, visszatérő vagy metasztatikus SCCHN-ben szenvedő beteg bevonásával. A betegek keleti kooperatív onkológiai csoportja (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-1, jó szervműködéssel, és hetente hat karboplatin-, paklitaxel- és cetuximab-ciklussal kezelik őket. A válasz értékelését követően a kezelőorvos saját belátása szerint folytathatja a heti cetuximab kezelést fenntartóként a betegség progressziójáig. A vizsgálat célja annak értékelése, hogy ez a kezelési rend javítja-e a medián teljes túlélést (OS) a platina plusz 5-fluorouracillal (5-FU) kezelt történelmi kontrollpopulációhoz képest. Jelenleg nincs megállapodás a visszatérő vagy metasztatikus SCCHN első vonalbeli terápiájáról; A kezelési módok rendkívül mérgezőek, kényelmetlenek és erőforrás-igényesek. Vizsgálati rendszerünket széles körben alkalmazták indukciós terápiában és off-protokollban a palliatív ellátásban, de a kezelési eredményeket még nem határozták meg klinikai vizsgálatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Magas válaszarányuk és alacsony toxicitásuk miatt a taxán, karboplatin és cetuximab adagolási rendjét gyakran adaptálták palliatív kezelésre. Az UNC-nél magas válaszarányt figyeltünk meg, ami tüneti előnyhöz és alacsony toxicitáshoz vezetett. Ezenkívül a kezelési rend számos fontos módon demedikalizálja a páciens életét. Először is, ellentétben az EXTREME kezelési renddel, nincs szükség PORT vagy 4 napos infúzióra. Másodszor, a kezelési rend csak hat hét citotoxikus terápiát biztosít. Végül tapasztalataink szerint alacsony a súlyos toxicitás aránya, és ez a magas válaszaránnyal párosulva javíthatja az életminőséget. Nem tudunk semmilyen bemutatott vagy publikált eredményről ennek a kombinációnak a palliatív terápiában történő alkalmazására vonatkozóan; ennek a kezelési rendnek a klinikai gyakorlatban történő átvételével dokumentálni kell annak előnyeit egy klinikai vizsgálat elvégzése révén.

Javasolunk egy tanulmányt, amelynek célja a medián operációs rendszer javulásának kimutatása a korábbi kontrollhoz képest. Az EXTREME vizsgálat kontroll karja átlagosan 7,4 hónapos OS-t ért el. Feltételezzük, hogy a kevésbé toxikus és hatékonyabb 3 gyógyszeres kezelési rend jobb átlagos OS-t eredményez az EXTREME kontroll karjához képest (medián 7,4 hónap). Az EXTREME-hez kapcsolódó toxicitás elsősorban a ciszplatin és az 5FU citotoxikus gerincének tulajdonítható, mivel toxicitása több, mind a palliatív terápia, mind az indukciós terápia vizsgálatában konzisztens volt. Ha az OS-ben 4 hónapos javulást érünk el elfogadható toxicitás mellett, akkor ezt a kezelési rendet további tanulmányozásra érdemesnek tartjuk.

A másodlagos célkitűzések közé tartozik az életminőség (QoL), a tünetek és a toxicitás változásainak jellemzése. A betegeket arra ösztönzik, hogy vegyenek részt az UNCseq protokollban a genetikai változások és a klinikai eredmények közötti összefüggések további feltárása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Virginia
      • Midlothian, Virginia, Egyesült Államok, 23114
        • Bon Secours Virginia Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN). Minden elsődleges hely alkalmas, kivéve a WHO III-as típusú vagy EBV-nasopharyngealis (WHO I-es és WHO-II-es típusa engedélyezett mindaddig, amíg EBV-negatívak)
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • Megfelelő szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint. A laboratóriumi vizsgálatokat a regisztrációt megelőző 14 napon belül el kell végezni: ANC 1500/mm3 vagy egyenlő, Thrombocytaszám 100 000/mm3 vagy egyenlő, HgB nagyobb, mint 9g/dl (ezt transzfúzióval lehet elérni), Összes bilirubin kevesebb 1,5 mg/dl vagy egyenlő, Albumin 2,5 g/dl-nél nagyobb, AST(SGOT)/ALT(SGPT) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő, az alkalikus foszfatáz a felső határ 2,5-szeresénél kisebb vagy azzal egyenlő normál, GFR nagyobb, mint 30 ml/perc (a szabványos Cockroft és Gault képlet szerint vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve)
  • Fogamzóképes nők (WOCBP), negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel a kezelést követő 1. napon belül
  • A WOCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a jelen protokoll szerinti kezelés időtartama alatt; megfelelő fogamzásgátlásnak minősül bármely orvosilag javasolt módszer (vagy módszerek kombinációja) az ellátás standardján belül.
  • A rákot a kezelő klinikusnak gyógyíthatatlannak kell tekintenie
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kumulatív expozíció > 300 mg/m2 ciszplatinnak, a karboplatin AUC 18-nak vagy ennek kombinált egyenértékének a felvételt megelőző egy éven belül
  • Műtét vagy sugárkezelés a jelen protokoll szerinti kezelés D1 előtti négy héten belül
  • Korábbi szisztémás kemoterápia, kivéve, ha az definitív szándékú (gyógyító szándékú) kezelés része volt több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
  • Egyéb aktív, invazív rosszindulatú daganat, amely folyamatos kezelést igényel, vagy várhatóan két éven belül szisztémás kezelést igényel; lokális laphámsejtes karcinóma, bőr bazálissejtes karcinóma, méhnyak in situ carcinoma vagy egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek csak lokálisan ablatív terápiát igényelnek, nem eredményeznek kizárást
  • Terhes vagy szoptató nőstény

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Carboplatin, Paclitaxel és Cetuximab
Hetente 6 hetes karboplatin-, paklitaxel- és cetuximab-kúrát adnak 38, visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő betegnek. Amint a protokollterápia befejeződött, a cetuximab folytatható, ha a beteg és az orvos egyetért. A protokollterápia befejezését követő 3 héten belül értékelik a reakciót, és ha a beteg legalább stabil betegséget ért el, a kezelőorvos saját belátása szerint folytathatja a heti cetuximab kezelést a betegség progressziójáig. A betegeket a 6 hetes kezelési fázis végét követően legfeljebb 3 évig követik.
Drog: Cetuximab
400mg/m2 IV (vénába) az 1. hét 1. napján és 250mg/m2 IV (vénába) a 2-6. hét 1. napján. Stabil betegségben szenvedő betegek folytathatják a fenntartó kezelést 250 mg/m2 dózissal a betegség progressziójáig.
Más nevek:
  • Erbitux
Drog: Paclitaxel
135 mg/m2 IV (vénában) minden 1 hét 1. napján 6 héten keresztül.
Más nevek:
  • Taxol
Drog: Karboplatin
AUC2, IV (vénában) minden 1 hét 1. napján 6 héten át.
Más nevek:
  • Paraplatin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos teljes túlélés
Időkeret: 36 hónap
A hetente adott karboplatinnal, paklitaxellel és cetuximabbal 6 hetes kezelést követően, heti fenntartó cetuximab hozzáadásával vagy anélkül, a jelen protokoll szerinti kezelés D1-től a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
36 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: 36 hónap
A progressziós eseményeket a Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) válaszértékelési kritériumai szerint határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését vagy megjelenését. Az új elváltozások progressziómentes túlélése a heti karboplatinnal, paklitaxellel és cetuximabbal 6 hetes kezelést követően, fenntartó heti cetuximab hozzáadásával vagy anélkül, a kezelés 1. napjától a progresszióig vagy bármely okból bekövetkező halálig eltelt idő.
36 hónap
A résztvevők általános válaszaránya
Időkeret: 6 hét
A teljes válasz (CR) és a részleges válasz (PR) száma heti karboplatinnal, paklitaxellel és cetuximabbal végzett vizsgálati kezelés után 6 héten keresztül. Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd tumorok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókra vonatkozóan, és CT-vizsgálattal értékelték: CR az összes céllézió eltűnése; a PR pedig >=30%-os csökkenést mutat a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében
6 hét
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 18 hét
Az ehhez a kombinált kemoterápiás kezelési rendhez kapcsolódó 3. és 4. fokozatú toxicitás, amelyet az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok) alkalmazásával értékeltek ki, amely leíró terminológia használható a nemkívánatos események (AE) jelentésére. Minden AE kifejezéshez tartozik egy osztályozási (súlyossági) skála. 3. fokozat Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozó öngondoskodás A mindennapi élet tevékenységei (ADL). 4. fokozat Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. Írja le a betegek által jelentett tüneteket, amelyek ezzel a kezelési renddel kapcsolatosak.
18 hét
A fej és a nyak életminőségének értékelése
Időkeret: Kiindulási állapot, kezelés vége (EOT), első ellenőrző vizit (8-12 héttel az EOT után)
Életminőség (QOL) a rákterápia funkcionális értékelése - fej és nyak (FACT-HN) kérdőív alapján. A FACT-HN a FACT-General (FACT-G) és egy fej-nyaki rákra specifikus, 12 tételből álló alskála, amelyet a kiinduláskor, a kezelés végén és az első utóellenőrzéskor adnak meg. A FACT-G egy 27 tételből álló mérőszáma az általános életminőség-felmérő funkciónak 4 területen: fizikai jóllét (PWB), szociális családi jóllét (SFWB), érzelmi jóllét (EWB) és funkcionális jóllét (FWB). ). A tételeket a betegek egy 0-tól 4-ig terjedő Likert-skálán értékelik, az összes alskálát összeadva 0-148 közötti összpontszámot kapnak. A magasabb pontszámok jobb életminőséget jelentenek.
Kiindulási állapot, kezelés vége (EOT), első ellenőrző vizit (8-12 héttel az EOT után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. június 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 24.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 7.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCCC 1330

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel